套细胞淋巴瘤的临床试验-临床试验注册中心-ICH GCP

研究概览

地位

主动，不招人

条件

套细胞淋巴瘤

详细说明

将在 36 个月内在意大利的 30 个地点收集和分析 80 名套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的生物样本。

将根据临床基础并根据套细胞淋巴瘤 (MCL) 诊断中福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 材料、冷冻材料或活冷冻保存细胞的可用性来确定和选择患者。它们将分为 4 个亚组进行分析，每个亚组具有不同的临床特异性：1) 对诱导化学免疫疗法 (CIT) 难治； 2) 对布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 (BTKi) 难治； 3）对诱导诱导化学免疫疗法（CIT）敏感； 4）对BTK抑制剂（BTKi）敏感。

每组将通过其他免疫组织化学研究（维罗纳，Parisi 博士；米兰，Ponzoni 教授；维琴察，D'Amore 博士；布雷西亚，Facchetti 教授）进行中心病理学修正。套细胞淋巴瘤 (MCL) 的福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 诊断标本将通过免疫组织化学筛选免疫球蛋白 (Ig) 重链的表达，以确定缺乏免疫球蛋白 (Ig) 表达的套细胞淋巴瘤 (MCL) 病例。

细胞荧光和分子研究将在维罗纳大学的实验室和 IFOM（Istituto FIRC di Oncologia Molecolare（FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro））进行。将使用特定方法：用于表面 Ig 表达状态的流式细胞术和多重磷酸化特异性流式细胞术、NGS（下一代测序）、基于 BIOMED2 协议的免疫球蛋白（IgH/IgL V(D)J）分析、NGS（复发难治性套细胞淋巴瘤 (R/R MCL) 病例中的下一代测序）技术、通过转座酶可及染色质测序分析 (ATAC-seq)（在活细胞悬浮液或冷冻颗粒上）进行的染色质可及性研究和基因表达谱分析(GEP) 通过 RNA 测序和 MALT1-MYC（（粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白 1 - MYC）通路的 RNA 研究。

研究类型

观察性的

注册 (实际的)

160

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

意大利
- - Aviano、意大利
    - Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
  - Brescia、意大利
    - ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
  - Cuneo、意大利、12100
    - A.O. S. Croce e Carle
  - Florence、意大利、50134
    - Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
  - Novara、意大利、28100
    - AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
  - Padua、意大利、35121
    - AOU di Padova - Ematologia
  - Piacenza、意大利、29121
    - Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
  - Reggio Emilia、意大利
    - Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
  - Torino、意大利
    - A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
  - Treviso、意大利
    - Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
  - Trieste、意大利
    - Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
  - Udine、意大利
    - Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
  - Verona、意大利、37134
    - AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
  - Vicenza、意大利
    - ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
- MI
  - Milan、MI、意大利、20162
    - ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
- SI
  - Siena、SI、意大利、53100
    - AOU Senese - U.O.C. Ematologia

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

14年至 76年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

取样方法

概率样本

研究人群

套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者复发或对利妥昔单抗和包含具有治愈目的的诱导方案的化学疗法难治。

描述

纳入标准：

根据 2016 年版世界卫生组织 (WHO) 分类中的定义，经组织学记录诊断为套细胞淋巴瘤 (MCL) 的患者，具有可用于修订和其他研究的组织；
2008年1月1日至2020年6月30日期间套细胞淋巴瘤（MCL）的诊断；
成人，诊断时 18-80 岁；
利妥昔单抗和包含具有治愈目的的诱导方案的化学疗法后复发或难治性疾病。
基于意向性治疗 (ITT) 的复发或进展治疗：至少一个周期的化学免疫疗法 (CIT)、布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 或替代药物组合；
在启动任何特定于研究的程序之前，受试者理解并自愿签署由独立伦理委员会 (IEC) 批准的知情同意书。

排除标准：

无法获得研究要求的样本；
套细胞淋巴瘤 (MCL) 以外的任何组织学；
接受仅含利妥昔单抗或姑息治疗的一线治疗方案的患者；
未经治疗的患者；病人接受观察等待的方法。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

观测模型：队列
时间观点：追溯

团体/队列数

1

队列和干预

团体/队列
MCL 患者对利妥昔单抗和以治愈为目的的诱导化疗复发或难治将根据临床基础并根据套细胞淋巴瘤 (MCL) 诊断中福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 材料、冷冻材料或活冷冻保存细胞的可用性来确定和选择历史患者队列。样本将分为 4 个亚组进行分析，每个亚组具有不同的临床特异性：对诱导化学免疫疗法 (CIT) 无效；对布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 (BTKi) 难治；对诱导化学免疫疗法 (CIT) 敏感；对布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 (BTKi) 敏感。

团体/队列

MCL 患者对利妥昔单抗和以治愈为目的的诱导化疗复发或难治

将根据临床基础并根据套细胞淋巴瘤 (MCL) 诊断中福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 材料、冷冻材料或活冷冻保存细胞的可用性来确定和选择历史患者队列。样本将分为 4 个亚组进行分析，每个亚组具有不同的临床特异性：

对诱导化学免疫疗法 (CIT) 无效；
对布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 (BTKi) 难治；
对诱导化学免疫疗法 (CIT) 敏感；
对布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂 (BTKi) 敏感。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量	措施说明	大体时间
套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的组织病理学特征大体时间：终点将从研究开始到结束（最多 36 个月）进行评估	对利妥昔单抗和包含具有治愈目的的诱导方案的化学疗法复发或难治的套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者的组织病理学特征。根据化学免疫疗法 (CIT) 或布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 耐药性分层的 80 名套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者（先前确定的每组 20 名）将接受中央病理学修订，评估免疫球蛋白 (Ig) 表达和其他组织病理学研究。	终点将从研究开始到结束（最多 36 个月）进行评估

次要结果测量

结果测量	措施说明	大体时间
套细胞淋巴瘤 (MCL) 驱动基因的突变分析大体时间：终点将从研究开始到结束（最多 36 个月）进行评估	在套细胞淋巴瘤 (MCL) 诊断中对福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织切片以及可用时对冷冻材料或冷冻保存的活细胞进行检测。目的是对套细胞淋巴瘤 (MCL) 驱动基因进行突变分析：对大约 80 例套细胞淋巴瘤 (MCL) 进行下一代测序 (NGS)，包括 20 例布鲁顿酪氨酸复发/难治性 (R/R)激酶抑制剂 (BTKi)	终点将从研究开始到结束（最多 36 个月）进行评估
通过流式细胞术对套细胞淋巴瘤 (MCL) 细胞样本中的 B 细胞受体 (BCR) 活性进行功能研究大体时间：终点将从研究开始到结束（最多 36 个月）进行评估	在套细胞淋巴瘤 (MCL) 诊断中对福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织切片以及可用时对冷冻材料或冷冻保存的活细胞进行检测。目的是对 B 细胞受体 (BCR) 活性进行功能研究：对 10-20 例复发/难治性 (R/R) 套细胞淋巴瘤病例进行多重磷酸化特异性流式细胞术。	终点将从研究开始到结束（最多 36 个月）进行评估
了解逃避 B 细胞受体 (BCR) 要求的机制，特别关注对化学免疫疗法 (CIT) 和/或布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制具有耐药性的套细胞淋巴瘤 (MCL) 病例大体时间：终点将从研究开始到结束（最多 36 个月）进行评估	在套细胞淋巴瘤 (MCL) 诊断中对福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织切片以及可用时对冷冻材料或冷冻保存的活细胞进行检测。目的是了解逃避 B 细胞受体 (BCR) 要求的机制，如下所示：通过下一代测序 (NGS) 对 80 例套细胞淋巴瘤 (MCL) 病例进行免疫球蛋白 (IgH/IgL V(D)J) 分析；染色质可及性研究（转座酶可及染色质测序分析，ATAC-seq）对大约 20 例免疫球蛋白 (Ig) 阴性鉴定病例或布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 难治性病例进行，无论其 B 细胞受体 (BCR) ) 状态，以及其他 20 例，来自对布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂 (BTKi) 敏感的患者组；通过 RNA-seq 进行基因表达谱分析 (GEP)，根据转座酶可及染色质测序分析 (ATAC-Seq) 分析的结果选择约 20 个病例；	终点将从研究开始到结束（最多 36 个月）进行评估
揭示 MALT1-MYC（粘膜相关淋巴组织淋巴瘤易位蛋白 1 - MYC）通路在表达或不表达 BCR（B 细胞受体）的套细胞淋巴瘤 (MCL) 病例中的作用大体时间：终点将从研究开始到结束（最多 36 个月）进行评估	在套细胞淋巴瘤 (MCL) 诊断中对福尔马林固定石蜡包埋 (FFPE) 组织切片以及可用时对冷冻材料或冷冻保存的活细胞进行检测。目的是对 20 个病例进行 RNA 研究	终点将从研究开始到结束（最多 36 个月）进行评估
将生物学研究的结果与患者的临床特征相关联大体时间：终点将从研究开始到结束（最多 36 个月）进行评估	将考虑使用可用组织样本的约 80 例复发/难治性 (R/R) 套细胞淋巴瘤 (MCL) 的生物学研究与患者临床特征、治疗反应和常规结果（无进展生存期、无进展生存期2 年总生存期，2 年总生存期）	终点将从研究开始到结束（最多 36 个月）进行评估

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

调查人员

首席研究员：Francesca Maria Quaglia、Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2023年2月8日

初级完成 (估计的)

2026年4月1日

研究完成 (估计的)

2026年4月1日

研究注册日期

首次提交

2021年5月6日

首先提交符合 QC 标准的

2021年5月6日

首次发布 (实际的)

2021年5月12日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年1月5日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2025年12月31日

最后验证

2025年12月1日

首次复发难治性套细胞淋巴瘤患者的生物学见解：MANTLE-FIRST BIO 研究。