Aperçus biologiques des premiers patients réfractaires en rechute atteints de lymphome à cellules du manteau : l'étude MANTLE-FIRST BIO.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
Des échantillons biologiques de 80 patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) seront collectés et analysés dans 30 sites italiens en 36 mois.
Les patients seront identifiés et sélectionnés à la fois sur une base clinique et en fonction de la disponibilité de matériel fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE), de matériel congelé ou de cellules cryopréservées viables lors du diagnostic de lymphome à cellules du manteau (MCL). Ils seront analysés en 4 sous-groupes, chacun avec une spécificité clinique différente : 1) réfractaire à la Chimio-immunothérapie d'Induction (CIT) ; 2) réfractaires aux inhibiteurs de Bruton Tyrosine kinase (BTK) (BTKi); 3) sensible à l'induction Induction Chemoimmunotherapy (CIT); 4) sensible aux inhibiteurs de BTK (BTKi).
Chaque groupe subira une révision de pathologie centrale avec d'autres études immunohistochimiques (Vérone, Dr Parisi ; Milan, Pr Ponzoni ; Vicence, Dr D'Amore ; Brescia, Pr Facchetti). Des échantillons de diagnostic de lymphome à cellules du manteau (MCL) fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) seront criblés par immunohistochimie pour l'expression des chaînes lourdes d'immunoglobuline (Ig) afin d'identifier les cas de lymphome à cellules du manteau (MCL) dépourvus d'expression d'immunoglobuline (Ig).
Des études cytofluorimétriques et moléculaires seront réalisées dans les laboratoires de l'Université de Vérone et à l'IFOM (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)). Des méthodes spécifiques seront utilisées : cytométrie en flux pour le statut d'expression des Ig de surface et cytométrie en flux multiplexée phospho-spécifique, NGS (Next Generation Sequencing), profilage des immunoglobulines (IgH/IgL V(D)J) par le protocole BIOMED2, NGS ( Séquençage de nouvelle génération) dans les cas de lymphome à cellules du manteau réfractaires en rechute (R/R MCL), études d'accessibilité de la chromatine par Assay for Transposase-Accessible Chromatin sequencing (ATAC-seq) (sur des suspensions de cellules viables ou des pastilles congelées) et Gene Expression Profiling (GEP) par séquençage d'ARN et études d'ARN de la voie MALT1-MYC ((Mucosa-associated lymphoid fabric lymphoma translocation protein 1 - MYC).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aviano, Italie
- Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
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Brescia, Italie
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
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Cuneo, Italie, 12100
- A.O. S. Croce e Carle
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Florence, Italie, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
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Novara, Italie, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
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Padua, Italie, 35121
- AOU di Padova - Ematologia
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Piacenza, Italie, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
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Reggio Emilia, Italie
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
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Torino, Italie
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
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Treviso, Italie
- Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
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Trieste, Italie
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
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Udine, Italie
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
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Verona, Italie, 37134
- AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
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Vicenza, Italie
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
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MI
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Milan, MI, Italie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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SI
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Siena, SI, Italie, 53100
- AOU Senese - U.O.C. Ematologia
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Patients présentant un diagnostic histologiquement documenté de lymphome à cellules du manteau (MCL) tel que défini dans l'édition 2016 de la classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS), avec des tissus disponibles pour la révision et des études supplémentaires ;
- Diagnostic de Lymphome à Cellules du Manteau (LCM) entre le 1er janvier 2008 et le 30 juin 2020 ;
- Adultes, 18-80 ans au moment du diagnostic ;
- Maladie récidivante ou réfractaire après rituximab et chimiothérapie contenant des régimes d'induction à visée curative.
- Traitement en cas de rechute ou de progression en intention de traiter (ITT) : au moins un cycle de chimio-immunothérapie (CIT), d'inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) ou d'une combinaison de médicaments alternatifs ;
- Sujet comprenant et signant volontairement un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant (CEI), avant le lancement de toute procédure spécifique à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Indisponibilité des échantillons demandés par l'étude ;
- Toute histologie autre que le lymphome à cellules du manteau (MCL) ;
- Patients traités avec des schémas thérapeutiques de première ligne contenant uniquement du rituximab ou avec une thérapie palliative ;
- Patients non traités ; patients subissant une approche d'attente sous surveillance.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Rétrospective
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Patients atteints de LCM en rechute ou réfractaires au rituximab et à la chimiothérapie d'induction à visée curative
Une cohorte historique de patients sera identifiée et sélectionnée à la fois sur une base clinique et en fonction de la disponibilité de matériel fixé au formol et inclus en paraffine (FFPE), de matériel congelé ou de cellules cryopréservées viables lors du diagnostic de lymphome à cellules du manteau (MCL). Les échantillons seront analysés en 4 sous-groupes, chacun avec une spécificité clinique différente :
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Caractérisation histopathologique des patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL)
Délai: Le point final sera évalué du début à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois)
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Caractérisation histopathologique des patients atteints de lymphome à cellules du manteau (LCM) en rechute ou réfractaires au rituximab et à une chimiothérapie contenant des régimes d'induction à visée curative.
80 patients atteints de lymphome à cellules du manteau (MCL) stratifiés selon la résistance à la chimio-immunothérapie (CIT) ou aux inhibiteurs de la tyrosine kinase de Bruton (BTKi) (20 pour chacun des groupes précédemment identifiés) subiront une révision de pathologie centrale avec évaluation de l'expression des immunoglobulines (Ig) et autres études histopathologiques.
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Le point final sera évalué du début à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Analyse mutationnelle des gènes pilotes du lymphome à cellules du manteau (MCL)
Délai: Le point final sera évalué du début à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois)
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Effectué sur des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) ainsi que, le cas échéant, sur du matériel congelé ou des cellules cryoconservées viables lors du diagnostic de lymphome à cellules du manteau (MCL).
L'objectif est d'effectuer une analyse mutationnelle des gènes pilotes du lymphome à cellules du manteau (MCL) : séquençage de nouvelle génération (NGS) sur environ 80 cas de lymphome à cellules du manteau (MCL), dont 20 cas de rechute/réfractaire (R/R) à Bruton Tyrosine inhibiteurs de kinases (BTKi)
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Le point final sera évalué du début à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois)
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Étude fonctionnelle de l'activité B-Cell Receptor (BCR) par cytométrie en flux dans des échantillons de cellules de lymphome à cellules du manteau (MCL)
Délai: Le point final sera évalué du début à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois)
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Effectué sur des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) ainsi que, le cas échéant, sur du matériel congelé ou des cellules cryoconservées viables lors du diagnostic de lymphome à cellules du manteau (MCL).
L'objectif est de réaliser une étude fonctionnelle de l'activité du récepteur des cellules B (BCR) : cytométrie en flux multiplexée phospho-spécifique sur 10 à 20 cas de lymphome à cellules du manteau en rechute/réfractaire (R/R).
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Le point final sera évalué du début à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois)
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Comprendre les mécanismes d'évasion de l'exigence du récepteur des cellules B (BCR), avec un accent particulier sur les cas de lymphome à cellules du manteau (MCL) résistants à l'inhibition de la chimio-immunothérapie (CIT) et/ou de la Bruton Tyrosine kinase (BTK)
Délai: Le point final sera évalué du début à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois)
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Effectué sur des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) ainsi que, le cas échéant, sur du matériel congelé ou des cellules cryoconservées viables lors du diagnostic de lymphome à cellules du manteau (MCL). L'objectif est de comprendre les mécanismes d'évasion de l'exigence du récepteur de cellules B (BCR) comme suit :
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Le point final sera évalué du début à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois)
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Dévoiler le rôle de la voie MALT1-MYC (Mucosa-associated lymphoid fabric lymphoma translocation protein 1 - MYC) dans les cas de lymphome à cellules du manteau (MCL) exprimant ou non le BCR (B-Cell Receptor)
Délai: Le point final sera évalué du début à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois)
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Effectué sur des coupes de tissus fixés au formol et inclus en paraffine (FFPE) ainsi que, le cas échéant, sur du matériel congelé ou des cellules cryoconservées viables lors du diagnostic de lymphome à cellules du manteau (MCL).
L'objectif est de réaliser des études d'ARN sur 20 cas
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Le point final sera évalué du début à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois)
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Corréler les résultats des études biologiques avec les caractéristiques cliniques des patients
Délai: Le point final sera évalué du début à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois)
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Environ 80 cas de lymphome à cellules du manteau (MCL) récidivant/réfractaire (R/R) avec des échantillons de tissus disponibles seront pris en compte pour la corrélation entre les études biologiques avec les caractéristiques cliniques des patients, la réponse au traitement et les résultats conventionnels (survie sans progression, survie sans progression à 2 ans, survie globale, survie globale à 2 ans)
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Le point final sera évalué du début à la fin de l'étude (jusqu'à 36 mois)
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Francesca Maria Quaglia, Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Réel)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- FIL_MANTLE-FIRST BIO
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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