Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Biologiczne spostrzeżenia pierwszych nawracających i opornych na leczenie pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza: badanie MANTLE-FIRST BIO.

18 grudnia 2023 zaktualizowane przez: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Retrospektywne badanie obserwacyjne z prospektywną oceną biologiczną historycznej kohorty pierwszych pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza, u których doszło do nawrotu lub oporności na leczenie rytuksymabem i chemioterapią zawierającą schematy indukcji z zamiarem wyleczenia.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Szczegółowy opis

Próbki biologiczne od 80 pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) zostaną pobrane i przeanalizowane w 30 włoskich ośrodkach w ciągu 36 miesięcy.

Pacjenci będą identyfikowani i wybierani zarówno na podstawie danych klinicznych, jak iw zależności od dostępności utrwalonego w formalinie materiału zatopionego w parafinie (FFPE), materiału zamrożonego lub żywotnych kriokonserwowanych komórek w momencie rozpoznania chłoniaka z komórek płaszcza (MCL). Zostaną one przeanalizowane w 4 podgrupach, każda o innej specyfice klinicznej: 1) oporne na chemioimmunoterapię indukcyjną (CIT); 2) oporne na inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) (BTKi); 3) wrażliwe na indukcję chemioimmunoterapii indukcyjnej (CIT); 4) wrażliwe na inhibitory BTK (BTKi).

Każda grupa zostanie poddana centralnej rewizji patologii z innymi badaniami immunohistochemicznymi (Verona, dr Parisi; Milano, prof. Ponzoni; Vicenza, dr D'Amore; Brescia, prof. Facchetti). Utrwalone w formalinie i zatopione w parafinie (FFPE) próbki diagnostyczne chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) zostaną przebadane metodą immunohistochemiczną pod kątem ekspresji łańcuchów ciężkich immunoglobulin (Ig) w celu zidentyfikowania przypadków chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) bez ekspresji immunoglobuliny (Ig).

Badania cytofluorymetryczne i molekularne będą wykonywane w laboratoriach Uniwersytetu w Weronie oraz w IFOM (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)). Zastosowane zostaną specyficzne metody: Cytometria przepływowa do określenia statusu powierzchniowej ekspresji Ig i multipleksowana cytometria przepływowa specyficzna dla fosfo, NGS (sekwencjonowanie nowej generacji), profilowanie immunoglobulin (IgH/IgL V(D)J) za pomocą protokołu BIOMED2, NGS ( sekwencjonowanie nowej generacji) w przypadkach nawracającego i opornego na leczenie chłoniaka z komórek płaszcza (R/R MCL), badania dostępności chromatyny za pomocą testu sekwencjonowania chromatyny dostępnej dla transpozazy (ATAC-seq) (na zawiesinach żywotnych komórek lub zamrożonych peletkach) oraz profilowanie ekspresji genów (GEP) przez sekwencjonowanie RNA i badania RNA szlaku MALT1-MYC ((białko translokacji chłoniaka tkanki limfatycznej związanej z błoną śluzową 1 - MYC).

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Szacowany)

80

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Włochy
      • Alessandria, Włochy
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • A.O. SS. Antonio e Biagio e Cesare Arrigo, SC Ematologia
      • Ancona, Włochy, 60126
      • Aviano, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Pietro Bulian, MD
      • Bari, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS Istituto Tumori Giovanni Paolo II - U.O.C Ematologia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Attilio Guarini, MD
      • Bari, Włochy
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • AOU Policlinico Consorziale - U.O. Ematologia con Trapianto
      • Brescia, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alessandro Re, MD
      • Cuneo, Włochy, 12100
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • A.O. S. Croce e Carle
      • Firenze, Włochy, 50134
        • Rekrutacyjny
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
        • Główny śledczy:
          • Luca Nassi, MD
        • Kontakt:
      • Lecce, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Vito Fazzi - Ematologia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Nicola Di Renzo, MD
      • Milano, Włochy, 20132
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Istituto Scientifico San Raffaele - Unità Linfomi - Dipartimento Oncoematologia
        • Kontakt:
          • Andres Ferreri, Dott.
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Andres Ferreri, Dott.
      • Milano, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Maggiore Policlinico - Fondazione IRCCS Ca Granda - Ematologia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Francesca G Rossi, MD
      • Novara, Włochy, 28100
        • Rekrutacyjny
        • AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
        • Główny śledczy:
          • Riccardo Moia, MD
        • Kontakt:
      • Padova, Włochy, 35121
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • AOU di Padova - Ematologia
      • Pavia, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • IRCCS Policlinico S. Matteo di Pavia - Div. di Ematologia
        • Główny śledczy:
          • Luca Arcaini, Prof.
        • Kontakt:
      • Piacenza, Włochy, 29121
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Annalisa Arcari, MD
      • Reggio Emilia, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Angelo Fama, MD
      • Rimini, Włochy
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Ospedale degli Infermi di Rimini - U.O. di Ematologia
      • Roma, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Policlinico Umberto I - Universitа "La Sapienza" - Istituto Ematologia -Dipartimento di Medicina Traslazionale e di Precisione
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alice Di Rocco, MD
      • Roma, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Universitа Cattolica S. Cuore - Ematologia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Stefan Hohaus, Prof.
      • Torino, Włochy, 10126
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino - S.C.Ematologia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Carola Boccomini, MD
      • Torino, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
        • Główny śledczy:
          • Simone Ferrero, MD
        • Kontakt:
      • Trento, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale S. Chiara - S.S. di Ematologia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Chandrakala Toldo, MD
      • Treviso, Włochy
        • Rekrutacyjny
        • Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Piero Maria Stefani, MD
      • Trieste, Włochy
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
      • Udine, Włochy
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
      • Varese, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Ospedale di Circolo - U.O.C Ematologia
        • Główny śledczy:
          • Michele Merli, MD
        • Kontakt:
      • Verona, Włochy, 37134
        • Rekrutacyjny
        • AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Francesca Maria Quaglia, MD
      • Vicenza, Włochy
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
        • Główny śledczy:
          • Maria Chiara Tisi, MD
        • Kontakt:
    • MI
      • Milano, MI, Włochy, 20162
        • Aktywny, nie rekrutujący
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • PE
      • Pescara, PE, Włochy, 65124
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • P.O. Spirito Santo di Pescara - UOS Dipartimentale - Centro di diagnosi e Terapia dei linfomi
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Elsa Pennese, MD
    • SI
      • Siena, SI, Włochy, 53100
        • Rekrutacyjny
        • AOU Senese - U.O.C. Ematologia
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Alberto Fabbri, MD

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

16 lat do 78 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z chłoniakiem z komórek płaszcza (ang. Mantle Cell Lymphoma, MCL), u których doszło do nawrotu lub oporności na rytuksymab i chemioterapię zawierającą schematy indukcyjne mające na celu wyleczenie.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z udokumentowanym histologicznie rozpoznaniem chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) zgodnie z klasyfikacją Światowej Organizacji Zdrowia (WHO) z 2016 r., z dostępnymi tkankami do rewizji i dodatkowych badań;
  • Rozpoznanie chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) w okresie od 1 stycznia 2008 do 30 czerwca 2020;
  • Dorośli, 18-80 lat w chwili rozpoznania;
  • Choroba nawrotowa lub oporna na leczenie rytuksymabem i chemioterapią zawierającą schematy indukcyjne z zamiarem wyleczenia.
  • Leczenie w przypadku nawrotu lub progresji na zasadzie zamiaru leczenia (ITT): co najmniej jeden cykl chemioimmunoterapii (CIT), inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi) lub kombinacja leków alternatywnych;
  • Zrozumienie przez uczestnika i dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody zatwierdzonego przez Niezależną Komisję Etyki (IEC) przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem.

Kryteria wyłączenia:

  • niedostępność próbek wymaganych w ramach badania;
  • Dowolna histologia inna niż chłoniak z komórek płaszcza (MCL);
  • Pacjenci leczeni schematami pierwszej linii zawierającymi tylko rytuksymab lub terapią paliatywną;
  • nieleczeni pacjenci; pacjentów poddawanych uważnemu wyczekiwaniu.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Modele obserwacyjne: Kohorta
  • Perspektywy czasowe: Z mocą wsteczną

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Pacjenci z MCL z nawrotem lub oporni na rytuksymab i chemioterapię indukcyjną z zamiarem wyleczenia

Historyczna kohorta pacjentów zostanie zidentyfikowana i wybrana zarówno na podstawie danych klinicznych, jak iw zależności od dostępności utrwalonego w formalinie materiału zatopionego w parafinie (FFPE), materiału zamrożonego lub żywotnych kriokonserwowanych komórek w momencie rozpoznania chłoniaka z komórek płaszcza (MCL). Próbki będą analizowane w 4 podgrupach, każda o innej specyfice klinicznej:

  1. oporne na chemioimmunoterapię indukcyjną (CIT);
  2. oporne na inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) (BTKi);
  3. wrażliwe na chemioimmunoterapię indukcyjną (CIT);
  4. wrażliwe na inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTK) (BTKi).

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Charakterystyka histopatologiczna pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL)
Ramy czasowe: Punkt końcowy będzie oceniany od początku do końca badania (do 36 miesięcy)
Charakterystyka histopatologiczna pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL), u których doszło do nawrotu lub oporności na rytuksymab i chemioterapię zawierającą schematy indukcji z zamiarem wyleczenia. 80 pacjentów z chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL) stratyfikowanych według chemio-immunoterapii (CIT) lub oporności na inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi) (20 dla każdej z wcześniej zidentyfikowanych grup) zostanie poddanych centralnej rewizji patologicznej z oceną ekspresji immunoglobulin (Ig) i inne badania histopatologiczne.
Punkt końcowy będzie oceniany od początku do końca badania (do 36 miesięcy)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Analiza mutacji genów sterujących chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL).
Ramy czasowe: Punkt końcowy będzie oceniany od początku do końca badania (do 36 miesięcy)
Wykonywane na skrawkach tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE), a także, jeśli są dostępne, na zamrożonym materiale lub żywotnych kriokonserwowanych komórkach w momencie rozpoznania chłoniaka z komórek płaszcza (MCL). Celem jest przeprowadzenie analizy mutacji genów sterujących chłoniakiem z komórek płaszcza (MCL): sekwencjonowanie nowej generacji (NGS) na około 80 przypadkach chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), w tym 20 przypadków nawrotu/oporności (R/R) na tyrozynę Brutona inhibitory kinazy (BTKi)
Punkt końcowy będzie oceniany od początku do końca badania (do 36 miesięcy)
Badanie funkcjonalne aktywności receptora komórek B (BCR) za pomocą cytometrii przepływowej w próbkach komórek chłoniaka z komórek płaszcza (MCL)
Ramy czasowe: Punkt końcowy będzie oceniany od początku do końca badania (do 36 miesięcy)
Wykonywane na skrawkach tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE), a także, jeśli są dostępne, na zamrożonym materiale lub żywotnych kriokonserwowanych komórkach w momencie rozpoznania chłoniaka z komórek płaszcza (MCL). Celem jest przeprowadzenie funkcjonalnego badania aktywności receptora limfocytów B (BCR): multipleksowana cytometria przepływowa specyficzna dla fosfo na 10-20 przypadkach nawracającego/opornego (R/R) chłoniaka z komórek płaszcza.
Punkt końcowy będzie oceniany od początku do końca badania (do 36 miesięcy)
Zrozumienie mechanizmów unikania wymagań dotyczących receptora komórek B (BCR), ze szczególnym uwzględnieniem przypadków chłoniaka z komórek płaszcza (MCL), które są oporne na chemioimmunoterapię (CIT) i/lub hamowanie kinazy tyrozynowej Brutona (BTK)
Ramy czasowe: Punkt końcowy będzie oceniany od początku do końca badania (do 36 miesięcy)

Wykonywane na skrawkach tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE), a także, jeśli są dostępne, na zamrożonym materiale lub żywotnych kriokonserwowanych komórkach w momencie rozpoznania chłoniaka z komórek płaszcza (MCL). Celem jest zrozumienie mechanizmów unikania wymogu receptora komórek B (BCR) w następujący sposób:

  • Profilowanie immunoglobulin (IgH/IgL V(D)J) za pomocą sekwencjonowania nowej generacji (NGS) na 80 przypadkach chłoniaka z komórek płaszcza (MCL);
  • Badania dostępności chromatyny (Assay for Transposase-Accessible Chromatin sequencing, ATAC-seq) na około 20 przypadkach spośród zidentyfikowanych przypadków immunoglobulin (Ig)-ujemnych lub przypadków opornych na inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi), niezależnie od ich receptora limfocytów B (BCR) ) oraz w pozostałych 20 przypadkach z grupy pacjentów wrażliwych na inhibitory kinazy tyrozynowej Brutona (BTKi);
  • Profilowanie ekspresji genów (GEP) za pomocą RNA-seq, na około 20 przypadkach wybranych na podstawie wyników analizy Assay for Transpoase-Accessible Chromatin sequencing (ATAC-Seq);
Punkt końcowy będzie oceniany od początku do końca badania (do 36 miesięcy)
Odkryj rolę szlaku MALT1-MYC (białko translokacji 1 chłoniaka chłoniaka związanego z błoną śluzową – MYC) w przypadkach chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) z ekspresją lub bez ekspresji BCR (receptor komórek B)
Ramy czasowe: Punkt końcowy będzie oceniany od początku do końca badania (do 36 miesięcy)
Wykonywane na skrawkach tkanek utrwalonych w formalinie i zatopionych w parafinie (FFPE), a także, jeśli są dostępne, na zamrożonym materiale lub żywotnych kriokonserwowanych komórkach w momencie rozpoznania chłoniaka z komórek płaszcza (MCL). Celem jest przeprowadzenie badań RNA na 20 przypadkach
Punkt końcowy będzie oceniany od początku do końca badania (do 36 miesięcy)
Skorelowanie wyników badań biologicznych z charakterystyką kliniczną pacjentów
Ramy czasowe: Punkt końcowy będzie oceniany od początku do końca badania (do 36 miesięcy)
Około 80 przypadków nawracającego/opornego (R/R) chłoniaka z komórek płaszcza (MCL) z dostępnymi próbkami tkanek zostanie uwzględnionych w celu korelacji między badaniami biologicznymi a charakterystyką kliniczną pacjentów, odpowiedzią na leczenie i konwencjonalnymi wynikami (przeżycie bez progresji choroby, przeżycie bez progresji choroby) po 2 latach, całkowite przeżycie, całkowite przeżycie po 2 latach)
Punkt końcowy będzie oceniany od początku do końca badania (do 36 miesięcy)

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Śledczy

  • Główny śledczy: Francesca Maria Quaglia, Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 lutego 2023

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 grudnia 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 grudnia 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 maja 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

12 maja 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

19 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

18 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • FIL_MANTLE-FIRST BIO

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Chłoniak z komórek płaszcza

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Ukraine

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj