Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Биологическое понимание первых пациентов с рецидивирующей рефрактерной лимфомой из мантийных клеток: исследование MANTLE-FIRST BIO.

31 декабря 2025 г. обновлено: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Ретроспективное обсервационное исследование с проспективной биологической оценкой исторической когорты первых рецидивно-рефрактерных пациентов с мантийно-клеточной лимфомой, у которых был рецидив или рефрактерность к ритуксимабу и химиотерапии, содержащие схемы индукции с лечебной целью.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Подробное описание

Биологические образцы от 80 пациентов с мантийно-клеточной лимфомой (MCL) будут собраны и проанализированы в 30 итальянских учреждениях в течение 36 месяцев.

Пациенты будут идентифицированы и отобраны как на клинической основе, так и в зависимости от наличия материала, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE), замороженного материала или жизнеспособных криоконсервированных клеток при диагностике лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL). Они будут проанализированы в 4 подгруппах, каждая из которых имеет различную клиническую специфичность: 1) рефрактерность к индукционной химиоиммунотерапии (CIT); 2) невосприимчивость к ингибиторам тирозинкиназы Брутона (BTK) (BTKi); 3) чувствительные к индукции индукционной химиоиммунотерапии (КИТ); 4) чувствительны к ингибиторам БТК (БТКи).

Каждой группе будет проведен ревизионный анализ центральной патологии с другими иммуногистохимическими исследованиями (Верона, доктор Паризи; Милан, профессор Понзони; Виченца, доктор Д'Аморе; Брешиа, профессор Факкетти). Фиксированные формалином залитые в парафин (FFPE) диагностические образцы лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL) будут подвергаться иммуногистохимическому скринингу на экспрессию тяжелых цепей иммуноглобулина (Ig) для выявления случаев лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL), в которых отсутствует экспрессия иммуноглобулина (Ig).

Цитофлуориметрические и молекулярные исследования будут проводиться в лабораториях Университета Вероны и в IFOM (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)). Будут использоваться специальные методы: проточная цитометрия для определения состояния экспрессии поверхностного Ig и мультиплексная фосфоспецифическая проточная цитометрия, NGS (секвенирование следующего поколения), определение профиля иммуноглобулина (IgH/IgL V(D)J) на основе протокола BIOMED2, NGS ( Секвенирование следующего поколения) в случаях рецидивирующей рефрактерной лимфомы из клеток мантийной зоны (R/R MCL), исследования доступности хроматина с помощью анализа секвенирования доступного для транспозазы хроматина (ATAC-seq) (на жизнеспособных клеточных суспензиях или замороженных осадках) и профилирование экспрессии генов (GEP) с помощью секвенирования РНК и исследований РНК пути MALT1-MYC ((белок 1 транслокации лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой - MYC).

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

160

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Италия
      • Aviano, Италия
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Brescia, Италия
        • ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Cuneo, Италия, 12100
        • A.O. S. Croce e Carle
      • Florence, Италия, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
      • Novara, Италия, 28100
        • AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
      • Padua, Италия, 35121
        • AOU di Padova - Ematologia
      • Piacenza, Италия, 29121
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Reggio Emilia, Италия
        • Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
      • Torino, Италия
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
      • Treviso, Италия
        • Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
      • Trieste, Италия
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
      • Udine, Италия
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
      • Verona, Италия, 37134
        • AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
      • Vicenza, Италия
        • ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
    • MI
      • Milan, MI, Италия, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • SI
      • Siena, SI, Италия, 53100
        • AOU Senese - U.O.C. Ematologia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 14 лет до 76 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

Пациенты с лимфомой из клеток мантийной зоны (MCL), у которых был рецидив или рефрактерность к ритуксимабу и химиотерапии, содержащие схемы индукции с лечебной целью.

Описание

Критерии включения:

  • Пациенты с гистологически подтвержденным диагнозом мантийно-клеточной лимфомы (MCL) в соответствии с классификацией Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) 2016 г., с тканями, доступными для пересмотра и дополнительных исследований;
  • Диагностика мантийно-клеточной лимфомы (MCL) в период с 1 января 2008 г. по 30 июня 2020 г.;
  • Взрослые, 18-80 лет на момент постановки диагноза;
  • Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после ритуксимаба и химиотерапии, содержащей схемы индукции с лечебной целью.
  • Лечение при рецидиве или прогрессировании на основе намерения лечить (ITT): как минимум один цикл химио-иммунотерапии (CIT), ингибиторы тирозинкиназы Брутона (BTKi) или комбинация альтернативных препаратов;
  • Субъект понимает и добровольно подписывает форму информированного согласия, утвержденную Независимым комитетом по этике (НЭК), до начала каких-либо процедур, связанных с исследованием.

Критерий исключения:

  • Недоступность образцов, запрошенных исследованием;
  • Любая гистология, кроме лимфомы мантийных клеток (MCL);
  • Пациенты, получавшие лечение по схемам первой линии, содержащим только ритуксимаб, или с паллиативной терапией;
  • Нелеченные пациенты; пациенты, подвергающиеся бдительному выжидательному подходу.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Ретроспектива

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Пациенты с MCL с рецидивом или рефрактерностью к ритуксимабу и индукционной химиотерапии с лечебной целью

Историческая когорта пациентов будет идентифицирована и отобрана как на клинической основе, так и в зависимости от наличия материала, фиксированного формалином и залитого парафином (FFPE), замороженного материала или жизнеспособных криоконсервированных клеток при диагностике лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL). Образцы будут проанализированы в 4 подгруппах, каждая из которых имеет разную клиническую специфику:

  1. рефрактерность к индукционной химиоиммунотерапии (CIT);
  2. невосприимчивость к ингибиторам тирозинкиназы Брутона (BTK) (BTKi);
  3. чувствителен к индукционной химиоиммунотерапии (КИТ);
  4. чувствительны к ингибиторам тирозинкиназы Брутона (BTK) (BTKi).

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гистопатологическая характеристика пациентов с мантийноклеточной лимфомой (MCL)
Временное ограничение: Конечная точка будет оцениваться от начала до конца исследования (до 36 месяцев).
Гистопатологическая характеристика пациентов с мантийно-клеточной лимфомой (MCL), у которых был рецидив или резистентность к ритуксимабу и химиотерапии, содержащей схемы индукции с лечебной целью. 80 пациентов с лимфомой клеток Мантеля (MCL), стратифицированных в соответствии с резистентностью к химио-иммунотерапии (CIT) или ингибиторам тирозинкиназы Брутона (BTKi) (по 20 для каждой из ранее определенных групп), будут подвергнуты центральной ревизии патологии с оценкой экспрессии иммуноглобулина (Ig) и другие гистопатологические исследования.
Конечная точка будет оцениваться от начала до конца исследования (до 36 месяцев).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Мутационный анализ драйверных генов мантийноклеточной лимфомы (MCL)
Временное ограничение: Конечная точка будет оцениваться от начала до конца исследования (до 36 месяцев).
Выполняется на срезах тканей, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE), а также, при наличии, на замороженном материале или жизнеспособных криоконсервированных клетках при диагностике мантийно-клеточной лимфомы (MCL). Цель состоит в том, чтобы выполнить мутационный анализ драйверных генов мантийноклеточной лимфомы (MCL): секвенирование следующего поколения (NGS) примерно в 80 случаях мантийноклеточной лимфомы (MCL), включая 20 случаев рецидива/резистентности (R/R) к тирозину Брутона. ингибиторы киназы (BTKi)
Конечная точка будет оцениваться от начала до конца исследования (до 36 месяцев).
Функциональное исследование активности B-клеточного рецептора (BCR) методом проточной цитометрии в образцах клеток мантийно-клеточной лимфомы (MCL)
Временное ограничение: Конечная точка будет оцениваться от начала до конца исследования (до 36 месяцев).
Выполняется на срезах тканей, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE), а также, при наличии, на замороженном материале или жизнеспособных криоконсервированных клетках при диагностике мантийно-клеточной лимфомы (MCL). Цель состоит в том, чтобы выполнить функциональное исследование активности B-клеточного рецептора (BCR): мультиплексная фосфоспецифическая проточная цитометрия на 10-20 случаях рецидивирующей / рефрактерной (R / R) лимфомы из клеток мантии.
Конечная точка будет оцениваться от начала до конца исследования (до 36 месяцев).
Чтобы понять механизмы уклонения от требования B-клеточного рецептора (BCR), уделяя особое внимание случаям лимфомы мантийных клеток (MCL), которые устойчивы к химио-иммунотерапии (CIT) и/или ингибированию тирозинкиназы Брутона (BTK).
Временное ограничение: Конечная точка будет оцениваться от начала до конца исследования (до 36 месяцев).

Выполняется на срезах тканей, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE), а также, при наличии, на замороженном материале или жизнеспособных криоконсервированных клетках при диагностике мантийно-клеточной лимфомы (MCL). Цель состоит в том, чтобы понять механизмы уклонения от требования В-клеточного рецептора (BCR) следующим образом:

  • Определение профиля иммуноглобулина (IgH/IgL V(D)J) с помощью секвенирования следующего поколения (NGS) в 80 случаях лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL);
  • Исследования доступности хроматина (анализ транспозазо-доступного секвенирования хроматина, ATAC-seq) примерно в 20 случаях среди выявленных случаев с отрицательным иммуноглобулином (Ig) или рефрактерных к ингибиторам тирозинкиназы Брутона (BTKi), независимо от их B-клеточного рецептора (BCR). ) статус и еще 20 случаев из группы больных, чувствительных к ингибиторам тирозинкиназы Брутона (БТКи);
  • Профилирование экспрессии генов (GEP) с помощью секвенирования РНК примерно в 20 случаях, отобранных на основе результатов анализа секвенирования доступного для транспозазы хроматина (ATAC-Seq);
Конечная точка будет оцениваться от начала до конца исследования (до 36 месяцев).
Раскрыть роль пути MALT1-MYC (белок 1 транслокации лимфоидной ткани, ассоциированной со слизистой оболочкой - MYC) в случаях лимфомы мантийных клеток (MCL), экспрессирующих или не экспрессирующих BCR (B-клеточный рецептор)
Временное ограничение: Конечная точка будет оцениваться от начала до конца исследования (до 36 месяцев).
Выполняется на срезах тканей, фиксированных формалином и залитых парафином (FFPE), а также, при наличии, на замороженном материале или жизнеспособных криоконсервированных клетках при диагностике мантийно-клеточной лимфомы (MCL). Цель состоит в том, чтобы провести исследования РНК в 20 случаях.
Конечная точка будет оцениваться от начала до конца исследования (до 36 месяцев).
Соотнести результаты биологических исследований с клиническими характеристиками пациентов
Временное ограничение: Конечная точка будет оцениваться от начала до конца исследования (до 36 месяцев).
Около 80 случаев рецидивирующей/рефрактерной (Р/Р) лимфомы из клеток мантийной зоны (MCL) с доступными образцами тканей будут рассмотрены для корреляции между биологическими исследованиями с клиническими характеристиками пациентов, реакцией на лечение и обычными исходами (выживаемость без прогрессирования, выживаемость без прогрессирования). через 2 года, общая выживаемость, общая выживаемость через 2 года)
Конечная точка будет оцениваться от начала до конца исследования (до 36 месяцев).

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Следователи

  • Главный следователь: Francesca Maria Quaglia, Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

8 февраля 2023 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 апреля 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 мая 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

12 мая 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 января 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 декабря 2025 г.

Последняя проверка

1 декабря 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • FIL_MANTLE-FIRST BIO

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться