Studie van CD19-gerichte allogene geheugen-T-celtherapie voor recidiverende/refractaire CD19+-leukemie

Opnamecriteria Geschiktheidscriteria voor donoren: aferese en fabricage

• Leeftijd ≥ 18 jaar
• Minstens één haplotype-gematcht (≥ 3/6) familielid
• Hiv-negatief
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd: niet zwanger zoals bevestigd door een negatieve zwangerschapstest in serum of urine binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving EN niet borstvoeding gevend met de bedoeling borstvoeding te geven
• Het proces van het bepalen van de geschiktheid van de donor voltooid, zoals uiteengezet in 21 CFR 1271 en de richtlijnen van het bureau

• Geïdentificeerde ontvanger met recidiverende en/of refractaire CD19-positieve leukemie die niet geschikt is om autologe CD19-CAR T-celtherapie te ontvangen, zoals gedefinieerd door het volgende:

  • Recidiverende en/of refractaire ziekte ondanks eerdere behandeling met autologe CD19-CAR T-celtherapie
  • Geschiedenis van eerder falen van autologe leukaferese
  • Geschiedenis van eerdere fabricagefouten van autologe CAR T-cellen
  • Niet in staat om autologe leukaferese te ondergaan naar de mening van de studie PI('s): voorbeelden kunnen zijn: - kleine patiënt/laag gewicht, ontoereikende T-celtellingen, snel progressieve leukemie, klinische status niet vatbaar voor aferese

Geschiktheidscriteria voor patiënten: behandeling

• Leeftijd ≤ 21 jaar oud
• Niet geschikt voor autologe CD19-CAR T-celtherapie zoals hierboven gedefinieerd

• Recidiverende en/of refractaire CD19-positieve leukemie*:

  • CD19-positiviteit bevestigd binnen 2 maanden en na ontvangst van een op CD19 gerichte therapie

    • Refractaire ziekte (gedefinieerd als een van de volgende):

      • Primaire refractaire ziekte ondanks ten minste 2 cycli van een intensief chemotherapieschema dat bedoeld is om remissie te induceren
      • Refractaire ziekte ondanks bergingstherapie

    • Recidiverende ziekte (gedefinieerd als een van de volgende):

      • 2e of grotere terugval
      • Elke terugval na allogene hematopoietische celtransplantatie (HCT)
      • 1e terugval als de patiënt een allogene HCT nodig heeft als onderdeel van de standaardbehandeling voor terugval, maar niet in aanmerking komt en/of niet geschikt is voor HCT

• Patiëntencohorten:

  • Cohort A: patiënt heeft eerder een HCT ontvangen van de geselecteerde CAR T-celdonor
  • Cohort B - patiënt heeft nog niet eerder een HCT ontvangen van de geselecteerde CAR T-celdonor.
• Detecteerbare medullaire CD19-positieve leukemie
• Geschatte levensverwachting van ≥ 8 weken
• Prestatiescore van Karnofsky of Lansky ≥ 50
• Geen CZS-3-ziekte of enig niveau van detecteerbare leukemie in het CZS met bijbehorende neurologische symptomen

• Als de geschiedenis van allogene HCT (ongeacht het donortype), voorafgaand aan geplande CAR T-celinfusie, aan de volgende criteria moet voldoen:

  • ≥ 3 maanden vanaf HCT
  • zijn hersteld van eerdere HCT-therapie
  • geen bewijs hebben van actieve GVHD in de voorafgaande 2 maanden
  • geen donorlymfocyteninfusie (DLI) hebben gekregen binnen de 28 dagen voorafgaand aan de geplande CAR T-celinfusie
• Adequate hartfunctie: linkerventrikelejectiefractie ≥ 40% of verkortingsfractie ≥ 25% (functie kan worden ondersteund door farmacologische therapie)
• ECG zonder bewijs van klinisch significante aritmie
• Adequate nierfunctie: creatinineklaring of radio-isotoop GFR 50 ml/min/1,73 m2 (GFR 40 ml/min/1,73 m2 indien < 2 jaar oud)
• Adequate longfunctie: geforceerde vitale capaciteit (FVC) ≥ 50% van voorspelde waarde; of pulsoximetrie ≥ 92% op kamerlucht als de patiënt geen longfunctietest kan uitvoeren
• Totaal bilirubine ≤ 3 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd, behalve bij personen met het syndroom van Gilbert
• Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) ≤ 5 keer de bovengrens van normaal voor leeftijd
• Geen voorgeschiedenis van hiv-infectie
• Geen bewijs van ernstige, ongecontroleerde bacteriële, virale of schimmelinfectie
• Is hersteld van alle NCI CTAE graad III-IV, niet-hematologische acute toxiciteiten van eerdere therapie

• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd:

  • Niet zwanger met negatieve serum- of urinezwangerschapstest ≤ 7 dagen voorafgaand aan inschrijving EN Niet lacterend met de intentie om borstvoeding te geven
• Indien seksueel actief, stem ermee in anticonceptie te gebruiken tot 6 maanden na CAR T-celinfusie
• Geen voorgeschiedenis van overgevoeligheidsreacties op muriene eiwitbevattende producten
• Geen systemische steroïdentherapie ontvangen die hoger is dan het equivalent van 0,5 mg/kg/dag methylprednisolon ≤ 7 dagen voorafgaand aan CAR T-cel-infusie
• Geen systemische therapie ontvangen ≤ 14 dagen voorafgaand aan CAR-T-celinfusie, wat de activiteit van het CAR-T-celproduct in vivo zal verstoren (volgens de studie-PI('s))
• Geen intrathecale chemotherapie ontvangen ≤ 7 dagen voorafgaand aan CAR T-cel-infusie

Uitsluitingscriteria:

• NA