Étude de la thérapie par lymphocytes T mémoire allogéniques dirigée par CD19 pour la leucémie CD19+ récidivante/réfractaire

Critères d'inclusion Critères d'éligibilité pour les donneurs : aphérèse et fabrication

• Âge ≥ 18 ans
• Au moins un membre de la famille correspondant à un seul haplotype (≥ 3/6)
• VIH négatif
• Pour les femmes en âge de procréer : non enceinte, confirmée par un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 14 jours précédant l'inscription ET n'allaitant pas avec l'intention d'allaiter
• Achèvement du processus de détermination de l'éligibilité des donneurs, comme indiqué dans 21 CFR 1271 et les directives de l'agence

• Bénéficiaire identifié atteint d'une leucémie CD19-positive en rechute et/ou réfractaire qui n'est pas apte à recevoir une thérapie par lymphocytes T CD19-CAR autologue telle que définie par ce qui suit :

  • Maladie récidivante et/ou réfractaire malgré un traitement antérieur avec une thérapie autologue de lymphocytes T CD19-CAR
  • Antécédents d'échec de la leucaphérèse autologue antérieure
  • Antécédents d'échec de fabrication de cellules CAR T autologues antérieures
  • Incapable de subir une leucaphérèse autologue de l'avis du ou des IP de l'étude : les exemples peuvent inclure - patient de petite taille/faible poids, nombre de lymphocytes T inadéquat, leucémie à progression rapide, état clinique ne se prêtant pas à l'aphérèse

Critères d'éligibilité pour les patients : traitement

• Âge ≤ 21 ans
• Ne convient pas pour recevoir une thérapie par lymphocytes T CD19-CAR autologue telle que définie ci-dessus

• Leucémie CD19 positive en rechute et/ou réfractaire* :

  • CD19-positivité confirmée dans les 2 mois et après réception de tout traitement dirigé contre le CD19

    • Maladie réfractaire (définie comme l'une des maladies suivantes) :

      • Maladie primaire réfractaire malgré au moins 2 cycles d'un régime de chimiothérapie intensive conçu pour induire une rémission
      • Maladie réfractaire malgré un traitement de rattrapage

    • Maladie récidivante (définie comme l'un des éléments suivants) :

      • 2e rechute ou plus
      • Toute rechute après allogreffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
      • 1ère rechute si le patient a besoin d'un HCT allogénique dans le cadre du traitement standard des rechutes, mais s'avère inéligible et/ou inadapté au HCT

• Cohortes de patients :

  • Cohorte A : le patient a déjà reçu un HCT du donneur de cellules CAR T sélectionné
  • Cohorte B - le patient n'a PAS déjà reçu de HCT du donneur de cellules CAR T sélectionné.
• Leucémie médullaire CD19 positive détectable
• Espérance de vie estimée à ≥ 8 semaines
• Score de performance de Karnofsky ou Lansky ≥ 50
• Aucune maladie du SNC-3 ou tout niveau de leucémie détectable dans le SNC avec des symptômes neurologiques associés

• Si les antécédents de HCT allogénique (quel que soit le type de donneur), avant la perfusion prévue de CAR T-cell, doivent répondre aux critères suivants :

  • ≥ 3 mois à partir du HCT
  • ont récupéré d'un traitement HCT antérieur
  • n'ont aucun signe de GVHD active dans les 2 mois précédents
  • n'ont pas reçu de perfusion de lymphocytes de donneur (DLI) dans les 28 jours précédant la perfusion prévue de lymphocytes CAR T
• Fonction cardiaque adéquate : fraction d'éjection ventriculaire gauche ≥ 40 % ou fraction de raccourcissement ≥ 25 % (la fonction peut être soutenue par un traitement pharmacologique)
• ECG sans preuve d'arythmie cliniquement significative
• Fonction rénale adéquate : clairance de la créatinine ou DFG radio-isotopique 50 ml/min/1,73 m2 (DFG 40 ml/min/1,73 m2 si < 2 ans)
• Fonction pulmonaire adéquate : capacité vitale forcée (CVF) ≥ 50 % de la valeur prédite ; ou oxymétrie de pouls ≥ 92 % à l'air ambiant si le patient est incapable d'effectuer des tests de la fonction pulmonaire
• Bilirubine totale ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge, sauf chez les sujets atteints du syndrome de Gilbert
• Alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) ≤ 5 fois la limite supérieure de la normale pour l'âge
• Aucun antécédent d'infection par le VIH
• Aucun signe d'infection bactérienne, virale ou fongique grave et incontrôlée
• A récupéré de toutes les toxicités aiguës non hématologiques de grade III-IV du NCI CTAE d'un traitement antérieur

• Pour les femmes en âge de procréer :

  • Pas enceinte avec un test de grossesse sérique ou urinaire négatif ≤ 7 jours avant l'inscription ET Pas d'allaitement avec l'intention d'allaiter
• Si sexuellement actif, accord pour utiliser le contrôle des naissances jusqu'à 6 mois après la perfusion de CAR T-cell
• Aucun antécédent de réactions d'hypersensibilité aux produits contenant des protéines murines
• Ne pas recevoir de corticothérapie systémique dépassant l'équivalent de 0,5 mg/kg/jour de méthylprednisolone ≤ 7 jours avant la perfusion de CAR T-cell
• Ne pas recevoir de traitement systémique ≤ 14 jours avant la perfusion de CAR T-cell, ce qui interférera avec l'activité du produit CAR T-cell in vivo (de l'avis du ou des PI de l'étude)
• Ne pas recevoir de chimiothérapie intrathécale ≤ 7 jours avant la perfusion de cellules CAR T

Critère d'exclusion:

• N / A