Az első kiújult, refrakter köpenysejtes limfómában szenvedő betegek biológiai betekintése: a MANTLE-FIRST BIO-tanulmány.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
80 köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegtől gyűjtenek biológiai mintákat és elemeznek 36 hónap alatt 30 olaszországi helyszínen.
A betegek azonosítása és kiválasztása mind klinikai alapon, mind a Formaline-fixed paraffin-beágyazott (FFPE) anyag, a fagyasztott anyag vagy az életképes mélyhűtött sejtek rendelkezésre állása alapján történik a köpenysejtes limfóma (MCL) diagnózisa során. Ezeket 4 alcsoportban elemezzük, amelyek mindegyike eltérő klinikai specifikussággal rendelkezik: 1) az indukciós kemoimmunterápiára (CIT) refrakter; 2) a Bruton Tirozin-kináz (BTK) inhibitorokra (BTKi) refrakterek; 3) érzékeny az indukciós indukciós kemoimmunterápiára (CIT); 4) érzékeny a BTK-gátlókra (BTKi).
Mindegyik csoport központi patológiai felülvizsgálaton esik át más immunhisztokémiai vizsgálatokkal (Verona, Dr. Parisi; Milano, Prof. Ponzoni; Vicenza, Dr. D'Amore; Brescia, Prof. Facchetti). A köpenysejtes limfóma (MCL) formalin-fixált paraffinba ágyazott (FFPE) diagnosztikai mintáit immunhisztokémiával szűrik az immunglobulin (Ig) nehéz láncok expressziójára, hogy azonosítsák azokat a köpenysejtes limfóma (MCL) eseteket, amelyekben hiányzik az immunglobulin (Ig) expressziója.
Citofluorimetriás és molekuláris vizsgálatokat a Veronai Egyetem és az IFOM (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro) laboratóriumaiban végeznek majd. Speciális módszereket fognak alkalmazni: Áramlási citometria a felszíni Ig-expresszió állapotára és multiplex foszfospecifikus áramlási citometria, NGS (Next Generation Sequencing), Immunglobulin (IgH/IgL V(D)J) profilalkotás BIOMED2 protokoll alapú, NGS ( Következő generációs szekvenálás) technológia a kiújult-refrakter köpenysejtes limfóma (R/R MCL) eseteiben, kromatin hozzáférhetőségi vizsgálatok az Assay for Transposase-Accessible Chromatin Sequencing (ATAC-seq) segítségével (életképes sejtszuszpenziókon vagy fagyasztott pelleteken) és génexpressziós profilozás (GEP) a MALT1-MYC ((Nyálkahártya-asszociált limfoid szöveti limfóma transzlokációs fehérje 1 - MYC) útvonal RNS-szekvenálásával és RNS-vizsgálataival.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Aviano, Olaszország
- Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
-
Brescia, Olaszország
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cuneo, Olaszország, 12100
- A.O. S. Croce e Carle
-
Florence, Olaszország, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
-
Novara, Olaszország, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
-
Padua, Olaszország, 35121
- AOU di Padova - Ematologia
-
Piacenza, Olaszország, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Reggio Emilia, Olaszország
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
-
Torino, Olaszország
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
-
Treviso, Olaszország
- Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
-
Trieste, Olaszország
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
-
Udine, Olaszország
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
-
Verona, Olaszország, 37134
- AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
-
Vicenza, Olaszország
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
-
-
MI
-
Milan, MI, Olaszország, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
SI
-
Siena, SI, Olaszország, 53100
- AOU Senese - U.O.C. Ematologia
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Mintavételi módszer
Tanulmányi populáció
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) osztályozásának 2016-os kiadásában meghatározott köpenysejtes limfóma (MCL) szövettanilag dokumentált diagnózisa, a rendelkezésre álló szövettel felülvizsgálatra és további vizsgálatokra;
- Köpenysejtes limfóma (MCL) diagnózisa 2008. január 1. és 2020. június 30. között;
- Felnőttek, 18-80 év a diagnózis időpontjában;
- Relapszus vagy refrakter betegség rituximab és gyógyító szándékú indukciós kezelést tartalmazó kemoterápia után.
- Kezelés relapszus vagy progresszió esetén a kezelés szándéka alapján (ITT): legalább egy kemoimmunterápia (CIT), Bruton tirozin kináz gátlók (BTKi) vagy alternatív gyógyszerkombináció ciklusa;
- Az alany megértése és a Független Etikai Bizottság (IEC) által jóváhagyott, tájékozott beleegyező nyilatkozat önkéntes aláírása, mielőtt bármilyen vizsgálatra vonatkozó eljárást elkezdenek.
Kizárási kritériumok:
- a vizsgálat által kért minták elérhetetlensége;
- A köpenysejtes limfómától (MCL) eltérő bármely szövettan;
- Csak rituximabot tartalmazó frontvonali kezelésekkel vagy palliatív terápiával kezelt betegek;
- Kezeletlen betegek; éber várakozáson átesett betegek.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Megfigyelési modellek: Kohorsz
- Időperspektívák: Visszatekintő
Kohorszok és beavatkozások
Csoport / Kohorsz |
|---|
|
Relapszusban vagy gyógyító szándékú rituximabbal és indukciós kemoterápiával kezelt MCL-betegek
A betegek egy történeti csoportját azonosítják és választják ki mind klinikai alapon, mind a formalinban fixált paraffinba ágyazott (FFPE) anyag, fagyasztott anyag vagy életképes krioprezervált sejtek elérhetősége alapján a köpenysejtes limfóma (MCL) diagnózisa során. A mintákat 4 alcsoportban elemzik, amelyek mindegyike eltérő klinikai specifikussággal rendelkezik:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegek kórszövettani jellemzése
Időkeret: A végpontot a vizsgálat elejétől a végéig értékelik (legfeljebb 36 hónapig)
|
Köpenysejtes limfómában (MCL) szenvedő betegek kórszövettani jellemzése, akik kiújultak vagy nem reagáltak a rituximabra és a gyógyító szándékú indukciós sémákat tartalmazó kemoterápiára.
A kemoimmunterápia (CIT) vagy a Bruton tirozin kináz gátlók (BTKi) rezisztenciája szerint rétegzett 80 Mantel Cell Lymphoma (MCL) beteg (a korábban azonosított csoportok mindegyikéből 20) központi patológiai felülvizsgálaton esik át az immunglobulin (Ig) expresszió értékelésével és egyéb kórszövettani vizsgálatok.
|
A végpontot a vizsgálat elejétől a végéig értékelik (legfeljebb 36 hónapig)
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A köpenysejtes limfóma (MCL) vezető gének mutációs elemzése
Időkeret: A végpontot a vizsgálat elejétől a végéig értékelik (legfeljebb 36 hónapig)
|
Formalinnal rögzített paraffinba ágyazott (FFPE) szövetmetszeteken, valamint, ha rendelkezésre áll, fagyasztott anyagon vagy életképes, mélyhűtött sejteken végezték a köpenysejtes limfóma (MCL) diagnózisa során.
A cél a köpenysejtes limfóma (MCL) meghajtó gének mutációs elemzése: Köpenysejtes limfóma (NGS) következő generációs szekvenálása (NGS) körülbelül 80 köpenysejtes limfóma (MCL) eseten, beleértve 20 Bruton Tyrosine-ra visszaesett/refrakter (R/R) esetet. kináz inhibitorok (BTKi)
|
A végpontot a vizsgálat elejétől a végéig értékelik (legfeljebb 36 hónapig)
|
|
A B-sejt-receptor (BCR) aktivitásának funkcionális vizsgálata áramlási citometriával köpenysejtes limfóma (MCL) sejtmintákban
Időkeret: A végpontot a vizsgálat elejétől a végéig értékelik (legfeljebb 36 hónapig)
|
Formalinnal rögzített paraffinba ágyazott (FFPE) szövetmetszeteken, valamint, ha rendelkezésre áll, fagyasztott anyagon vagy életképes, mélyhűtött sejteken végezték a köpenysejtes limfóma (MCL) diagnózisa során.
A cél a B-sejt-receptor (BCR) aktivitás funkcionális vizsgálata: multiplex foszfospecifikus áramlási citometria 10-20 relapszusos/refrakter (R/R) köpenysejtes limfómás eseten.
|
A végpontot a vizsgálat elejétől a végéig értékelik (legfeljebb 36 hónapig)
|
|
A B-sejt-receptor (BCR) követelmény alóli kikerülési mechanizmusok megértése, különös tekintettel azokra a köpenysejtes limfómás (MCL) esetekre, amelyek ellenállnak a kemoimmunterápiának (CIT) és/vagy a Bruton tirozin kináz (BTK) gátlásának.
Időkeret: A végpontot a vizsgálat elejétől a végéig értékelik (legfeljebb 36 hónapig)
|
Formalinnal rögzített paraffinba ágyazott (FFPE) szövetmetszeteken, valamint, ha rendelkezésre áll, fagyasztott anyagon vagy életképes, mélyhűtött sejteken végezték a köpenysejtes limfóma (MCL) diagnózisa során. A cél az, hogy megértsük a B-sejt-receptor (BCR) követelmény alóli kikerülési mechanizmusokat az alábbiak szerint:
|
A végpontot a vizsgálat elejétől a végéig értékelik (legfeljebb 36 hónapig)
|
|
Mutassa be a MALT1-MYC (nyálkahártya-asszociált limfoid szöveti limfóma transzlokációs fehérje 1 - MYC) szerepét a BCR-t (B-sejt-receptort) kifejező köpenysejtes limfóma (MCL) eseteiben
Időkeret: A végpontot a vizsgálat elejétől a végéig értékelik (legfeljebb 36 hónapig)
|
Formalinnal rögzített paraffinba ágyazott (FFPE) szövetmetszeteken, valamint, ha rendelkezésre áll, fagyasztott anyagon vagy életképes, mélyhűtött sejteken végezték a köpenysejtes limfóma (MCL) diagnózisa során.
A cél 20 esetben RNS-vizsgálatok elvégzése
|
A végpontot a vizsgálat elejétől a végéig értékelik (legfeljebb 36 hónapig)
|
|
A biológiai vizsgálatok eredményeinek összefüggésbe hozása a betegek klinikai jellemzőivel
Időkeret: A végpontot a vizsgálat elejétől a végéig értékelik (legfeljebb 36 hónapig)
|
Körülbelül 80 relapszus/refrakter (R/R) köpenysejtes limfóma (MCL) esetét kell figyelembe venni a rendelkezésre álló szövetmintákkal a biológiai vizsgálatok és a betegek klinikai jellemzői, a kezelésre adott válasz és a hagyományos eredmények (progressziómentes túlélés, progressziómentes túlélés) között. 2 éves korban, teljes túlélés, teljes túlélés 2 éves korban)
|
A végpontot a vizsgálat elejétől a végéig értékelik (legfeljebb 36 hónapig)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Francesca Maria Quaglia, Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Becsült)
A tanulmány befejezése (Becsült)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- FIL_MANTLE-FIRST BIO
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .