Studie CD19-řízené alogenní paměťové T-buněčné terapie pro recidivující/refrakterní CD19+ leukémii

Kritéria zahrnutí Kritéria způsobilosti pro dárce: aferéza a výroba

• Věk ≥ 18 let
• Alespoň jeden haplotyp odpovídající (≥ 3/6) člena rodiny
• HIV negativní
• Pro ženy v plodném věku: Nejsou těhotné, jak bylo potvrzeno negativním těhotenským testem v séru nebo moči během 14 dnů před zápisem, A Nekojí s úmyslem kojit
• Dokončili jsme proces určování způsobilosti dárce, jak je uvedeno v 21 CFR 1271 a pokynech agentury

• Identifikovaný příjemce s relabující a/nebo refrakterní CD19-pozitivní leukémií, který není vhodný pro léčbu autologními CD19-CAR T-buňkami, jak je definováno následovně:

  • Recidivující a/nebo refrakterní onemocnění navzdory předchozí léčbě autologní terapií T-buňkami CD19-CAR
  • Předchozí selhání autologní leukaferézy v anamnéze
  • Historie předchozího selhání výroby autologních T-buněk CAR
  • Nemožnost podstoupit autologní leukaferézu podle názoru studie PI: příklady mohou zahrnovat - pacient malé velikosti/nízká hmotnost, nepřiměřený počet T-buněk, rychle progredující leukémie, klinický stav, který nelze aferézou ovlivnit

Kritéria způsobilosti pro pacienty: Léčba

• Věk ≤ 21 let
• Není vhodné pro autologní terapii CD19-CAR T-buňkami, jak je definováno výše

• Recidivující a/nebo refrakterní CD19-pozitivní leukémie*:

  • Pozitivita CD19 potvrzena do 2 měsíců a po přijetí jakékoli terapie zaměřené na CD19

    • Refrakterní onemocnění (definované jako kterékoli z následujících):

      • Primární refrakterní onemocnění navzdory alespoň 2 cyklům intenzivního chemoterapeutického režimu navrženého k navození remise
      • Refrakterní onemocnění navzdory záchranné terapii

    • Recidivující onemocnění (definované jako kterákoli z následujících):

      • 2. nebo větší relaps
      • Jakýkoli relaps po alogenní transplantaci hematopoetických buněk (HCT)
      • 1. relaps, pokud pacient vyžaduje alogenní HCT jako součást standardní péče terapie relapsu, ale bylo zjištěno, že není způsobilý a/nebo nevhodný pro HCT

• Skupiny pacientů:

  • Kohorta A: pacient již dříve obdržel HCT od vybraného dárce T-buněk CAR
  • Kohorta B – pacient dříve NEPOUŽÍVAL HCT od vybraného dárce T-buněk CAR.
• Detekovatelná medulární CD19-pozitivní leukémie
• Odhadovaná délka života ≥ 8 týdnů
• Skóre výkonu Karnofsky nebo Lansky ≥ 50
• Žádné onemocnění CNS-3 nebo jakákoli úroveň detekovatelné leukémie v CNS s přidruženými neurologickými příznaky

• Pokud anamnéza alogenní HCT (bez ohledu na typ dárce), před plánovanou infuzí CAR T-buněk, musí splňovat následující kritéria:

  • ≥ 3 měsíce od HCT
  • se zotavili z předchozí léčby HCT
  • nemají žádné známky aktivní GVHD během předchozích 2 měsíců
  • nedostali infuzi dárcovských lymfocytů (DLI) během 28 dnů před plánovanou infuzí T-buněk CAR
• Přiměřená srdeční funkce: ejekční frakce levé komory ≥ 40 % nebo zkrácení frakce ≥ 25 % (funkce může být podpořena farmakologickou léčbou)
• EKG bez průkazu klinicky významné arytmie
• Přiměřená funkce ledvin: clearance kreatininu nebo radioizotop GFR 50 ml/min/1,73 m2 (GFR 40 ml/min/1,73 m2 pokud je < 2 roky)
• Adekvátní plicní funkce: usilovná vitální kapacita (FVC) ≥ 50 % předpokládané hodnoty; nebo pulzní oxymetrie ≥ 92 % na vzduchu v místnosti, pokud pacient není schopen provést vyšetření funkce plic
• Celkový bilirubin ≤ 3násobek horní hranice normálu pro věk, s výjimkou subjektů s Gilbertovým syndromem
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 5násobek horní hranice normálu pro věk
• Žádná infekce HIV v anamnéze
• Žádné známky závažné, nekontrolované bakteriální, virové nebo plísňové infekce
• Vyléčil se ze všech NCI CTAE stupně III-IV, nehematologických akutních toxicit z předchozí léčby

• Pro ženy v plodném věku:

  • Nejste těhotná s negativním těhotenským testem v séru nebo moči ≤ 7 dní před zápisem A Nekojíte s úmyslem kojit
• Pokud jste sexuálně aktivní, souhlaste s užíváním antikoncepce do 6 měsíců po infuzi CAR T-buněk
• Žádná anamnéza hypersenzitivních reakcí na produkty obsahující myší protein
• Nedostáváte léčbu systémovými steroidy přesahujícími ekvivalent 0,5 mg/kg/den methylprednisolonu ≤ 7 dní před infuzí CAR T-buněk
• Nedostatek systémové terapie ≤ 14 dní před infuzí CAR T-buněk, která bude interferovat s aktivitou produktu CAR T-buněk in vivo (podle názoru studie PI(s))
• Nedostává intratekální chemoterapii ≤ 7 dní před infuzí CAR T-buněk

Kritéria vyloučení:

• NA