Biologisia näkemyksiä ensimmäisistä relapsoituneista, refraktaarisista vaippasolulymfoomapotilaista: MANTLE-FIRST BIO -tutkimus.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Biologiset näytteet 80:ltä vaippasolulymfoomapotilaalta (MCL) kerätään ja analysoidaan 30 Italiassa 36 kuukauden aikana.
Potilaat tunnistetaan ja valitaan sekä kliinisen perustan että formaliinikiinnitetyn parafiiniin upotetun (FFPE) materiaalin, pakastemateriaalin tai elävien kylmäsäilytettyjen solujen saatavuuden mukaan vaippasolulymfooma (MCL) -diagnoosin yhteydessä. Ne analysoidaan neljässä alaryhmässä, joilla kullakin on erilainen kliininen spesifisyys: 1) induktiokemoimmunoterapia (CIT) ei kestä; 2) tulenkestävät Bruton Tyrosine Kinase (BTK) -estäjät (BTKi); 3) herkkä induktiokemoimmunoterapialle (CIT); 4) herkkä BTK-estäjille (BTKi).
Jokaiselle ryhmälle suoritetaan keskuspatologian tarkistus muiden immunohistokemiallisten tutkimusten kanssa (Verona, tohtori Parisi; Milano, prof. Ponzoni; Vicenza, tohtori D'Amore; Brescia, prof. Facchetti). Formaliinikiinnitetyt parafiiniin upotetut (FFPE) vaippasolulymfooman (MCL) diagnostiset näytteet seulotaan immunohistokemialla immunoglobuliinin (Ig) raskaiden ketjujen ilmentymisen suhteen, jotta voidaan tunnistaa vaippasolulymfooman (MCL) tapaukset, joista puuttuu immunoglobuliinin (Ig) ilmentyminen.
Sytofluorimetriset ja molekyylitutkimukset suoritetaan Veronan yliopiston laboratorioissa ja IFOM:ssa (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)). Käytetään erityisiä menetelmiä: Virtaussytometria pinta-Ig:n ilmentymisen tilan selvittämiseksi ja multipleksoitu fosfospesifinen virtaussytometria, NGS (Next Generation Sequencing), immunoglobuliini (IgH/IgL V(D)J) profilointi BIOMED2-protokollapohjaisella, NGS ( Seuraavan sukupolven sekvensointitekniikka uusiutuneiden ja refraktaaristen vaippasolulymfooman (R/R MCL) tapauksissa, kromatiinin saavutettavuustutkimukset Assay for Transposase-Accessible Chromatin Sequencing (ATAC-seq) (elinkykyisillä solususpensioilla tai jäädytetyillä pelletteillä) ja geeniekspression profilointi (GEP) RNA-sekvensoinnilla ja RNA-tutkimuksilla MALT1-MYC ((limakalvoon liittyvä lymfoidikudoksen lymfooman translokaatioproteiini 1 - MYC) -reitti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aviano, Italia
- Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
-
Brescia, Italia
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cuneo, Italia, 12100
- A.O. S. Croce e Carle
-
Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
-
Novara, Italia, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
-
Padua, Italia, 35121
- AOU di Padova - Ematologia
-
Piacenza, Italia, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Reggio Emilia, Italia
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
-
Torino, Italia
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
-
Treviso, Italia
- Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
-
Trieste, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
-
Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
-
Verona, Italia, 37134
- AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
-
Vicenza, Italia
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
SI
-
Siena, SI, Italia, 53100
- AOU Senese - U.O.C. Ematologia
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on histologisesti dokumentoitu vaippasolulymfooman (MCL) diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen vuoden 2016 painoksessa määritellyllä tavalla, ja saatavilla on kudosta tarkistettavaksi ja lisätutkimuksiksi;
- Mantle Cell Lymfooman (MCL) diagnoosi 1. tammikuuta 2008 ja 30. kesäkuuta 2020 välisenä aikana;
- Aikuiset, diagnoosihetkellä 18-80 vuotta;
- Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus rituksimabin ja kemoterapian sisältävien induktiohoitojen jälkeen, joilla on parantava tarkoitus.
- Hoito pahenemisvaiheessa tai etenemisen yhteydessä hoitotarkoituksen perusteella (ITT): vähintään yksi kemoimmunoterapia (CIT), Bruton Tyrosiinikinaasin estäjät (BTKi) tai vaihtoehtoisten lääkeaineiden yhdistelmä;
- Tutkittavan ymmärtäminen ja riippumattoman eettisen komitean (IEC) hyväksymän tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittaminen vapaaehtoisesti ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden aloittamista.
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkimuksen pyytämien näytteiden puuttuminen;
- Mikä tahansa muu histologia kuin vaippasolulymfooma (MCL);
- Potilaat, joita hoidetaan etulinjan hoito-ohjelmilla, jotka sisältävät vain rituksimabia tai palliatiivista hoitoa;
- Hoitamattomat potilaat; potilaiden tarkkaavainen odotus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Takautuva
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
MCL-potilaat uusiutuivat rituksimabille ja induktiokemoterapialle parantavalla tarkoituksella tai eivät olleet sille resistenttejä
Historiallinen potilasjoukko tunnistetaan ja valitaan sekä kliinisen perustan että formaliinikiintetyn parafiiniin upotetun (FFPE) materiaalin, pakastetun materiaalin tai elävien kylmäsäilytettyjen solujen saatavuuden mukaan vaippasolulymfooma (MCL) -diagnoosissa. Näytteet analysoidaan 4 alaryhmässä, joilla kullakin on erilainen kliininen spesifisyys:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mantle Cell Lymfooma (MCL) -potilaiden histopatologinen karakterisointi
Aikaikkuna: Päätepiste arvioidaan tutkimuksen alusta loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
Histopatologinen karakterisointi potilaista, joilla on vaippasolulymfooma (MCL), jotka olivat uusiutuneet tai jotka eivät olleet resistenttejä rituksimabille ja kemoterapialle, joka sisälsi induktiohoitoja parantavalla tarkoituksella.
80 Mantel Cell Lymfoomaa (MCL) sairastavaa potilasta, jotka on luokiteltu kemoimmunoterapian (CIT) tai Bruton Tyrosiinikinaasin estäjien (BTKi) resistenssin mukaan (20 kutakin aiemmin tunnistettua ryhmää), tehdään keskuspatologiatarkistus, jossa arvioidaan immunoglobuliinin (Ig) ilmentymistä ja muut histopatologiset tutkimukset.
|
Päätepiste arvioidaan tutkimuksen alusta loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vaippasolulymfooman (MCL) kuljettajageenien mutaatioanalyysi
Aikaikkuna: Päätepiste arvioidaan tutkimuksen alusta loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
Suoritetaan formaliinilla kiinnitetyille parafiiniin upotetuille (FFPE) kudosleikkeille sekä mahdollisuuksien mukaan jäädytetylle materiaalille tai eläville kylmäsäilytetyille soluille vaippasolulymfooma (MCL) -diagnoosissa.
Tavoitteena on suorittaa vaippasolulymfooman (MCL) kuljettajageenien mutaatioanalyysi: seuraavan sukupolven sekvensointi (NGS) noin 80 vaippasolulymfooman (MCL) tapaukselle, mukaan lukien 20 tapausta, jotka ovat relapsed/refractory (R/R) Bruton Tyrosine. kinaasiestäjät (BTKi)
|
Päätepiste arvioidaan tutkimuksen alusta loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
|
B-solureseptorin (BCR) aktiivisuuden toiminnallinen tutkimus virtaussytometrialla vaippasolulymfooma (MCL) -solunäytteissä
Aikaikkuna: Päätepiste arvioidaan tutkimuksen alusta loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
Suoritetaan formaliinilla kiinnitetyille parafiiniin upotetuille (FFPE) kudosleikkeille sekä mahdollisuuksien mukaan jäädytetylle materiaalille tai eläville kylmäsäilytetyille soluille vaippasolulymfooma (MCL) -diagnoosissa.
Tavoitteena on suorittaa toiminnallinen tutkimus B-solureseptorin (BCR) aktiivisuudesta: multipleksoitu fosfo-spesifinen virtaussytometria 10-20 relapsed/refractory (R/R) vaippasolulymfoomatapauksessa.
|
Päätepiste arvioidaan tutkimuksen alusta loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
|
Ymmärtää B-solureseptorin (BCR) vaatimuksen välttämisen mekanismeja keskittyen erityisesti vaippasolulymfoomatapauksiin (MCL), jotka ovat resistenttejä kemoimmunoterapialle (CIT) ja/tai Bruton Tyrosiinikinaasin (BTK) estämiselle
Aikaikkuna: Päätepiste arvioidaan tutkimuksen alusta loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
Suoritetaan formaliinilla kiinnitetyille parafiiniin upotetuille (FFPE) kudosleikkeille sekä mahdollisuuksien mukaan jäädytetylle materiaalille tai eläville kylmäsäilytetyille soluille vaippasolulymfooma (MCL) -diagnoosissa. Tavoitteena on ymmärtää B-solureseptorin (BCR) vaatimuksen kiertämisen mekanismeja seuraavasti:
|
Päätepiste arvioidaan tutkimuksen alusta loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
|
Paljasta MALT1-MYC (limakalvoon liittyvä lymfoidikudoslymfooman translokaatioproteiini 1 - MYC) rooli vaippasolulymfoomatapauksissa (MCL), jotka ilmentävät tai eivät ekspressoi BCR:ää (B-solureseptoria)
Aikaikkuna: Päätepiste arvioidaan tutkimuksen alusta loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
Suoritetaan formaliinilla kiinnitetyille parafiiniin upotetuille (FFPE) kudosleikkeille sekä mahdollisuuksien mukaan jäädytetylle materiaalille tai eläville kylmäsäilytetyille soluille vaippasolulymfooma (MCL) -diagnoosissa.
Tavoitteena on tehdä RNA-tutkimuksia 20 tapaukselle
|
Päätepiste arvioidaan tutkimuksen alusta loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
|
Korreloida biologisten tutkimusten tuloksia potilaiden kliinisten ominaisuuksien kanssa
Aikaikkuna: Päätepiste arvioidaan tutkimuksen alusta loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
Noin 80 uusiutuneen/refraktorisen (R/R) vaippasolulymfooman (MCL) tapausta, joissa on saatavilla kudosnäytteitä, otetaan huomioon biologisten tutkimusten ja potilaiden kliinisten ominaisuuksien, hoitovasteen ja tavanomaisten tulosten (etenemisvapaa eloonjääminen, etenemisvapaa eloonjääminen) välillä. 2 vuoden iässä, kokonaiseloonjääminen, kokonaiseloonjääminen 2 vuoden iässä)
|
Päätepiste arvioidaan tutkimuksen alusta loppuun (enintään 36 kuukautta)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Francesca Maria Quaglia, Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FIL_MANTLE-FIRST BIO
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .