マントル細胞リンパ腫の最初の再発難治性患者の生物学的洞察: MANTLE-FIRST BIO 研究。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
80 人のマントル細胞リンパ腫 (MCL) 患者からの生体サンプルが収集され、36 か月でイタリアの 30 か所の施設で分析されます。
患者は、臨床ベースと、マントル細胞リンパ腫（MCL）診断時のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）材料、凍結材料または生存凍結保存細胞の入手可能性の両方に基づいて識別および選択されます。 それらは、それぞれ異なる臨床的特異性を持つ4つのサブグループで分析されます。1）導入化学免疫療法（CIT）に抵抗性。 2) ブルトンチロシンキナーゼ (BTK) 阻害剤 (BTKi) に抵抗性; 3) 誘導に敏感 誘導化学免疫療法 (CIT); 4) BTK 阻害剤 (BTKi) に敏感です。
各グループは、他の免疫組織化学的研究（Verona、Dr. Parisi、Milano、Prof. Ponzoni、Vicenza、Dr. D'Amore、Brescia、Prof. Facchetti）とともに中央病理学の修正を受けます。 マントル細胞リンパ腫（MCL）のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）診断標本は、免疫グロブリン（Ig）重鎖の発現について免疫組織化学によってスクリーニングされ、免疫グロブリン（Ig）発現を欠くマントル細胞リンパ腫（MCL）の症例を特定します。
細胞蛍光測定および分子研究は、ヴェローナ大学の研究所および IFOM (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)) で行われます。 特定の方法が使用されます: 表面 Ig 発現の状態に関するフローサイトメトリーおよび多重化ホスホ特異的フローサイトメトリー、NGS (次世代シーケンシング)、BIOMED2 プロトコルベースの NGS による免疫グロブリン (IgH/IgL V(D)J) プロファイリング (再発難治性マントル細胞リンパ腫 (R/R MCL) 症例における次世代シーケンシング) 技術、トランスポザーゼ アクセス可能クロマチン シーケンス (ATAC-seq) (生細胞懸濁液または凍結ペレット上) のアッセイによるクロマチン アクセス可能性研究、および遺伝子発現プロファイリング(GEP) MALT1-MYC ((粘膜関連リンパ組織リンパ腫転座タンパク質 1 - MYC) 経路の RNA 配列決定および RNA 研究による。
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Aviano、イタリア
- Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
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Brescia、イタリア
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
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Cuneo、イタリア、12100
- A.O. S. Croce e Carle
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Florence、イタリア、50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
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Novara、イタリア、28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
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Padua、イタリア、35121
- AOU di Padova - Ematologia
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Piacenza、イタリア、29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
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Reggio Emilia、イタリア
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
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Torino、イタリア
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
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Treviso、イタリア
- Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
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Trieste、イタリア
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
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Udine、イタリア
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
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Verona、イタリア、37134
- AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
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Vicenza、イタリア
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
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MI
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Milan、MI、イタリア、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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SI
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Siena、SI、イタリア、53100
- AOU Senese - U.O.C. Ematologia
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -世界保健機関（WHO）分類の2016年版で定義されているように、マントル細胞リンパ腫（MCL）の組織学的に文書化された診断を受けた患者で、改訂および追加の研究に利用可能な組織があります。
- 2008 年 1 月 1 日から 2020 年 6 月 30 日までのマントル細胞リンパ腫 (MCL) の診断;
- 成人、診断時 18 ～ 80 歳。
- リツキシマブおよび化学療法後の再発または難治性疾患で、根治目的の導入レジメンを含む。
- -治療意図に基づく再発または進行時の治療（ITT）：化学免疫療法（CIT）、ブルトンチロシンキナーゼ阻害剤（BTKi）、または代替薬の組み合わせの少なくとも1サイクル。
- -被験者は、研究固有の手順を開始する前に、独立倫理委員会（IEC）によって承認されたインフォームドコンセントフォームを理解し、自発的に署名します。
除外基準:
- 研究によって要求されたサンプルが利用できない。
- -マントル細胞リンパ腫（MCL）以外の組織学;
- リツキシマブのみを含む最前線のレジメンまたは緩和療法で治療された患者。
- 未治療の患者;注意深い待機アプローチを受けている患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：回顧
コホートと介入
グループ/コホート |
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リツキシマブおよび治癒目的の導入化学療法に再発または難治性のMCL患者
患者の過去のコホートは、臨床ベースと、マントル細胞リンパ腫（MCL）診断時のホルマリン固定パラフィン包埋（FFPE）材料、凍結材料、または生存凍結保存細胞の入手可能性の両方に基づいて特定および選択されます。 サンプルは、それぞれ異なる臨床的特異性を持つ 4 つのサブグループで分析されます。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マントル細胞リンパ腫 (MCL) 患者の組織病理学的特徴付け
時間枠：エンドポイントは、研究の最初から最後まで評価されます（最大36か月）
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リツキシマブおよび治癒を目的とした導入レジメンを含む化学療法に再発または難治性のマントル細胞リンパ腫（MCL）患者の組織病理学的特徴。
化学免疫療法（CIT）またはブルトンチロシンキナーゼ阻害剤（BTKi）耐性に従って層別化された80人のマンテル細胞リンパ腫（MCL）患者（以前に特定されたグループごとに20人）は、免疫グロブリン（Ig）発現の評価を伴う中央病理学修正を受けます。他の組織病理学的研究。
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エンドポイントは、研究の最初から最後まで評価されます（最大36か月）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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マントル細胞リンパ腫 (MCL) ドライバー遺伝子の変異解析
時間枠：エンドポイントは、研究の最初から最後まで評価されます（最大36か月）
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マントル細胞リンパ腫 (MCL) の診断時に、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織切片、および利用可能な場合は凍結材料または生存凍結保存細胞で実施。
目的は、マントル細胞リンパ腫 (MCL) ドライバー遺伝子の突然変異分析を実行することです: 約 80 例のマントル細胞リンパ腫 (MCL) の次世代シーケンシング (NGS) で、20 例の再発/難治性 (R/R) からブルトン チロシンキナーゼ阻害剤 (BTKi)
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エンドポイントは、研究の最初から最後まで評価されます（最大36か月）
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マントル細胞リンパ腫 (MCL) 細胞サンプルにおけるフローサイトメトリーによる B 細胞受容体 (BCR) 活性の機能研究
時間枠：エンドポイントは、研究の最初から最後まで評価されます（最大36か月）
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マントル細胞リンパ腫 (MCL) の診断時に、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織切片、および利用可能な場合は凍結材料または生存凍結保存細胞で実施。
目的は、B 細胞受容体 (BCR) 活性の機能研究を実行することです: 10 ～ 20 の再発/難治性 (R/R) マントル細胞リンパ腫の症例に対する多重リン酸化特異的フローサイトメトリー。
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エンドポイントは、研究の最初から最後まで評価されます（最大36か月）
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化学免疫療法（CIT）および/またはブルトンチロシンキナーゼ（BTK）阻害に耐性のあるマントル細胞リンパ腫（MCL）の症例に特に焦点を当てて、B細胞受容体（BCR）要件からの回避のメカニズムを理解すること
時間枠：エンドポイントは、研究の最初から最後まで評価されます（最大36か月）
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マントル細胞リンパ腫 (MCL) の診断時に、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織切片、および利用可能な場合は凍結材料または生存凍結保存細胞で実施。 目的は、次のように B 細胞受容体 (BCR) 要件からの回避のメカニズムを理解することです。
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エンドポイントは、研究の最初から最後まで評価されます（最大36か月）
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BCR (B-Cell Receptor) を発現している、または発現していないマントル細胞リンパ腫 (MCL) 症例における MALT1-MYC (粘膜関連リンパ組織リンパ腫転座タンパク質 1 - MYC) 経路の役割を明らかにする
時間枠：エンドポイントは、研究の最初から最後まで評価されます（最大36か月）
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マントル細胞リンパ腫 (MCL) の診断時に、ホルマリン固定パラフィン包埋 (FFPE) 組織切片、および利用可能な場合は凍結材料または生存凍結保存細胞で実施。
目的は、20例のRNA研究を行うことです
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エンドポイントは、研究の最初から最後まで評価されます（最大36か月）
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生物学的研究の結果を患者の臨床的特徴と相関させる
時間枠：エンドポイントは、研究の最初から最後まで評価されます（最大36か月）
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約 80 例の再発/難治性 (R/R) マントル細胞リンパ腫 (MCL) の組織サンプルが利用可能であり、生物学的研究と患者の臨床的特徴、治療への反応、および従来の結果 (無増悪生存期間、無増悪生存期間) との相関関係が考慮されます。 2 年での全生存期間、2 年での全生存期間)
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エンドポイントは、研究の最初から最後まで評価されます（最大36か月）
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Francesca Maria Quaglia、Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- FIL_MANTLE-FIRST BIO
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