CD19 定向同种异体记忆 T 细胞治疗复发/难治性 CD19+ 白血病的研究
2026年8月28日 更新者：St. Jude Children's Research Hospital
一项评估同种异体记忆 T 细胞的 I 期研究，该细胞被设计用于表达 CD19 特异性嵌合抗原受体，用于治疗 21 岁以下患有复发性或难治性 CD19 阳性白血病的儿科和青年患者
这是一项 I 期临床研究，评估新型 CAR T 细胞产品的安全性和最大耐受剂量：同种异体记忆（CD45RA- 阴性）T 细胞表达 CD19 特异性 CAR 41BBz（CD19-CAR.CD45RA- 阴性 T-细胞）用于治疗 21 岁以下复发和/或难治性 CD19 阳性白血病患者。
主要目标
确定最大耐受剂量 (MTD) 并描述同种异体 CD19-CAR.CD45RA 阴性 T 细胞治疗儿童、青少年和 21 岁以下青年患者的安全性和剂量限制性毒性 (DLT)，复发和/或难治性 CD19 阳性白血病。
次要目标
- 评估同种异体 CD19-CAR.CD45RA 阴性 T 细胞的抗白血病活性。
- 确定用同种异体 CD19-CAR.CD45RA 阴性 T 细胞治疗后移植物抗宿主病 (GVHD) 的发生率和严重程度。
探索目标
- 研究同种异体 CD19-CAR.CD45RA 阴性 T 细胞的扩增、持久性和表型。
- 表征用同种异体 CD19-CAR.CD45RA 阴性 T 细胞治疗后外周血和 CSF 中的细胞因子谱。
- 评估同种异体 CD19-CAR.CD45RA 阴性 T 细胞是否获得功能性与耗竭相关的表观遗传程序。
- 确定同种异体 CD19-CAR.CD45RA 阴性 T 细胞的克隆结构和内源性库，并将推断的特异性与 CAR 反应谱相关联。
- 描述同种异体 CD19-CAR.CD45RA 阴性 T 细胞治疗后复发的发生率和机制。
研究概览
地位
招聘中
详细说明
这是一项使用 3+3 研究设计的 I 期剂量递增研究。 本研究将对两组患者进行评估： B 组——患者之前未接受过来自其 CAR T 细胞供体的干细胞移植。 每组最多有 30 名参与者，每位患者有一名捐赠者/家庭成员。
.
研究类型
介入性
注册 (估计的)
60
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习联系方式
- 姓名：Aimee C. Talleur, MD
- 电话号码：866-278-5833
- 邮箱：referralinfo@stjude.org
学习地点
-
-
Tennessee
-
Memphis、Tennessee、美国、38105
- 招聘中
- St. Jude Children's Research Hospital
-
首席研究员：
- Stephen Gottschalk, MD
-
接触：
- Aimee C. Talleur, MD
- 电话号码：866-278-5833
- 邮箱：referralinfo@stjude.org
-
首席研究员：
- Aimee C. Talleur, MD
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
不超过 21年 (孩子、成人)
接受健康志愿者
不
描述
捐助者的纳入标准资格标准：单采和制造
- 年龄≥18岁
- 至少有一个单倍型匹配（≥ 3/6）家庭成员
- 艾滋病毒阴性
- 对于育龄女性：在入组前 14 天内通过血清或尿液妊娠试验阴性确认未怀孕，并且未哺乳以进行母乳喂养
- 完成 21 CFR 1271 和机构指南中概述的捐助者资格确定过程
已确定患有复发和/或难治性 CD19 阳性白血病且不适合接受自体 CD19-CAR T 细胞疗法的接受者，定义如下：
- 尽管先前使用自体 CD19-CAR T 细胞疗法进行过治疗，但仍复发和/或难治性疾病
- 自体白细胞去除术失败史
- 既往自体 CAR T 细胞制造失败史
- 研究 PI(s) 认为无法进行自体白细胞分离术：示例可能包括 - 患者体型小/体重低、T 细胞计数不足、快速进展的白血病、临床状态不适合单采术
患者的资格标准：治疗
- 年龄≤21岁
- 不适合接受上述定义的自体 CD19-CAR T 细胞疗法
复发和/或难治性 CD19 阳性白血病*：
在 2 个月内和接受任何针对 CD19 的治疗后确认 CD19 阳性
难治性疾病（定义为以下任何一种）：
- 尽管至少进行了 2 个周期的旨在诱导缓解的强化化疗方案，但原发性难治性疾病
- 尽管进行了补救治疗，但仍难治性疾病
疾病复发（定义为以下任何一种）：
- 第二次或以上复发
- 同种异体造血细胞移植 (HCT) 后的任何复发
- 如果患者需要异基因 HCT 作为复发治疗标准的一部分，但发现不符合和/或不适合 HCT，则第一次复发
患者队列：
- 队列 A：患者之前曾接受过来自所选 CAR T 细胞供体的 HCT
- 队列 B - 患者之前未接受过来自所选 CAR T 细胞供体的 HCT。
- 可检测髓质 CD19 阳性白血病
- 预计寿命≥8周
- Karnofsky 或 Lansky 性能得分 ≥ 50
- 无 CNS-3 疾病或任何水平的中枢神经系统可检测白血病伴有相关神经系统症状
如果在计划的 CAR T 细胞输注之前有同种异体 HCT 史（无论供体类型如何），则必须满足以下标准：
- HCT ≥ 3 个月
- 已从先前的 HCT 治疗中恢复
- 在过去 2 个月内没有活动性 GVHD 的证据
- 在计划的 CAR T 细胞输注前 28 天内未接受供体淋巴细胞输注 (DLI)
- 足够的心功能：左心室射血分数≥40%或缩短分数≥25%（药物治疗可支持功能）
- 无临床显着心律失常证据的心电图
- 足够的肾功能：肌酐清除率或放射性同位素 GFR 50 ml/min/1.73m2 (GFR 40 毫升/分钟/1.73 平方米 如果 < 2 岁）
- 足够的肺功能：用力肺活量（FVC）≥预测值的50%；如果患者无法进行肺功能测试，则室内空气中的脉搏血氧饱和度≥ 92%
- 总胆红素≤年龄正常上限的 3 倍，吉尔伯特综合征患者除外
- 丙氨酸转氨酶 (ALT) 或天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 5 倍正常年龄上限
- 无HIV感染史
- 没有严重、不受控制的细菌、病毒或真菌感染的证据
- 已从先前治疗的所有 NCI CTAE III-IV 级、非血液学急性毒性中恢复
对于育龄女性：
- 入组前 ≤ 7 天未怀孕且血清或尿液妊娠试验阴性且未哺乳以进行母乳喂养
- 如果性活跃，同意在 CAR T 细胞输注后 6 个月内使用节育措施
- 没有对含鼠类蛋白质产品的超敏反应史
- 在 CAR T 细胞输注前 7 天内未接受超过相当于 0.5 mg/kg/天甲泼尼龙的全身类固醇治疗
- 在 CAR T 细胞输注前 ≤ 14 天未接受全身治疗，这将干扰 CAR T 细胞产品在体内的活性（研究 PI 认为）
- 在 CAR T 细胞输注前 ≤ 7 天未接受鞘内化疗
排除标准：
• 北美
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：A组
A 组的参与者之前接受过来自其 CAR T 细胞供体的干细胞移植。
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同种异体 CD19-CAR.CD45RA 阴性 T 细胞静脉输注
环磷酰胺是一种氮芥衍生物。
它充当烷化剂，通过与核酸和其他细胞内结构结合引起 DNA 链交联，从而干扰 DNA 的正常功能。
其他名称：
Fludarabine phosphate 是一种合成的嘌呤核苷类似物。
它通过与生理底物三磷酸脱氧腺苷竞争来抑制 DNA 聚合酶、核糖核苷酸还原酶和 DNA 引物酶，从而抑制 DNA 合成。
其他名称：
美司钠是一种合成的巯基（硫醇）化合物。
美司钠含有游离巯基，可与恶氮磷衍生物（如环磷酰胺和异环磷酰胺）的尿毒代谢物发生化学反应。
其他名称：
CliniMACS 设备用于选择用于制造记忆 CAR T 细胞产品的供体 T 细胞。
进行白细胞去除术以收集生成用于临床研究的 CD19-CAR.CD45RA 阴性 T 细胞产品所需的 T 细胞。
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|
实验性的：B组
B 组的参与者之前未接受过来自其 CAR T 细胞供体的干细胞移植。
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同种异体 CD19-CAR.CD45RA 阴性 T 细胞静脉输注
环磷酰胺是一种氮芥衍生物。
它充当烷化剂，通过与核酸和其他细胞内结构结合引起 DNA 链交联，从而干扰 DNA 的正常功能。
其他名称：
Fludarabine phosphate 是一种合成的嘌呤核苷类似物。
它通过与生理底物三磷酸脱氧腺苷竞争来抑制 DNA 聚合酶、核糖核苷酸还原酶和 DNA 引物酶，从而抑制 DNA 合成。
其他名称：
美司钠是一种合成的巯基（硫醇）化合物。
美司钠含有游离巯基，可与恶氮磷衍生物（如环磷酰胺和异环磷酰胺）的尿毒代谢物发生化学反应。
其他名称：
CliniMACS 设备用于选择用于制造记忆 CAR T 细胞产品的供体 T 细胞。
进行白细胞去除术以收集生成用于临床研究的 CD19-CAR.CD45RA 阴性 T 细胞产品所需的 T 细胞。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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同种异体 CD19-CAR.CD45RA 阴性细胞的最大耐受剂量
大体时间：CAR T 细胞输注后 4 周
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该 I 期研究包括基于剂量限制毒性 (DLT) 评估的剂量递增/递减，以确定同种异体 CD19-CAR.CD45RA 阴性细胞的最大耐受剂量 (MTD)。
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CAR T 细胞输注后 4 周
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Stephen Gottschalk, MD、St. Jude Children's Research Hospital
- 首席研究员：Aimee C. Talleur, MD、St. Jude Children's Research Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2024年2月14日
初级完成 (估计的)
2027年7月1日
研究完成 (估计的)
2028年7月1日
研究注册日期
首次提交
2021年4月27日
首先提交符合 QC 标准的
2021年5月5日
首次发布 (实际的)
2021年5月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年8月31日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年8月28日
最后验证
2026年8月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- MEMCAR19
- NCI-2021-04591 (其他标识符：NCI Clinical Trials Reporting Program)
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
是的
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