Studio della terapia con cellule T allogeniche di memoria diretta da CD19 per la leucemia CD19+ recidivante/refrattaria

Criteri di inclusione Criteri di ammissibilità per i donatori: aferesi e produzione

• Età ≥ 18 anni
• Almeno un singolo membro della famiglia corrispondente all'aplotipo (≥ 3/6).
• HIV negativo
• Per le donne in età fertile: non gravide come confermate da test di gravidanza su siero o urina negativi entro 14 giorni prima dell'arruolamento E non in allattamento con intenzione di allattare
• Completato il processo di determinazione dell'idoneità del donatore come delineato nel 21 CFR 1271 e nella guida dell'agenzia

• Destinatario identificato con leucemia CD19-positiva recidivante e/o refrattaria che non è idoneo a ricevere la terapia autologa con cellule CD19-CAR-T come definito da quanto segue:

  • Malattia recidivante e/o refrattaria nonostante precedente trattamento con terapia autologa con cellule T CAR CD19
  • Storia di precedente fallimento della leucaferesi autologa
  • Storia di precedenti fallimenti nella produzione di cellule CAR T autologhe
  • Incapace di sottoporsi a leucaferesi autologa secondo il parere del PI(i) dello studio: gli esempi possono includere: paziente di piccole dimensioni/peso ridotto, conta inadeguata delle cellule T, leucemia rapidamente progressiva, stato clinico non suscettibile di aferesi

Criteri di ammissibilità per i pazienti: trattamento

• Età ≤ 21 anni
• Non adatto a ricevere la terapia con cellule T CD19-CAR autologhe come definito sopra

• Leucemia CD19-positiva recidivante e/o refrattaria*:

  • positività al CD19 confermata entro 2 mesi e dopo aver ricevuto qualsiasi terapia diretta al CD19

    • Malattia refrattaria (definita come una delle seguenti):

      • Malattia primaria refrattaria nonostante almeno 2 cicli di un regime chemioterapico intensivo progettato per indurre la remissione
      • Malattia refrattaria nonostante la terapia di salvataggio

    • Malattia recidivante (definita come una delle seguenti):

      • 2a o maggiore ricaduta
      • Qualsiasi ricaduta dopo trapianto allogenico di cellule ematopoietiche (HCT)
      • 1a recidiva se il paziente necessita di un HCT allogenico come parte della terapia di ricaduta standard, ma risulta non idoneo e/o non idoneo per l'HCT

• Coorti di pazienti:

  • Coorte A: il paziente ha precedentemente ricevuto un HCT dal donatore di cellule CAR T selezionato
  • Coorte B - il paziente NON ha ricevuto in precedenza un HCT dal donatore di cellule CAR T selezionato.
• Leucemia midollare rilevabile CD19-positiva
• Aspettativa di vita stimata di ≥ 8 settimane
• Punteggio delle prestazioni di Karnofsky o Lansky ≥ 50
• Nessuna malattia del SNC-3 o qualsiasi livello di leucemia rilevabile nel SNC con sintomi neurologici associati

• Se la storia di HCT allogenico (indipendentemente dal tipo di donatore), prima dell'infusione pianificata di cellule CAR-T, deve soddisfare i seguenti criteri:

  • ≥ 3 mesi dall'HCT
  • si sono ripresi da una precedente terapia con HCT
  • non avere evidenza di GVHD attiva nei 2 mesi precedenti
  • non hanno ricevuto un'infusione di linfociti del donatore (DLI) nei 28 giorni precedenti l'infusione pianificata di cellule T CAR
• Funzionalità cardiaca adeguata: frazione di eiezione ventricolare sinistra ≥ 40% o frazione di accorciamento ≥ 25% (la funzione può essere supportata dalla terapia farmacologica)
• ECG senza evidenza di aritmia clinicamente significativa
• Funzionalità renale adeguata: clearance della creatinina o radioisotopo GFR 50 ml/min/1,73 m2 (VFG 40 ml/min/1,73 m2 se < 2 anni di età)
• Funzione polmonare adeguata: capacità vitale forzata (FVC) ≥ 50% del valore previsto; o pulsossimetria ≥ 92% in aria ambiente se il paziente non è in grado di eseguire test di funzionalità polmonare
• Bilirubina totale ≤ 3 volte il limite superiore della norma per l'età, tranne nei soggetti con sindrome di Gilbert
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 5 volte il limite superiore della norma per l'età
• Nessuna storia di infezione da HIV
• Nessuna evidenza di infezione batterica, virale o fungina grave e incontrollata
• - Si è ripreso da tutte le tossicità acute non ematologiche di grado III-IV NCI CTAE dalla terapia precedente

• Per le donne in età fertile:

  • Non incinta con test di gravidanza su siero o urina negativo ≤ 7 giorni prima dell'arruolamento E Non in allattamento con intenzione di allattare
• Se sessualmente attivo, accettare di utilizzare il controllo delle nascite fino a 6 mesi dopo l'infusione di cellule T CAR
• Nessuna storia di reazioni di ipersensibilità ai prodotti contenenti proteine ​​murine
• Non ricevere una terapia con steroidi sistemici superiore all'equivalente di 0,5 mg/kg/giorno di metilprednisolone ≤ 7 giorni prima dell'infusione di cellule T CAR
• Non ricevere una terapia sistemica ≤ 14 giorni prima dell'infusione di cellule CAR T, che interferirà con l'attività del prodotto CAR T-cell in vivo (secondo il PI(i) dello studio)
• Non ricevere chemioterapia intratecale ≤ 7 giorni prima dell'infusione di cellule CAR-T

Criteri di esclusione:

• N / A