Biologiska insikter från första återfallsrefraktära patienter med mantelcellslymfom: MANTLE-FIRST BIO-studien.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Biologiska prover från 80 patienter med mantelcellslymfom (MCL) kommer att samlas in och analyseras på 30 italienska platser under 36 månader.
Patienter kommer att identifieras och selekteras både på en klinisk bas och i enlighet med tillgången på formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) material, fryst material eller livskraftiga kryokonserverade celler vid diagnosen mantelcellslymfom (MCL). De kommer att analyseras i 4 undergrupper, var och en med olika klinisk specificitet: 1) refraktär mot induktionskemoimmunterapi (CIT); 2) refraktär mot Bruton Tyrosinkinas (BTK) inhibitorer (BTKi); 3) känslig för induktion Induktionskemoimmunterapi (CIT); 4) känslig för BTK-hämmare (BTKi).
Varje grupp kommer att genomgå central patologirevision med andra immunhistokemiska studier (Verona, Dr. Parisi; Milano, Prof. Ponzoni; Vicenza, Dr. D'Amore; Brescia, Prof. Facchetti). Formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) diagnostiska prover av mantelcellslymfom (MCL) kommer att screenas med immunhistokemi för uttryck av immunglobulin (Ig) tunga kedjor för att identifiera fall av mantelcellslymfom (MCL) som saknar immunglobulin (Ig) uttryck.
Cytofluorimetriska och molekylära studier kommer att utföras i laboratorierna vid Veronas universitet och vid IFOM (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)). Specifika metoder kommer att användas: Flödescytometri för status för yt-Ig-uttryck och multiplexerad fosfospecifik flödescytometri, NGS (Next Generation Sequencing), Immunoglobulin (IgH/IgL V(D)J) profilering med BIOMED2-protokollbaserad, NGS ( Next Generation Sequencing)-teknologi i fall av återfallande refraktär mantelcellslymfom (R/R MCL), kromatintillgänglighetsstudier av analys för transposastillgänglig kromatinsekvensering (ATAC-seq) (på livskraftiga cellsuspensioner eller frysta pellets) och genuttrycksprofilering (GEP) genom RNA-sekvensering och RNA-studier av MALT1-MYC-vägen ((Slemhinneassocierad lymfoidvävnadslymfomtranslokationsprotein 1 - MYC).
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aviano, Italien
- Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
-
Brescia, Italien
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
-
Cuneo, Italien, 12100
- A.O. S. Croce e Carle
-
Florence, Italien, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
-
Novara, Italien, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
-
Padua, Italien, 35121
- AOU di Padova - Ematologia
-
Piacenza, Italien, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
-
Reggio Emilia, Italien
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
-
Torino, Italien
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
-
Treviso, Italien
- Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
-
Trieste, Italien
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
-
Udine, Italien
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
-
Verona, Italien, 37134
- AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
-
Vicenza, Italien
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
-
-
MI
-
Milan, MI, Italien, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
-
-
SI
-
Siena, SI, Italien, 53100
- AOU Senese - U.O.C. Ematologia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter med histologiskt dokumenterad diagnos av mantelcellslymfom (MCL) enligt definitionen i 2016 års upplaga av Världshälsoorganisationens (WHO) klassificering, med tillgänglig vävnad för revision och ytterligare studier;
- Diagnos av mantelcellslymfom (MCL) mellan 1 januari 2008 och 30 juni 2020;
- Vuxna, 18-80 år vid diagnos;
- Återfall eller refraktär sjukdom efter rituximab och kemoterapi innehållande induktionsregimer med kurativ avsikt.
- Behandling vid återfall eller progression på intention-to-treat-basis (ITT): minst en cykel med kemo-immunoterapi (CIT), Bruton Tyrosinkinashämmare (BTKi) eller kombination av alternativa läkemedel;
- Ämnesförståelse och frivilligt undertecknande av ett informerat samtyckesformulär som godkänts av en oberoende etisk kommitté (IEC), innan några studiespecifika procedurer inleds.
Exklusions kriterier:
- Otillgänglighet för de prover som begärts av studien;
- Annan histologi än mantelcellslymfom (MCL);
- Patienter som behandlas med frontlinjekurer som endast innehåller rituximab eller med palliativ terapi;
- Obehandlade patienter; patienter som genomgår ett vaksamt väntande tillvägagångssätt.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Retrospektiv
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
MCL-patienter med återfall eller refraktära mot rituximab och induktionskemoterapi med kurativ avsikt
En historisk kohort av patienter kommer att identifieras och selekteras både på en klinisk bas och i enlighet med tillgängligheten av formalinfixerat paraffininbäddat (FFPE) material, fryst material eller livskraftiga kryokonserverade celler vid diagnosen mantelcellslymfom (MCL). Proverna kommer att analyseras i 4 undergrupper, var och en med olika klinisk specificitet:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Histopatologisk karakterisering av patienter med mantelcellslymfom (MCL)
Tidsram: Slutpunkten kommer att utvärderas från början till slutet av studien (upp till 36 månader)
|
Histopatologisk karakterisering av patienter med mantelcellslymfom (MCL) som hade recidiv eller refraktär mot rituximab och kemoterapi innehållande induktionsregimer med kurativ avsikt.
80 patienter med mantelcellslymfom (MCL) stratifierade enligt kemo-immunoterapi (CIT) eller Bruton Tyrosinkinashämmare (BTKi) resistens (20 för var och en av de grupper som tidigare identifierats) kommer att genomgå en central patologisk revision med bedömning av immunglobulin (Ig) uttryck och andra histopatologiska studier.
|
Slutpunkten kommer att utvärderas från början till slutet av studien (upp till 36 månader)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Mutationsanalys av mantelcellslymfom (MCL) drivgener
Tidsram: Slutpunkten kommer att utvärderas från början till slutet av studien (upp till 36 månader)
|
Utförs på formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) vävnadssnitt samt, när det är tillgängligt, på fruset material eller livskraftiga kryokonserverade celler vid diagnosen Mantle Cell Lymfom (MCL).
Syftet är att utföra en mutationsanalys för drivgener för mantelcellslymfom (MCL): Next Generation Sequencing (NGS) på cirka 80 fall av mantelcellslymfom (MCL), inklusive 20 fall av återfall/refraktär (R/R) mot Bruton Tyrosine kinashämmare (BTKi)
|
Slutpunkten kommer att utvärderas från början till slutet av studien (upp till 36 månader)
|
|
Funktionell studie av B-cellsreceptorns (BCR) aktivitet genom flödescytometri i mantelcellslymfom (MCL) cellprover
Tidsram: Slutpunkten kommer att utvärderas från början till slutet av studien (upp till 36 månader)
|
Utförs på formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) vävnadssnitt samt, när det är tillgängligt, på fruset material eller livskraftiga kryokonserverade celler vid diagnosen Mantle Cell Lymfom (MCL).
Syftet är att utföra en funktionell studie av B-cellsreceptorns (BCR) aktivitet: multiplexerad fosfospecifik flödescytometri på 10-20 fall av återfall/refraktär (R/R) mantelcellslymfom.
|
Slutpunkten kommer att utvärderas från början till slutet av studien (upp till 36 månader)
|
|
För att förstå mekanismerna för att undvika krav på B-cellreceptor (BCR), med särskilt fokus på fall av mantelcellslymfom (MCL) som är resistenta mot kemo-immunterapi (CIT) och/eller Bruton Tyrosinkinas (BTK) hämning
Tidsram: Slutpunkten kommer att utvärderas från början till slutet av studien (upp till 36 månader)
|
Utförs på formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) vävnadssnitt samt, när det är tillgängligt, på fruset material eller livskraftiga kryokonserverade celler vid diagnosen Mantle Cell Lymfom (MCL). Syftet är att förstå mekanismerna för undvikande av B-Cell Receptor (BCR) krav enligt följande:
|
Slutpunkten kommer att utvärderas från början till slutet av studien (upp till 36 månader)
|
|
Avslöja rollen för MALT1-MYC (slemhinneassocierat lymfoidvävnadslymfomtranslokationsprotein 1 - MYC)-vägen i fall av mantelcellslymfom (MCL) som uttrycker eller inte uttrycker BCR (B-cellsreceptorn)
Tidsram: Slutpunkten kommer att utvärderas från början till slutet av studien (upp till 36 månader)
|
Utförs på formalinfixerade paraffininbäddade (FFPE) vävnadssnitt samt, när det är tillgängligt, på fruset material eller livskraftiga kryokonserverade celler vid diagnosen Mantle Cell Lymfom (MCL).
Målet är att utföra RNA-studier på 20 fall
|
Slutpunkten kommer att utvärderas från början till slutet av studien (upp till 36 månader)
|
|
Att korrelera resultat från biologiska studier med kliniska egenskaper hos patienter
Tidsram: Slutpunkten kommer att utvärderas från början till slutet av studien (upp till 36 månader)
|
Cirka 80 fall av återfallande/refraktär (R/R) mantelcellslymfom (MCL) med tillgängliga vävnadsprover kommer att övervägas för korrelation mellan biologiska studier med kliniska egenskaper hos patienter, svar på behandling och konventionella resultat (Progressionsfri överlevnad, Progressionsfri överlevnad vid 2 år, total överlevnad, total överlevnad vid 2 år)
|
Slutpunkten kommer att utvärderas från början till slutet av studien (upp till 36 månader)
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Francesca Maria Quaglia, Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- FIL_MANTLE-FIRST BIO
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .