Biologisk innsikt fra første residiverende-refraktære pasienter med mantelcellelymfom: MANTLE-FIRST BIO-studien.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
Biologiske prøver fra 80 pasienter med mantelcellelymfom (MCL) vil bli samlet inn og analysert på 30 italienske steder i løpet av 36 måneder.
Pasienter vil bli identifisert og selektert både på klinisk grunnlag og i henhold til tilgjengeligheten av formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) materiale, frosset materiale eller levedyktige kryokonserverte celler ved diagnosen Mantle Cell Lymphoma (MCL). De vil bli analysert i 4 undergrupper, hver med forskjellig klinisk spesifisitet: 1) motstandsdyktig mot induksjonskjemoimmunterapi (CIT); 2) motstandsdyktig mot Bruton Tyrosinkinase (BTK)-hemmere (BTKi); 3) følsom for induksjon induksjonskjemoimmunterapi (CIT); 4) følsom for BTK-hemmere (BTKi).
Hver gruppe vil gjennomgå sentral patologirevisjon med andre immunhistokjemiske studier (Verona, Dr. Parisi; Milano, Prof. Ponzoni; Vicenza, Dr. D'Amore; Brescia, Prof. Facchetti). Formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) diagnostiske prøver av mantelcellelymfom (MCL) vil bli screenet ved immunhistokjemi for ekspresjon av immunglobulin (Ig) tunge kjeder for å identifisere tilfeller av mantelcellelymfom (MCL) som mangler immunoglobulin (Ig) uttrykk.
Cytofluorimetriske og molekylære studier vil bli utført i laboratoriene til Verona University og ved IFOM (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)). Spesifikke metoder vil bli brukt: Flowcytometri for status for overflate-Ig-ekspresjon og multiplekset fosfo-spesifikk flowcytometri, NGS (Next Generation Sequencing), Immunoglobulin (IgH/IgL V(D)J) profilering ved BIOMED2-protokollbasert, NGS ( Next Generation Sequencing)-teknologi i tilfeller av residiverende refraktær mantelcellelymfom (R/R MCL), kromatintilgjengelighetsstudier av Assay for Transposase-Accessible Chromatin Sequencing (ATAC-seq) (på levedyktige cellesuspensjoner eller frosne pellets) og genekspresjonsprofilering (GEP) ved RNA-sekvensering og RNA-studier av MALT1-MYC ((slimhinne-assosiert lymfoidvevslymfomtranslokasjonsprotein 1 - MYC)-veien.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aviano, Italia
- Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
-
Brescia, Italia
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cuneo, Italia, 12100
- A.O. S. Croce e Carle
-
Florence, Italia, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
-
Novara, Italia, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
-
Padua, Italia, 35121
- AOU di Padova - Ematologia
-
Piacenza, Italia, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Reggio Emilia, Italia
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
-
Torino, Italia
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
-
Treviso, Italia
- Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
-
Trieste, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
-
Udine, Italia
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
-
Verona, Italia, 37134
- AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
-
Vicenza, Italia
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
-
-
MI
-
Milan, MI, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
SI
-
Siena, SI, Italia, 53100
- AOU Senese - U.O.C. Ematologia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienter med histologisk dokumentert diagnose av mantelcellelymfom (MCL) som definert i 2016-utgaven av Verdens helseorganisasjons (WHO) klassifisering, med tilgjengelig vev for revisjon og tilleggsstudier;
- Diagnose av mantelcellelymfom (MCL) mellom 1. januar 2008 og 30. juni 2020;
- Voksne, 18-80 år ved diagnose;
- Tilbakefallende eller refraktær sykdom etter rituximab og kjemoterapi som inneholder induksjonsregimer med kurativ hensikt.
- Behandling ved tilbakefall eller progresjon på en intensjon-til-behandling-basis (ITT): minst én syklus med kjemo-immunterapi (CIT), Bruton Tyrosinkinase-hemmere (BTKi), eller kombinasjon av alternative medikamenter;
- Forståelse av emnet og frivillig signering av et informert samtykkeskjema godkjent av en uavhengig etisk komité (IEC), før igangsetting av studiespesifikke prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Utilgjengelighet av prøvene etterspurt av studien;
- Enhver histologi annet enn mantelcellelymfom (MCL);
- Pasienter behandlet med frontlinjeregimer som kun inneholder rituximab eller med palliativ terapi;
- Ubehandlede pasienter; pasienter som gjennomgår en våken tilnærming.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Retrospektiv
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
MCL-pasienter med tilbakefall eller refraktære mot rituximab og induksjonskjemoterapi med kurativ hensikt
En historisk kohort av pasienter vil bli identifisert og selektert både på klinisk grunnlag og i henhold til tilgjengeligheten av formalinfiksert parafininnstøpt (FFPE) materiale, frosset materiale eller levedyktige kryokonserverte celler ved diagnosen Mantle Cell Lymphoma (MCL). Prøver vil bli analysert i 4 undergrupper, hver med forskjellig klinisk spesifisitet:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Histopatologisk karakterisering av pasienter med mantelcellelymfom (MCL)
Tidsramme: Endepunktet vil bli evaluert fra begynnelsen til slutten av studien (opptil 36 måneder)
|
Histopatologisk karakterisering av pasienter med mantelcellelymfom (MCL) som var residiverende eller refraktære mot rituximab og kjemoterapi inneholdende induksjonsregimer med kurativ hensikt.
80 Mantel Cell Lymphoma (MCL)-pasienter stratifisert i henhold til kjemo-immunterapi (CIT) eller Bruton Tyrosinkinase-hemmere (BTKi)-resistens (20 for hver av gruppene som tidligere er identifisert) vil gjennomgå sentral patologisk revisjon med vurdering av immunoglobulin (Ig)-ekspresjon og andre histopatologiske studier.
|
Endepunktet vil bli evaluert fra begynnelsen til slutten av studien (opptil 36 måneder)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Mutasjonsanalyse av mantelcellelymfom (MCL) drivergener
Tidsramme: Endepunktet vil bli evaluert fra begynnelsen til slutten av studien (opptil 36 måneder)
|
Utført på formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) vevsseksjoner, så vel som, når tilgjengelig, på frosset materiale eller levedyktige kryokonserverte celler ved diagnose Mantle Cell Lymphoma (MCL).
Målet er å utføre en mutasjonsanalyse for mantelcellelymfom (MCL)-drivergener: Next Generation Sequencing (NGS) på omtrent 80 tilfeller av mantelcellelymfom (MCL), inkludert 20 tilfeller med tilbakefall/refraktær (R/R) til Bruton Tyrosine kinasehemmere (BTKi)
|
Endepunktet vil bli evaluert fra begynnelsen til slutten av studien (opptil 36 måneder)
|
|
Funksjonell studie av B-cellereseptor (BCR) aktivitet ved flowcytometri i mantelcellelymfom (MCL) celleprøver
Tidsramme: Endepunktet vil bli evaluert fra begynnelsen til slutten av studien (opptil 36 måneder)
|
Utført på formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) vevsseksjoner, så vel som, når tilgjengelig, på frosset materiale eller levedyktige kryokonserverte celler ved diagnose Mantle Cell Lymphoma (MCL).
Målet er å utføre en funksjonell studie av B-cellereseptor (BCR) aktivitet: multiplekset fosfospesifikk flowcytometri på 10-20 tilfeller av tilbakefall/refraktær (R/R) mantelcellelymfom.
|
Endepunktet vil bli evaluert fra begynnelsen til slutten av studien (opptil 36 måneder)
|
|
For å forstå mekanismene for unnvikelse fra kravet til B-cellereseptor (BCR), med spesielt fokus på tilfeller av mantelcellelymfom (MCL) som er resistente mot kjemo-immunterapi (CIT) og/eller Bruton Tyrosinkinase (BTK) hemming
Tidsramme: Endepunktet vil bli evaluert fra begynnelsen til slutten av studien (opptil 36 måneder)
|
Utført på formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) vevsseksjoner, så vel som, når tilgjengelig, på frosset materiale eller levedyktige kryokonserverte celler ved diagnose Mantle Cell Lymphoma (MCL). Målet er å forstå mekanismene for unndragelse fra kravet til B-cellereseptor (BCR) som følger:
|
Endepunktet vil bli evaluert fra begynnelsen til slutten av studien (opptil 36 måneder)
|
|
Avdekke rollen til MALT1-MYC (mucosa-assosiert lymfoidvevslymfomtranslokasjonsprotein 1 - MYC)-veien i tilfeller av mantelcellelymfom (MCL) som uttrykker eller ikke uttrykker BCR (B-cellereseptoren)
Tidsramme: Endepunktet vil bli evaluert fra begynnelsen til slutten av studien (opptil 36 måneder)
|
Utført på formalinfikserte parafininnstøpte (FFPE) vevsseksjoner, så vel som, når tilgjengelig, på frosset materiale eller levedyktige kryokonserverte celler ved diagnose Mantle Cell Lymphoma (MCL).
Målet er å utføre RNA-studier på 20 tilfeller
|
Endepunktet vil bli evaluert fra begynnelsen til slutten av studien (opptil 36 måneder)
|
|
Å korrelere resultater fra biologiske studier med kliniske egenskaper hos pasienter
Tidsramme: Endepunktet vil bli evaluert fra begynnelsen til slutten av studien (opptil 36 måneder)
|
Omtrent 80 tilfeller av residiverende/refraktær (R/R) mantelcellelymfom (MCL) med tilgjengelige vevsprøver vil bli vurdert for korrelasjon mellom biologiske studier med kliniske egenskaper hos pasienter, respons på behandling og konvensjonelle utfall (progresjonsfri overlevelse, progresjonsfri overlevelse ved 2 år, total overlevelse, total overlevelse ved 2 år)
|
Endepunktet vil bli evaluert fra begynnelsen til slutten av studien (opptil 36 måneder)
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Francesca Maria Quaglia, Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- FIL_MANTLE-FIRST BIO
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .