Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Biologické pohledy na pacienty s prvním relapsem refrakterních s lymfomem z plášťových buněk: studie MANTLE-FIRST BIO.

31. prosince 2025 aktualizováno: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Retrospektivní observační studie s prospektivním biologickým hodnocením historické kohorty prvních relabujících-refrakterních pacientů s lymfomem z plášťových buněk, kteří byli relabující nebo refrakterní na rituximab a chemoterapii obsahující indukční režimy s kurativním záměrem.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Detailní popis

Biologické vzorky od 80 pacientů s lymfomem z plášťových buněk (MCL) budou odebrány a analyzovány na 30 italských pracovištích během 36 měsíců.

Pacienti budou identifikováni a vybráni jak na klinickém základě, tak podle dostupnosti materiálu zalitého v parafinu fixovaného ve formalínu (FFPE), zmrazeného materiálu nebo životaschopných kryokonzervovaných buněk při diagnóze lymfomu z plášťových buněk (MCL). Budou analyzovány ve 4 podskupinách, každá s odlišnou klinickou specificitou: 1) refrakterní na indukční chemoimunoterapii (CIT); 2) odolné vůči inhibitorům Bruton tyrosinkinázy (BTK) (BTKi); 3) senzitivní na indukční chemoimunoterapii (CIT); 4) citlivé na inhibitory BTK (BTKi).

Každá skupina podstoupí revizi centrální patologie s dalšími imunohistochemickými studiemi (Verona, Dr. Parisi; Milano, Prof. Ponzoni; Vicenza, Dr. D'Amore; Brescia, Prof. Facchetti). Diagnostické vzorky lymfomu z plášťových buněk (MCL) zafixované ve formalínu (FFPE) budou vyšetřeny imunohistochemicky na expresi těžkých řetězců imunoglobulinu (Ig), aby se identifikovaly případy lymfomu z plášťových buněk (MCL), kterým chybí exprese imunoglobulinu (Ig).

Cytofluorimetrické a molekulární studie budou prováděny v laboratořích Veronské univerzity a na IFOM (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)). Budou použity specifické metody: Průtoková cytometrie pro zjištění stavu povrchové exprese Ig a multiplexní fosfospecifická průtoková cytometrie, NGS (Next Generation Sequencing), Imunoglobulinové (IgH/IgL V(D)J) profilování podle protokolu BIOMED2, NGS ( Technologie Next Generation Sequencing) v případech relabujícího-refrakterního lymfomu z plášťových buněk (R/R MCL), studie dostupnosti chromatinu metodou Assay for Transposase-Accessible Chromatin sekvenování (ATAC-seq) (na suspenzích životaschopných buněk nebo zmrazených peletách) a profilování genové exprese (GEP) sekvenováním RNA a studiem RNA MALT1-MYC ((Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 - MYC) dráhy.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

160

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Itálie
      • Aviano, Itálie
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Brescia, Itálie
        • ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Cuneo, Itálie, 12100
        • A.O. S. Croce e Carle
      • Florence, Itálie, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
      • Novara, Itálie, 28100
        • AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
      • Padua, Itálie, 35121
        • AOU di Padova - Ematologia
      • Piacenza, Itálie, 29121
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Reggio Emilia, Itálie
        • Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
      • Torino, Itálie
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
      • Treviso, Itálie
        • Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
      • Trieste, Itálie
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
      • Udine, Itálie
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
      • Verona, Itálie, 37134
        • AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
      • Vicenza, Itálie
        • ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
    • MI
      • Milan, MI, Itálie, 20162
        • Asst Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • SI
      • Siena, SI, Itálie, 53100
        • AOU Senese - U.O.C. Ematologia

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

14 let až 76 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s lymfomem z plášťových buněk (MCL), kteří relabovali nebo byli refrakterní na rituximab a chemoterapii obsahující indukční režimy s léčebným záměrem.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s histologicky dokumentovanou diagnózou lymfomu z plášťových buněk (MCL), jak je definováno ve vydání klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) z roku 2016, s dostupnou tkání pro revizi a další studie;
  • Diagnóza lymfomu z plášťových buněk (MCL) mezi 1. lednem 2008 a 30. červnem 2020;
  • Dospělí, 18-80 let při diagnóze;
  • Recidivující nebo refrakterní onemocnění po rituximabu a chemoterapii obsahující indukční režimy s kurativním záměrem.
  • Léčba při relapsu nebo progresi na základě záměru léčit (ITT): alespoň jeden cyklus chemoimunoterapie (CIT), inhibitory Bruton tyrosinkinázy (BTKi) nebo kombinace alternativních léků;
  • Subjekt rozumí a dobrovolně podepíše informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí (IEC) před zahájením jakýchkoli postupů specifických pro studii.

Kritéria vyloučení:

  • nedostupnost vzorků požadovaných studií;
  • Jakákoli histologie jiná než lymfom z plášťových buněk (MCL);
  • Pacienti léčení režimy první linie obsahujícími pouze rituximab nebo paliativní terapií;
  • Neléčení pacienti; pacientů podstupujících přístup bdělého čekání.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Observační modely: Kohorta
  • Časové perspektivy: Retrospektivní

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Pacienti s MCL relabovali nebo refrakterni na rituximab a indukční chemoterapii s kurativním záměrem

Bude identifikována a vybrána historická skupina pacientů jak na klinickém základě, tak podle dostupnosti materiálu zalitého v parafínu (FFPE), zmrazeného materiálu nebo životaschopných kryokonzervovaných buněk při diagnóze lymfomu z plášťových buněk (MCL). Vzorky budou analyzovány ve 4 podskupinách, každá s jinou klinickou specifitou:

  1. refrakterní na indukční chemoimunoterapii (CIT);
  2. refrakterní na inhibitory Bruton tyrosinkinázy (BTK) (BTKi);
  3. citlivý na indukční chemoimunoterapii (CIT);
  4. citlivý na inhibitory Bruton tyrosinkinázy (BTK) (BTKi).

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Histopatologická charakterizace pacientů s lymfomem z plášťových buněk (MCL)
Časové okno: Koncový bod bude hodnocen od začátku do konce studie (až 36 měsíců)
Histopatologická charakterizace pacientů s lymfomem z plášťových buněk (MCL), kteří byli relabující nebo refrakterní na rituximab a chemoterapii obsahující indukční režimy s kurativním záměrem. 80 pacientů s lymfomem z Mantelových buněk (MCL) stratifikovaných podle chemoimunoterapie (CIT) nebo rezistence na inhibitory Bruton tyrosinkinázy (BTKi) (20 pro každou z dříve identifikovaných skupin) podstoupí revizi centrální patologie s posouzením exprese imunoglobulinu (Ig) a další histopatologické studie.
Koncový bod bude hodnocen od začátku do konce studie (až 36 měsíců)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Mutační analýza řídících genů lymfomu z plášťových buněk (MCL).
Časové okno: Koncový bod bude hodnocen od začátku do konce studie (až 36 měsíců)
Provádí se na tkáňových řezech zalitých ve formalínu fixovaných v parafínu (FFPE) a také, pokud je to možné, na zmrazeném materiálu nebo životaschopných kryokonzervovaných buňkách při diagnóze lymfomu z plášťových buněk (MCL). Cílem je provést mutační analýzu řídících genů lymfomu z plášťových buněk (MCL): sekvenování nové generace (NGS) na přibližně 80 případech lymfomu z plášťových buněk (MCL), včetně 20 případů recidivujících/refrakterních (R/R) na Bruton tyrosin inhibitory kináz (BTKi)
Koncový bod bude hodnocen od začátku do konce studie (až 36 měsíců)
Funkční studie aktivity B-buněčného receptoru (BCR) průtokovou cytometrií ve vzorcích buněk lymfomu z plášťových buněk (MCL)
Časové okno: Koncový bod bude hodnocen od začátku do konce studie (až 36 měsíců)
Provádí se na tkáňových řezech zalitých ve formalínu fixovaných v parafínu (FFPE) a také, pokud je to možné, na zmrazeném materiálu nebo životaschopných kryokonzervovaných buňkách při diagnóze lymfomu z plášťových buněk (MCL). Cílem je provést funkční studii aktivity B-buněčného receptoru (BCR): multiplexní fosfo-specifická průtoková cytometrie u 10-20 případů recidivujícího/refrakterního (R/R) lymfomu z plášťových buněk.
Koncový bod bude hodnocen od začátku do konce studie (až 36 měsíců)
Pochopit mechanismy úniku z B-buněčného receptoru (BCR) se zvláštním zaměřením na případy lymfomu z plášťových buněk (MCL), které jsou rezistentní vůči chemoimunoterapii (CIT) a/nebo inhibici Bruton tyrosinkinázy (BTK)
Časové okno: Koncový bod bude hodnocen od začátku do konce studie (až 36 měsíců)

Provádí se na tkáňových řezech zalitých ve formalínu fixovaných v parafínu (FFPE) a také, pokud je to možné, na zmrazeném materiálu nebo životaschopných kryokonzervovaných buňkách při diagnóze lymfomu z plášťových buněk (MCL). Cílem je porozumět následujícímu mechanismu úniku z B-buněčného receptoru (BCR):

  • Imunoglobulinové (IgH/IgL V(D)J) profilování pomocí sekvenování nové generace (NGS) na 80 případech lymfomu z plášťových buněk (MCL);
  • Studie dostupnosti chromatinu (Assay for Transposase-Accessible Chromatin sequencing, ATAC-seq) na přibližně 20 případech mezi imunoglobulinově (Ig)-negativními identifikovanými případy nebo případy odolnými vůči inhibitorům Bruton tyrosinkinázy (BTKi), bez ohledu na jejich B-buněčný receptor (BCR ) stav a na dalších 20 případech ze skupiny pacientů citlivých na inhibitory Bruton tyrosinkinázy (BTKi);
  • profilování genové exprese (GEP) pomocí RNA-seq, na přibližně 20 případech vybraných na základě výsledků analýzy sekvenování chromatinu přístupného transposáze (ATAC-Seq);
Koncový bod bude hodnocen od začátku do konce studie (až 36 měsíců)
Odhalte roli MALT1-MYC (mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 - MYC) dráhy v případech lymfomu z plášťových buněk (MCL) exprimujících či neexprimujících BCR (B-buněčný receptor)
Časové okno: Koncový bod bude hodnocen od začátku do konce studie (až 36 měsíců)
Provádí se na tkáňových řezech zalitých ve formalínu fixovaných v parafínu (FFPE) a také, pokud je to možné, na zmrazeném materiálu nebo životaschopných kryokonzervovaných buňkách při diagnóze lymfomu z plášťových buněk (MCL). Cílem je provést studie RNA na 20 případech
Koncový bod bude hodnocen od začátku do konce studie (až 36 měsíců)
Korelovat výsledky biologických studií s klinickými charakteristikami pacientů
Časové okno: Koncový bod bude hodnocen od začátku do konce studie (až 36 měsíců)
Asi 80 případů recidivujícího/refrakterního (R/R) lymfomu z plášťových buněk (MCL) s dostupnými vzorky tkáně bude zváženo pro korelaci mezi biologickými studiemi s klinickými charakteristikami pacientů, odpovědí na léčbu a konvenčními výsledky (přežití bez progrese, přežití bez progrese ve 2 letech, celkové přežití, celkové přežití ve 2 letech)
Koncový bod bude hodnocen od začátku do konce studie (až 36 měsíců)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Francesca Maria Quaglia, Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. února 2023

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. dubna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. května 2021

První zveřejněno (Aktuální)

12. května 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

5. ledna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

31. prosince 2025

Naposledy ověřeno

1. prosince 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • FIL_MANTLE-FIRST BIO

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NEROZHODNÝ

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Lymfom z plášťových buněk

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Myanmar

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit