Perspectivas biológicas de los primeros pacientes refractarios con recaída con linfoma de células del manto: el estudio MANTLE-FIRST BIO.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
Las muestras biológicas de 80 pacientes con linfoma de células del manto (MCL) se recolectarán y analizarán en 30 sitios italianos en 36 meses.
Los pacientes serán identificados y seleccionados tanto sobre una base clínica como de acuerdo con la disponibilidad de material incluido en parafina fijado con formalina (FFPE), material congelado o células criopreservadas viables en el momento del diagnóstico de linfoma de células del manto (MCL). Serán analizados en 4 subgrupos, cada uno con diferente especificidad clínica: 1) refractarios a Quimioinmunoterapia de Inducción (CIT); 2) refractarios a los inhibidores de la tirosina quinasa (BTK) de Bruton (BTKi); 3) sensible a la quimioinmunoterapia de inducción (CIT); 4) sensible a los inhibidores de BTK (BTKi).
Cada grupo se someterá a una revisión patológica central con otros estudios inmunohistoquímicos (Verona, Dr. Parisi; Milano, Prof. Ponzoni; Vicenza, Dr. D'Amore; Brescia, Prof. Facchetti). Las muestras de diagnóstico de linfoma de células del manto (MCL) fijadas con formalina e incluidas en parafina (FFPE) se examinarán mediante inmunohistoquímica para determinar la expresión de cadenas pesadas de inmunoglobulina (Ig) para identificar los casos de linfoma de células del manto (MCL) que carecen de expresión de inmunoglobulina (Ig).
Los estudios citofluorimétricos y moleculares se realizarán en los laboratorios de la Universidad de Verona y en IFOM (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)). Se utilizarán métodos específicos: citometría de flujo para el estado de la expresión de Ig de superficie y citometría de flujo fosfoespecífica multiplexada, NGS (secuenciación de próxima generación), perfilado de inmunoglobulina (IgH/IgL V(D)J) mediante el protocolo BIOMED2, NGS ( Secuenciación de próxima generación) en los casos de linfoma de células del manto refractario en recaída (R/R MCL), estudios de accesibilidad de la cromatina por ensayo para secuenciación de cromatina accesible por transposasa (ATAC-seq) (en suspensiones de células viables o gránulos congelados) y perfiles de expresión génica (GEP) por secuenciación de ARN y estudios de ARN de la vía MALT1-MYC ((proteína de translocación de linfoma de tejido linfoide asociado a la mucosa 1 - MYC).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Aviano, Italia
- Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
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Brescia, Italia
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
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Cuneo, Italia, 12100
- A.O. S. Croce e Carle
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Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
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Novara, Italia, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
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Padua, Italia, 35121
- AOU di Padova - Ematologia
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Piacenza, Italia, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
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Reggio Emilia, Italia
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
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Torino, Italia
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
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Treviso, Italia
- Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
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Trieste, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
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Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
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Verona, Italia, 37134
- AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
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Vicenza, Italia
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
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MI
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Milan, MI, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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SI
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Siena, SI, Italia, 53100
- AOU Senese - U.O.C. Ematologia
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Pacientes con diagnóstico histológicamente documentado de linfoma de células del manto (LCM) según se define en la edición de 2016 de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS), con tejido disponible para revisión y estudios adicionales;
- Diagnóstico de linfoma de células del manto (MCL) entre el 1 de enero de 2008 y el 30 de junio de 2020;
- Adultos, 18-80 años en el momento del diagnóstico;
- Enfermedad recidivante o refractaria después de rituximab y regímenes de inducción que contienen quimioterapia con intención curativa.
- Tratamiento en caso de recaída o progresión por intención de tratar (ITT): al menos un ciclo de quimioinmunoterapia (CIT), inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi) o una combinación de fármacos alternativos;
- Sujeto comprendiendo y firmando voluntariamente un formulario de consentimiento informado aprobado por un Comité de Ética Independiente (IEC), antes del inicio de cualquier procedimiento específico del estudio.
Criterio de exclusión:
- Indisponibilidad de las muestras solicitadas por el estudio;
- Cualquier histología que no sea linfoma de células del manto (MCL);
- Pacientes tratados con regímenes de primera línea que contienen solo rituximab o con terapia paliativa;
- Pacientes no tratados; pacientes sometidos a un abordaje de espera vigilante.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Modelos observacionales: Grupo
- Perspectivas temporales: Retrospectivo
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Pacientes con LCM en recaída o refractarios a rituximab y quimioterapia de inducción con intención curativa
Se identificará y seleccionará una cohorte histórica de pacientes tanto sobre una base clínica como de acuerdo con la disponibilidad de material fijado con formalina e incluido en parafina (FFPE), material congelado o células criopreservadas viables en el momento del diagnóstico de linfoma de células del manto (MCL). Las muestras se analizarán en 4 subgrupos, cada uno con diferente especificidad clínica:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Caracterización histopatológica de pacientes con Linfoma de Células del Manto (LCM)
Periodo de tiempo: El punto final se evaluará desde el principio hasta el final del estudio (hasta 36 meses)
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Caracterización histopatológica de pacientes con linfoma de células del manto (LCM) en recaída o refractarios a rituximab y regímenes de inducción que contienen quimioterapia con intención curativa.
80 pacientes con linfoma de células del manto (MCL) estratificados de acuerdo con la resistencia a la quimioinmunoterapia (CIT) o a los inhibidores de la tirosina quinasa de Bruton (BTKi) (20 para cada uno de los grupos previamente identificados) se someterán a una revisión patológica central con evaluación de la expresión de inmunoglobulina (Ig) y otros estudios histopatológicos.
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El punto final se evaluará desde el principio hasta el final del estudio (hasta 36 meses)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Análisis mutacional de los genes impulsores del linfoma de células del manto (MCL)
Periodo de tiempo: El punto final se evaluará desde el principio hasta el final del estudio (hasta 36 meses)
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Realizado en secciones de tejido fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE), así como, cuando esté disponible, en material congelado o células viables crioconservadas en el diagnóstico de linfoma de células del manto (MCL).
El objetivo es realizar un análisis mutacional para los genes impulsores del linfoma de células del manto (MCL): secuenciación de próxima generación (NGS) en aproximadamente 80 casos de linfoma de células del manto (MCL), incluidos 20 casos recidivantes/refractarios (R/R) a tirosina de Bruton inhibidores de la cinasa (BTKi)
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El punto final se evaluará desde el principio hasta el final del estudio (hasta 36 meses)
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Estudio funcional de la actividad del Receptor de Células B (BCR) por citometría de flujo en muestras de células de Linfoma de Células del Manto (MCL)
Periodo de tiempo: El punto final se evaluará desde el principio hasta el final del estudio (hasta 36 meses)
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Realizado en secciones de tejido fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE), así como, cuando esté disponible, en material congelado o células viables crioconservadas en el diagnóstico de linfoma de células del manto (MCL).
El objetivo es realizar un estudio funcional de la actividad del receptor de células B (BCR): citometría de flujo fosfoespecífica multiplexada en 10-20 casos de linfoma de células del manto en recaída/refractario (R/R).
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El punto final se evaluará desde el principio hasta el final del estudio (hasta 36 meses)
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Comprender los mecanismos de evasión del requisito del receptor de células B (BCR), con un enfoque particular en los casos de linfoma de células del manto (MCL) que son resistentes a la quimioinmunoterapia (CIT) y/o la inhibición de la tirosina quinasa de Bruton (BTK)
Periodo de tiempo: El punto final se evaluará desde el principio hasta el final del estudio (hasta 36 meses)
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Realizado en secciones de tejido fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE), así como, cuando esté disponible, en material congelado o células viables crioconservadas en el diagnóstico de linfoma de células del manto (MCL). El objetivo es comprender los mecanismos de evasión del requisito del receptor de células B (BCR) de la siguiente manera:
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El punto final se evaluará desde el principio hasta el final del estudio (hasta 36 meses)
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Revelar el papel de la vía MALT1-MYC (proteína de translocación de linfoma de tejido linfoide asociado a la mucosa 1 - MYC) en los casos de linfoma de células del manto (MCL) que expresan o no el BCR (receptor de células B)
Periodo de tiempo: El punto final se evaluará desde el principio hasta el final del estudio (hasta 36 meses)
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Realizado en secciones de tejido fijadas en formalina e incluidas en parafina (FFPE), así como, cuando esté disponible, en material congelado o células viables crioconservadas en el diagnóstico de linfoma de células del manto (MCL).
El objetivo es realizar estudios de ARN en 20 casos
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El punto final se evaluará desde el principio hasta el final del estudio (hasta 36 meses)
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Correlacionar los resultados de los estudios biológicos con las características clínicas de los pacientes.
Periodo de tiempo: El punto final se evaluará desde el principio hasta el final del estudio (hasta 36 meses)
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Se considerarán alrededor de 80 casos de linfoma de células del manto (MCL) en recaída/refractario (R/R) con muestras de tejido disponibles para la correlación entre los estudios biológicos con las características clínicas de los pacientes, la respuesta al tratamiento y los resultados convencionales (supervivencia libre de progresión, supervivencia libre de progresión). a los 2 años, Supervivencia global, Supervivencia global a los 2 años)
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El punto final se evaluará desde el principio hasta el final del estudio (hasta 36 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francesca Maria Quaglia, Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- FIL_MANTLE-FIRST BIO
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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