Biologische inzichten van de eerste recidief-refractaire patiënten met mantelcellymfoom: de MANTLE-FIRST BIO-studie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Biologische monsters van 80 mantelcellymfoompatiënten (MCL) zullen in 36 maanden op 30 Italiaanse locaties worden verzameld en geanalyseerd.
Patiënten zullen worden geïdentificeerd en geselecteerd, zowel op klinische basis als op basis van de beschikbaarheid van in formaline gefixeerd in paraffine ingebed materiaal (FFPE), bevroren materiaal of levensvatbare ingevroren cellen bij de diagnose van mantelcellymfoom (MCL). Ze zullen worden geanalyseerd in 4 subgroepen, elk met verschillende klinische specificiteit: 1) refractair voor inductiechemo-immunotherapie (CIT); 2) ongevoelig voor Bruton-tyrosinekinase (BTK)-remmers (BTKi); 3) gevoelig voor inductie Inductiechemo-immunotherapie (CIT); 4) gevoelig voor BTK-remmers (BTKi).
Elke groep zal een centrale pathologierevisie ondergaan met andere immunohistochemische studies (Verona, Dr. Parisi; Milano, Prof. Ponzoni; Vicenza, Dr. D'Amore; Brescia, Prof. Facchetti). Formaline-gefixeerde paraffine-ingebedde (FFPE) diagnostische monsters van mantelcellymfoom (MCL) zullen worden gescreend door immunohistochemie op de expressie van immunoglobuline (Ig) zware ketens om gevallen van mantelcellymfoom (MCL) te identificeren die geen immunoglobuline (Ig) expressie hebben.
Cytofluorimetrische en moleculaire studies zullen worden uitgevoerd in de laboratoria van de Universiteit van Verona en bij IFOM (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)). Er zullen specifieke methoden worden gebruikt: Flowcytometrie voor de status van oppervlakte-Ig-expressie en gemultiplexte fosfospecifieke flowcytometrie, NGS (Next Generation Sequencing), Immunoglobuline (IgH/IgL V(D)J)-profilering door BIOMED2-protocolgebaseerd, NGS ( Next Generation Sequencing) technologie in gevallen van recidief-refractair mantelcellymfoom (R/R MCL), chromatine-toegankelijkheidsonderzoeken door Assay for Transposase-Accessible Chromatine sequencing (ATAC-seq) (op levensvatbare celsuspensies of bevroren pellets) en genexpressieprofilering (GEP) door RNA-sequencing en RNA-onderzoeken van de MALT1-MYC ((Mucosa-geassocieerde lymfoïde weefsellymfoomtranslocatieproteïne 1 - MYC)-route.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aviano, Italië
- Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
-
Brescia, Italië
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cuneo, Italië, 12100
- A.O. S. Croce e Carle
-
Florence, Italië, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
-
Novara, Italië, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
-
Padua, Italië, 35121
- AOU di Padova - Ematologia
-
Piacenza, Italië, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Reggio Emilia, Italië
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
-
Torino, Italië
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
-
Treviso, Italië
- Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
-
Trieste, Italië
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
-
Udine, Italië
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
-
Verona, Italië, 37134
- AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
-
Vicenza, Italië
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
-
-
MI
-
Milan, MI, Italië, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
SI
-
Siena, SI, Italië, 53100
- AOU Senese - U.O.C. Ematologia
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met een histologisch gedocumenteerde diagnose van mantelcellymfoom (MCL) zoals gedefinieerd in de 2016-editie van de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO), met beschikbaar weefsel voor revisie en aanvullende onderzoeken;
- Diagnose van mantelcellymfoom (MCL) tussen 1 januari 2008 en 30 juni 2020;
- Volwassenen, 18-80 jaar bij diagnose;
- Recidiverende of refractaire ziekte na rituximab en chemotherapie met inductieregimes met curatieve intentie.
- Behandeling bij terugval of progressie op een intention-to-treat-basis (ITT): ten minste één cyclus van chemo-immunotherapie (CIT), Bruton-tyrosinekinaseremmers (BTKi) of een combinatie van alternatieve geneesmiddelen;
- Onderwerp begrip en vrijwillige ondertekening van een formulier voor geïnformeerde toestemming dat is goedgekeurd door een onafhankelijke ethische commissie (IEC), voorafgaand aan de start van eventuele studiespecifieke procedures.
Uitsluitingscriteria:
- Onbeschikbaarheid van de door de studie gevraagde monsters;
- Elke andere histologie dan mantelcellymfoom (MCL);
- Patiënten behandeld met eerstelijnsregimes die alleen rituximab bevatten of met palliatieve therapie;
- Onbehandelde patiënten; patiënten die een waakzame wachtbenadering ondergaan.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Retrospectief
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
MCL-patiënten vielen terug of waren ongevoelig voor rituximab en inductiechemotherapie met curatieve intentie
Een historisch cohort van patiënten zal worden geïdentificeerd en geselecteerd, zowel op klinische basis als op basis van de beschikbaarheid van in formaline gefixeerd in paraffine ingebed materiaal (FFPE), bevroren materiaal of levensvatbare ingevroren cellen bij de diagnose van mantelcellymfoom (MCL). Monsters worden geanalyseerd in 4 subgroepen, elk met verschillende klinische specificiteit:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Histopathologische karakterisering van patiënten met mantelcellymfoom (MCL)
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt geëvalueerd vanaf het begin tot het einde van de studie (tot 36 maanden)
|
Histopathologische karakterisering van patiënten met mantelcellymfoom (MCL) die recidiverend of refractair waren voor rituximab en chemotherapie bevattende inductieregimes met curatieve bedoeling.
80 patiënten met mantelcellymfoom (MCL), gestratificeerd volgens chemo-immunotherapie (CIT) of Bruton-tyrosinekinaseremmers (BTKi)-resistentie (20 voor elk van de eerder geïdentificeerde groepen) zullen een centrale pathologierevisie ondergaan met beoordeling van immunoglobuline (Ig)-expressie en andere histopathologische studies.
|
Het eindpunt wordt geëvalueerd vanaf het begin tot het einde van de studie (tot 36 maanden)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Mutatie-analyse van Mantle Cell Lymphoma (MCL) driver-genen
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt geëvalueerd vanaf het begin tot het einde van de studie (tot 36 maanden)
|
Uitgevoerd op in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselcoupes en, indien beschikbaar, op bevroren materiaal of levensvatbare gecryopreserveerde cellen bij de diagnose van mantelcellymfoom (MCL).
Het doel is om een mutatieanalyse uit te voeren voor mantelcellymfoom (MCL)-stuurgenen: Next Generation Sequencing (NGS) op ongeveer 80 gevallen van mantelcellymfoom (MCL), waaronder 20 gevallen met recidief/refractair (R/R) voor Bruton-tyrosine kinaseremmers (BTKi)
|
Het eindpunt wordt geëvalueerd vanaf het begin tot het einde van de studie (tot 36 maanden)
|
|
Functionele studie van de B-celreceptor (BCR) -activiteit door flowcytometrie in mantelcellymfoom (MCL) celmonsters
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt geëvalueerd vanaf het begin tot het einde van de studie (tot 36 maanden)
|
Uitgevoerd op in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselcoupes en, indien beschikbaar, op bevroren materiaal of levensvatbare gecryopreserveerde cellen bij de diagnose van mantelcellymfoom (MCL).
Het doel is een functionele studie uit te voeren van de activiteit van de B-celreceptor (BCR): gemultiplexte fosfospecifieke flowcytometrie op 10-20 recidiverende/refractaire (R/R) mantelcellymfoomgevallen.
|
Het eindpunt wordt geëvalueerd vanaf het begin tot het einde van de studie (tot 36 maanden)
|
|
De mechanismen begrijpen van ontwijking van de B-celreceptor (BCR) -vereiste, met bijzondere aandacht voor gevallen van mantelcellymfoom (MCL) die resistent zijn tegen remming van chemo-immunotherapie (CIT) en / of Bruton Tyrosinekinase (BTK)
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt geëvalueerd vanaf het begin tot het einde van de studie (tot 36 maanden)
|
Uitgevoerd op in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselcoupes en, indien beschikbaar, op bevroren materiaal of levensvatbare gecryopreserveerde cellen bij de diagnose van mantelcellymfoom (MCL). Het doel is om de mechanismen van ontduiking van de B-celreceptor (BCR) -vereiste als volgt te begrijpen:
|
Het eindpunt wordt geëvalueerd vanaf het begin tot het einde van de studie (tot 36 maanden)
|
|
Onthul de rol van de MALT1-MYC-route (Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 - MYC) in gevallen van mantelcellymfoom (MCL) die de BCR (B-celreceptor) al dan niet tot expressie brengen
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt geëvalueerd vanaf het begin tot het einde van de studie (tot 36 maanden)
|
Uitgevoerd op in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde (FFPE) weefselcoupes en, indien beschikbaar, op bevroren materiaal of levensvatbare gecryopreserveerde cellen bij de diagnose van mantelcellymfoom (MCL).
Het doel is om RNA-onderzoeken uit te voeren op 20 gevallen
|
Het eindpunt wordt geëvalueerd vanaf het begin tot het einde van de studie (tot 36 maanden)
|
|
Resultaten van biologische onderzoeken correleren met klinische kenmerken van patiënten
Tijdsspanne: Het eindpunt wordt geëvalueerd vanaf het begin tot het einde van de studie (tot 36 maanden)
|
Ongeveer 80 gevallen van recidiverend/refractair (R/R) mantelcellymfoom (MCL) met beschikbare weefselmonsters zullen worden overwogen voor correlatie tussen biologische onderzoeken met klinische kenmerken van patiënten, respons op behandeling en conventionele uitkomsten (progressievrije overleving, progressievrije overleving na 2 jaar, totale overleving, totale overleving na 2 jaar)
|
Het eindpunt wordt geëvalueerd vanaf het begin tot het einde van de studie (tot 36 maanden)
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Francesca Maria Quaglia, Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- FIL_MANTLE-FIRST BIO
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .