Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Biologiske indsigter fra første tilbagefaldsrefraktære patienter med mantelcellelymfom: MANTLE-FØRSTE BIO-undersøgelsen.

31. december 2025 opdateret af: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Retrospektiv observationsundersøgelse med en prospektiv biologisk evaluering af en historisk kohorte af første recidiverende-refraktære patienter med mantelcellelymfom, som var recidiverende eller refraktære over for rituximab og kemoterapi indeholdende induktionsregimer med helbredende hensigt.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Detaljeret beskrivelse

Biologiske prøver fra 80 patienter med mantelcellelymfom (MCL) vil blive indsamlet og analyseret på 30 italienske steder i løbet af 36 måneder.

Patienter vil blive identificeret og udvalgt både på et klinisk grundlag og i henhold til tilgængeligheden af ​​formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) materiale, frosset materiale eller levedygtige kryokonserverede celler ved diagnose Mantle Cell Lymphoma (MCL). De vil blive analyseret i 4 undergrupper, hver med forskellig klinisk specificitet: 1) refraktære over for induktionskemoimmunterapi (CIT); 2) modstandsdygtig over for Bruton Tyrosinkinase (BTK) inhibitorer (BTKi); 3) følsom over for induktion Induktionskemoimmunterapi (CIT); 4) følsom over for BTK-hæmmere (BTKi).

Hver gruppe vil gennemgå central patologisk revision med andre immunhistokemiske undersøgelser (Verona, Dr. Parisi; Milano, Prof. Ponzoni; Vicenza, Dr. D'Amore; Brescia, Prof. Facchetti). Formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) diagnostiske prøver af mantelcellelymfom (MCL) vil blive screenet ved immunhistokemi for ekspression af immunoglobulin (Ig) tunge kæder for at identificere tilfælde af mantelcellelymfom (MCL), der mangler immunoglobulin (Ig) ekspression.

Cytofluorimetriske og molekylære undersøgelser vil blive udført i laboratorierne på Verona Universitet og på IFOM (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)). Specifikke metoder vil blive brugt: Flowcytometri til status for overflade-Ig-ekspression og multiplekset phospho-specifik flowcytometri, NGS (Next Generation Sequencing), Immunoglobulin (IgH/IgL V(D)J) profilering ved BIOMED2 protokolbaseret, NGS ( Next Generation Sequencing) teknologi i tilfælde af recidiverende refraktær mantelcellelymfom (R/R MCL), Chromatin-tilgængelighedsundersøgelser ved Assay for Transposase-Accessible Chromatin Sequencing (ATAC-seq) (på levedygtige cellesuspensioner eller frosne pellets) og genekspressionsprofilering (GEP) ved RNA-sekventering og RNA-undersøgelser af MALT1-MYC ((Slimhinde-associeret lymfoidt vævs lymfom translokationsprotein 1 - MYC) pathway.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

160

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Italien
      • Aviano, Italien
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Brescia, Italien
        • ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Cuneo, Italien, 12100
        • A.O. S. Croce e Carle
      • Florence, Italien, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
      • Novara, Italien, 28100
        • AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
      • Padua, Italien, 35121
        • AOU di Padova - Ematologia
      • Piacenza, Italien, 29121
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Reggio Emilia, Italien
        • Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
      • Torino, Italien
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
      • Treviso, Italien
        • Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
      • Trieste, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
      • Udine, Italien
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
      • Verona, Italien, 37134
        • AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
      • Vicenza, Italien
        • ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
    • MI
      • Milan, MI, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • SI
      • Siena, SI, Italien, 53100
        • AOU Senese - U.O.C. Ematologia

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 76 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Patienter med mantelcellelymfom (MCL), som var recidiverende eller refraktære over for rituximab og kemoterapi indeholdende induktionsregimer med helbredende hensigt.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienter med histologisk dokumenteret diagnose af mantelcellelymfom (MCL) som defineret i 2016-udgaven af ​​Verdenssundhedsorganisationens (WHO) klassifikation, med tilgængeligt væv til revision og yderligere undersøgelser;
  • Diagnose af mantelcellelymfom (MCL) mellem 1. januar 2008 og 30. juni 2020;
  • Voksne, 18-80 år ved diagnose;
  • Tilbagefaldende eller refraktær sygdom efter rituximab og kemoterapi indeholdende induktionsregimer med helbredende hensigt.
  • Behandling ved tilbagefald eller progression på intention-to-treat-basis (ITT): mindst én cyklus med kemo-immunoterapi (CIT), Bruton Tyrosinkinasehæmmere (BTKi) eller kombination af alternative lægemidler;
  • Forståelse af emnet og frivillig underskrift på en informeret samtykkeformular godkendt af en uafhængig etisk komité (IEC), forud for påbegyndelsen af ​​eventuelle undersøgelsesspecifikke procedurer.

Ekskluderingskriterier:

  • Utilgængelighed af de prøver, som undersøgelsen anmodede om;
  • Enhver histologi bortset fra mantelcellelymfom (MCL);
  • Patienter behandlet med frontlinjebehandlinger, der kun indeholder rituximab eller med palliativ terapi;
  • Ubehandlede patienter; patienter, der gennemgår vagtsomt ventende tilgang.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Observationsmodeller: Kohorte
  • Tidsperspektiver: Tilbagevirkende kraft

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
MCL-patienter med tilbagefald eller refraktære over for rituximab og induktionskemoterapi med helbredende hensigt

En historisk kohorte af patienter vil blive identificeret og udvalgt både på et klinisk grundlag og i henhold til tilgængeligheden af ​​formalinfikseret paraffin-indlejret (FFPE) materiale, frosset materiale eller levedygtige kryokonserverede celler ved diagnosen Mantle Cell Lymfom (MCL). Prøver vil blive analyseret i 4 undergrupper, hver med forskellig klinisk specificitet:

  1. refraktær over for induktionskemoimmunterapi (CIT);
  2. refraktær over for Bruton Tyrosinkinase (BTK) inhibitorer (BTKi);
  3. følsom over for induktionskemoimmunterapi (CIT);
  4. følsom over for Bruton Tyrosinkinase (BTK) hæmmere (BTKi).

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Histopatologisk karakterisering af patienter med mantelcellelymfom (MCL)
Tidsramme: Slutpunktet vil blive evalueret fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 36 måneder)
Histopatologisk karakterisering af patienter med mantelcellelymfom (MCL), som var recidiverende eller refraktære over for rituximab og kemoterapi indeholdende induktionsregimer med helbredende hensigt. 80 Mantelcellelymfom (MCL)-patienter stratificeret i henhold til kemo-immunterapi (CIT) eller Bruton Tyrosinkinasehæmmere (BTKi)-resistens (20 for hver af de tidligere identificerede grupper) vil gennemgå central patologisk revision med vurdering af immunoglobulin (Ig)-ekspression og andre histopatologiske undersøgelser.
Slutpunktet vil blive evalueret fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 36 måneder)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Mutationsanalyse af mantelcellelymfom (MCL) drivergener
Tidsramme: Slutpunktet vil blive evalueret fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 36 måneder)
Udføres på formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) vævssnit samt, når det er tilgængeligt, på frosset materiale eller levedygtige kryokonserverede celler ved diagnose Mantle Cell Lymfom (MCL). Målet er at udføre en mutationsanalyse for mantelcellelymfom (MCL)-drivergener: Next Generation Sequencing (NGS) på cirka 80 tilfælde af mantelcellelymfom (MCL), herunder 20 tilfælde med tilbagefald/refraktær (R/R) til Bruton Tyrosine kinasehæmmere (BTKi)
Slutpunktet vil blive evalueret fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 36 måneder)
Funktionel undersøgelse af B-cellereceptorens (BCR) aktivitet ved flowcytometri i mantelcellelymfom (MCL) celleprøver
Tidsramme: Slutpunktet vil blive evalueret fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 36 måneder)
Udføres på formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) vævssnit samt, når det er tilgængeligt, på frosset materiale eller levedygtige kryokonserverede celler ved diagnose Mantle Cell Lymfom (MCL). Målet er at udføre en funktionel undersøgelse af B-cellereceptorens (BCR) aktivitet: multiplekset phospho-specifik flowcytometri på 10-20 tilfælde af recidiverende/refraktær (R/R) mantelcellelymfom.
Slutpunktet vil blive evalueret fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 36 måneder)
For at forstå mekanismerne for undvigelse fra B-cellereceptorkrav (BCR), med særlig fokus på tilfælde af mantelcellelymfom (MCL), der er resistente over for kemo-immunterapi (CIT) og/eller Bruton Tyrosinkinase (BTK) hæmning
Tidsramme: Slutpunktet vil blive evalueret fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 36 måneder)

Udføres på formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) vævssnit samt, når det er tilgængeligt, på frosset materiale eller levedygtige kryokonserverede celler ved diagnose Mantle Cell Lymfom (MCL). Målet er at forstå mekanismerne for unddragelse fra B-Cell Receptor (BCR) krav som følger:

  • Immunoglobulin (IgH/IgL V(D)J) profilering ved Next Generation Sequencing (NGS) på 80 mantelcellelymfom (MCL) tilfælde;
  • Chromatin-tilgængelighedsundersøgelser (assay for Transposase-Accessible Chromatin-sekventering, ATAC-seq) på ca. 20 tilfælde blandt de immunoglobulin (Ig)-negative identificerede tilfælde eller Bruton Tyrosinkinase-hæmmere (BTKi) refraktære tilfælde, uanset deres B-Cell-receptor (B-Cell-receptor) ) status, og på andre 20 tilfælde, fra gruppen af ​​patienter, der er følsomme over for Bruton Tyrosinkinasehæmmere (BTKi);
  • Genekspressionsprofilering (GEP) ved RNA-seq, på ca. 20 tilfælde udvalgt på basis af resultaterne af analysen af ​​analysen for transposase-tilgængelig kromatinsekventering (ATAC-Seq);
Slutpunktet vil blive evalueret fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 36 måneder)
Afsløre rollen af ​​MALT1-MYC (mucosa-associeret lymfoidt vævs lymfom translokationsprotein 1 - MYC)-vejen i tilfælde af mantelcellelymfom (MCL), der udtrykker eller ikke udtrykker BCR (B-cellereceptoren)
Tidsramme: Slutpunktet vil blive evalueret fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 36 måneder)
Udføres på formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) vævssnit samt, når det er tilgængeligt, på frosset materiale eller levedygtige kryokonserverede celler ved diagnose Mantle Cell Lymfom (MCL). Målet er at udføre RNA-undersøgelser på 20 tilfælde
Slutpunktet vil blive evalueret fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 36 måneder)
At korrelere resultater af biologiske undersøgelser med kliniske karakteristika hos patienter
Tidsramme: Slutpunktet vil blive evalueret fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 36 måneder)
Omkring 80 tilfælde af recidiverende/refraktær (R/R) mantelcellelymfom (MCL) med tilgængelige vævsprøver vil blive overvejet for sammenhæng mellem biologiske undersøgelser med kliniske karakteristika hos patienter, respons på behandling og konventionelle resultater (progressionsfri overlevelse, progressionsfri overlevelse ved 2 år, Samlet overlevelse, Samlet overlevelse efter 2 år)
Slutpunktet vil blive evalueret fra begyndelsen til slutningen af ​​undersøgelsen (op til 36 måneder)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Francesca Maria Quaglia, Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

1. april 2026

Studieafslutning (Anslået)

1. april 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

12. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

5. januar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. december 2025

Sidst verificeret

1. december 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • FIL_MANTLE-FIRST BIO

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Mantelcellelymfom

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Venezuela

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner