Estudio de la terapia alogénica de células T de memoria dirigida por CD19 para la leucemia CD19+ recidivante/refractaria

Criterios de inclusión Criterios de elegibilidad para donantes: aféresis y fabricación

• Edad ≥ 18 años
• Al menos un miembro de la familia compatible con un haplotipo (≥ 3/6)
• VIH negativo
• Para mujeres en edad fértil: No embarazadas según lo confirmado por una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 14 días anteriores a la inscripción Y No amamantando con intención de amamantar
• Completó el proceso de determinación de elegibilidad del donante como se describe en 21 CFR 1271 y la guía de la agencia

• Receptor identificado con leucemia positiva para CD19 en recaída y/o refractaria que no es apto para recibir terapia autóloga de células T CD19-CAR según se define a continuación:

  • Enfermedad recidivante y/o refractaria a pesar del tratamiento previo con terapia autóloga de células T CD19-CAR
  • Antecedentes de fracaso previo de leucoféresis autóloga
  • Antecedentes de fallas previas en la fabricación de células T con CAR autólogas
  • No se puede someter a leucoféresis autóloga en opinión de los PI del estudio: los ejemplos pueden incluir: tamaño pequeño/bajo peso del paciente, recuento inadecuado de células T, leucemia rápidamente progresiva, estado clínico no susceptible de aféresis

Criterios de elegibilidad para pacientes: Tratamiento

• Edad ≤ 21 años
• No apto para recibir terapia autóloga de células T CD19-CAR como se definió anteriormente

• Leucemia positiva para CD19 en recaída y/o refractaria*:

  • CD19-positividad confirmada dentro de los 2 meses y después de recibir cualquier terapia dirigida a CD19

    • Enfermedad refractaria (definida como cualquiera de las siguientes):

      • Enfermedad refractaria primaria a pesar de al menos 2 ciclos de un régimen de quimioterapia intensivo diseñado para inducir la remisión
      • Enfermedad refractaria a pesar de la terapia de rescate

    • Enfermedad recidivante (definida como cualquiera de las siguientes):

      • 2da o mayor recaída
      • Cualquier recaída después de un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (HCT)
      • Primera recaída si el paciente requiere un HCT alogénico como parte de la terapia de recaída de atención estándar, pero se determina que no es elegible o no apto para el HCT

• Cohortes de pacientes:

  • Cohorte A: el paciente ha recibido previamente un HCT del donante de células T con CAR seleccionado
  • Cohorte B: el paciente NO ha recibido previamente un HCT del donante de células T con CAR seleccionado.
• Leucemia medular CD19 positiva detectable
• Esperanza de vida estimada de ≥ 8 semanas
• Puntuación de rendimiento de Karnofsky o Lansky ≥ 50
• Sin enfermedad del SNC-3 o cualquier nivel de leucemia detectable en el SNC con síntomas neurológicos asociados

• Si tiene antecedentes de TCH alogénico (independientemente del tipo de donante), antes de la infusión planificada de células T con CAR, debe cumplir con los siguientes criterios:

  • ≥ 3 meses desde TCH
  • se han recuperado de la terapia HCT anterior
  • no tener evidencia de EICH activa en los 2 meses anteriores
  • no han recibido una infusión de linfocitos de donante (DLI) dentro de los 28 días anteriores a la infusión planificada de células T con CAR
• Función cardíaca adecuada: fracción de eyección del ventrículo izquierdo ≥ 40 % o fracción de acortamiento ≥ 25 % (la función puede apoyarse con terapia farmacológica)
• EKG sin evidencia de arritmia clínicamente significativa
• Función renal adecuada: aclaramiento de creatinina o radioisótopo FG 50 ml/min/1,73m2 (FG 40ml/min/1,73m2 si < 2 años de edad)
• Función pulmonar adecuada: capacidad vital forzada (FVC) ≥ 50% del valor predicho; u oximetría de pulso ≥ 92% con aire ambiente si el paciente no puede realizar pruebas de función pulmonar
• Bilirrubina total ≤ 3 veces el límite superior normal para la edad, excepto en sujetos con síndrome de Gilbert
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 5 veces el límite superior normal para la edad
• Sin antecedentes de infección por VIH
• Sin evidencia de infección bacteriana, viral o fúngica grave e incontrolada
• Se ha recuperado de todas las toxicidades agudas no hematológicas de grado III-IV de NCI CTAE de la terapia anterior

• Para mujeres en edad fértil:

  • No embarazada con prueba de embarazo en suero u orina negativa ≤ 7 días antes de la inscripción Y No amamantando con intención de amamantar
• Si es sexualmente activa, aceptar el uso de métodos anticonceptivos hasta 6 meses después de la infusión de células T con CAR
• Sin antecedentes de reacciones de hipersensibilidad a productos que contienen proteínas murinas
• No recibir terapia con esteroides sistémicos que supere el equivalente a 0,5 mg/kg/día de metilprednisolona ≤ 7 días antes de la infusión de células T con CAR
• No recibir terapia sistémica ≤ 14 días antes de la infusión de células T con CAR, lo que interferirá con la actividad del producto de células T con CAR in vivo (en opinión de los IP del estudio)
• No recibir quimioterapia intratecal ≤ 7 días antes de la infusión de células T con CAR

Criterio de exclusión:

• N / A