A CD19 által irányított allogén memória T-sejtes terápia vizsgálata visszaeső/refrakter CD19+ leukémia esetén

Bevonási kritériumok A donorok alkalmassági feltételei: Aferézis és gyártás

• Életkor ≥ 18 év
• Legalább egyetlen haplotípusnak megfelelő (≥ 3/6) családtag
• HIV negatív
• Fogamzóképes korú nők esetében: Nem terhes, amint azt negatív szérum vagy vizelet terhességi teszt igazolja a felvételt megelőző 14 napon belül ÉS nem szoptat szoptatási szándékkal
• Befejezte a 21 CFR 1271-ben és az ügynökségi útmutatásban leírt adományozói jogosultság meghatározásának folyamatát

• Kiújult és/vagy refrakter CD19-pozitív leukémiában szenvedő azonosított recipiens, aki nem alkalmas autológ CD19-CAR T-sejtes terápiára, az alábbiak szerint:

  • Kiújult és/vagy refrakter betegség a korábbi autológ CD19-CAR T-sejt terápia ellenére
  • Korábbi autológ leukaferézis kudarc a kórtörténetben
  • Korábbi autológ CAR T-sejt gyártási hiba története
  • A vizsgálati PI(k) véleménye szerint nem végezhető el autológ leukaferézis: például a beteg kis mérete/kis súlya, nem megfelelő T-sejtszám, gyorsan progresszív leukémia, aferézisre nem alkalmas klinikai állapot

A betegek alkalmassági feltételei: Kezelés

• Életkor ≤ 21 év
• Nem alkalmas a fentiekben meghatározott autológ CD19-CAR T-sejt terápiára

• Kiújult és/vagy refrakter CD19-pozitív leukémia*:

  • A CD19-pozitivitás 2 hónapon belül és bármely CD19-re irányított terápia átvétele után igazolt

    • Refrakter betegség (definíció szerint a következők bármelyike):

      • Elsődleges refrakter betegség legalább 2 intenzív kemoterápiás ciklus ellenére, amelynek célja a remisszió kiváltása
      • Refrakter betegség a mentőterápia ellenére

    • Kiújult betegség (definíció szerint a következők bármelyike):

      • 2. vagy nagyobb visszaesés
      • Bármilyen relapszus allogén hematopoetikus sejttranszplantáció (HCT) után
      • 1. relapszus, ha a betegnek allogén HCT-re van szüksége a standard ellátási relapszusterápia részeként, de nem alkalmas és/vagy alkalmatlan a HCT-re

• Beteg csoportok:

  • A kohorsz: a páciens korábban HCT-t kapott a kiválasztott CAR T-sejt donortól
  • B kohorsz – a páciens korábban NEM kapott HCT-t a kiválasztott CAR T-sejt donortól.
• Kimutatható medulláris CD19-pozitív leukémia
• A várható élettartam ≥ 8 hét
• Karnofsky vagy Lansky teljesítménypontszáma ≥ 50
• Nincs CNS-3 betegség, vagy semmilyen kimutatható leukémia a központi idegrendszerben, társuló neurológiai tünetekkel

• Ha a kórelőzményben allogén HCT szerepel (függetlenül a donor típusától), a tervezett CAR T-sejt-infúzió előtt meg kell felelnie a következő kritériumoknak:

  • ≥ 3 hónap a HCT-től
  • felépültek a korábbi HCT-kezelésből
  • nincs bizonyítékuk aktív GVHD-re az előző 2 hónapon belül
  • nem kaptak donor limfocita infúziót (DLI) a tervezett CAR T-sejt infúziót megelőző 28 napon belül
• Megfelelő szívműködés: a bal kamrai ejekciós frakció ≥ 40% vagy a rövidítő frakció ≥ 25% (a funkciót farmakológiai terápia támogathatja)
• EKG klinikailag jelentős aritmia nélkül
• Megfelelő veseműködés: kreatinin-clearance vagy radioizotóp GFR 50 ml/perc/1,73m2 (GFR 40 ml/perc/1,73 m2 ha 2 évesnél fiatalabb)
• Megfelelő tüdőfunkció: forszírozott vitálkapacitás (FVC) ≥ a becsült érték 50%-a; vagy pulzoximetria ≥ 92% szobalevegőn, ha a beteg nem tudja elvégezni a tüdőfunkciós vizsgálatot
• Az összbilirubin ≤ a normál életkor felső határának háromszorosa, kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) ≤ az életkori normálérték felső határának 5-szöröse
• Nincs HIV-fertőzés anamnézisében
• Nincs bizonyíték súlyos, ellenőrizetlen bakteriális, vírusos vagy gombás fertőzésre
• Felgyógyult az összes NCI CTAE III-IV fokozatú, nem hematológiai akut toxicitásból a korábbi kezelés során

• Fogamzóképes korú nők számára:

  • Nem terhes negatív szérum vagy vizelet terhességi teszttel ≤ 7 nappal a felvétel előtt ÉS nem szoptat szoptatási szándékkal
• Ha szexuálisan aktív, vállalja a fogamzásgátlás alkalmazását a CAR T-sejt-infúziót követő 6 hónapig
• A kórelőzményben nem fordult elő túlérzékenységi reakció rágcsáló fehérjét tartalmazó termékekkel szemben
• Nem részesül 0,5 mg/ttkg/nap metilprednizolont meghaladó szisztémás szteroid kezelésben ≤ 7 nappal a CAR T-sejt infúzió előtt
• Nem részesül szisztémás terápiában ≤ 14 nappal a CAR T-sejt infúzió előtt, ami megzavarja a CAR T-sejt termék in vivo aktivitását (a vizsgálati PI(k) véleménye szerint)
• Nem részesült intratekális kemoterápiában ≤ 7 nappal a CAR T-sejt infúzió előtt

Kizárási kritériumok:

• NA