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Approfondimenti biologici dei primi pazienti refrattari recidivanti con linfoma mantellare: lo studio MANTLE-FIRST BIO.

31 dicembre 2025 aggiornato da: Fondazione Italiana Linfomi - ETS
Studio osservazionale retrospettivo con una valutazione biologica prospettica di una coorte storica di primi pazienti refrattari recidivati ​​con linfoma mantellare che erano recidivati ​​o refrattari a rituximab e chemioterapia contenente regimi di induzione con intento curativo.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Descrizione dettagliata

I campioni biologici di 80 pazienti affetti da linfoma mantellare (MCL) saranno raccolti e analizzati in 30 siti italiani in 36 mesi.

I pazienti saranno identificati e selezionati sia su base clinica che in base alla disponibilità di materiale incluso in paraffina fissato in formalina (FFPE), materiale congelato o cellule criopreservate vitali alla diagnosi di linfoma mantellare (MCL). Saranno analizzati in 4 sottogruppi, ciascuno con diversa specificità clinica: 1) refrattario alla chemioimmunoterapia di induzione (CIT); 2) refrattario agli inibitori della Bruton tirosina chinasi (BTK) (BTKi); 3) sensibili all'induzione della chemioimmunoterapia di induzione (CIT); 4) sensibile agli inibitori BTK (BTKi).

Ogni gruppo sarà sottoposto a revisione patologica centrale con altri studi immunoistochimici (Verona, Dr. Parisi; Milano, Prof. Ponzoni; Vicenza, Dr. D'Amore; Brescia, Prof. Facchetti). I campioni diagnostici fissati in formalina e inclusi in paraffina (FFPE) di linfoma mantellare (MCL) saranno sottoposti a screening mediante immunoistochimica per l'espressione delle catene pesanti delle immunoglobuline (Ig) per identificare i casi di linfoma mantellare (MCL) privi di espressione di immunoglobuline (Ig).

Gli studi citofluorimetrici e molecolari saranno eseguiti nei laboratori dell'Università di Verona e presso l'IFOM (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)). Verranno utilizzati metodi specifici: citometria a flusso per lo stato dell'espressione di Ig di superficie e citometria a flusso fosfo-specifica multiplex, NGS (Next Generation Sequencing), immunoglobulina (IgH/IgL V(D)J) mediante protocollo BIOMED2, NGS ( Next Generation Sequencing) nei casi di linfoma mantellare refrattario recidivato (MCL R/R), studi sull'accessibilità della cromatina mediante Assay for Transposase-Accessible Chromatin sequencing (ATAC-seq) (su sospensioni cellulari vitali o pellet congelati) e profili di espressione genica (GEP) mediante sequenziamento dell'RNA e studi sull'RNA della via MALT1-MYC ((proteina di traslocazione del linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa 1 - MYC).

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Effettivo)

160

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Italia
      • Aviano, Italia
        • Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
      • Brescia, Italia
        • ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
      • Cuneo, Italia, 12100
        • A.O. S. Croce e Carle
      • Florence, Italia, 50134
        • Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
      • Novara, Italia, 28100
        • AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
      • Padua, Italia, 35121
        • AOU di Padova - Ematologia
      • Piacenza, Italia, 29121
        • Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
      • Reggio Emilia, Italia
        • Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
      • Torino, Italia
        • A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
      • Treviso, Italia
        • Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
      • Trieste, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
      • Udine, Italia
        • Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
      • Verona, Italia, 37134
        • AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
      • Vicenza, Italia
        • ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
    • MI
      • Milan, MI, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
    • SI
      • Siena, SI, Italia, 53100
        • AOU Senese - U.O.C. Ematologia

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 14 anni a 76 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Metodo di campionamento

Campione di probabilità

Popolazione di studio

Pazienti con linfoma a cellule mantellari (MCL) recidivati ​​o refrattari a rituximab e regimi di induzione contenenti chemioterapia con intento curativo.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con diagnosi istologicamente documentata di linfoma mantellare (MCL) come definito nell'edizione 2016 della classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), con tessuto disponibile per revisione e studi aggiuntivi;
  • Diagnosi di linfoma mantellare (MCL) tra il 1 gennaio 2008 e il 30 giugno 2020;
  • Adulti, 18-80 anni alla diagnosi;
  • Malattia recidivante o refrattaria dopo regimi di induzione contenenti rituximab e chemioterapia con intento curativo.
  • Trattamento in caso di recidiva o progressione su base intent-to-treat (ITT): almeno un ciclo di chemioimmunoterapia (CIT), inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi) o combinazione di farmaci alternativi;
  • Comprensione del soggetto e firma volontaria di un modulo di consenso informato approvato da un Comitato etico indipendente (IEC), prima dell'inizio di qualsiasi procedura specifica dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Indisponibilità dei campioni richiesti dallo studio;
  • Qualsiasi istologia diversa dal linfoma mantellare (MCL);
  • Pazienti trattati con regimi di prima linea contenenti solo rituximab o con terapia palliativa;
  • Pazienti non trattati; pazienti sottoposti ad approccio di vigile attesa.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Modelli osservazionali: Coorte
  • Prospettive temporali: Retrospettiva

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Pazienti con MCL recidivati ​​o refrattari al rituximab e alla chemioterapia di induzione con intento curativo

Una coorte storica di pazienti sarà identificata e selezionata sia su base clinica che in base alla disponibilità di materiale incluso in paraffina fissato in formalina (FFPE), materiale congelato o cellule criopreservate vitali alla diagnosi di linfoma mantellare (MCL). I campioni saranno analizzati in 4 sottogruppi, ciascuno con diversa specificità clinica:

  1. refrattario alla chemioimmunoterapia di induzione (CIT);
  2. refrattario agli inibitori della tirosina chinasi di Bruton (BTK) (BTKi);
  3. sensibile alla chemioimmunoterapia di induzione (CIT);
  4. sensibile agli inibitori della Bruton tirosina chinasi (BTK) (BTKi).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Caratterizzazione istopatologica dei pazienti con linfoma mantellare (MCL)
Lasso di tempo: L'endpoint sarà valutato dall'inizio alla fine dello studio (fino a 36 mesi)
Caratterizzazione istopatologica di pazienti con linfoma mantellare (MCL) che erano recidivati ​​o refrattari a rituximab e chemioterapia contenente regimi di induzione con intento curativo. 80 pazienti con linfoma a cellule mantellari (MCL) stratificati in base alla resistenza alla chemioimmunoterapia (CIT) o agli inibitori della chinasi di Bruton tirosina (BTKi) (20 per ciascuno dei gruppi precedentemente identificati) saranno sottoposti a revisione patologica centrale con valutazione dell'espressione delle immunoglobuline (Ig) e altri studi istopatologici.
L'endpoint sarà valutato dall'inizio alla fine dello studio (fino a 36 mesi)

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Analisi mutazionale dei geni driver del linfoma mantellare (MCL).
Lasso di tempo: L'endpoint sarà valutato dall'inizio alla fine dello studio (fino a 36 mesi)
Eseguito su sezioni di tessuto fissate in formalina e incluse in paraffina (FFPE) nonché, quando disponibile, su materiale congelato o cellule criopreservate vitali alla diagnosi di linfoma mantellare (MCL). L'obiettivo è eseguire un'analisi mutazionale per i geni driver del linfoma mantellare (MCL): Next Generation Sequencing (NGS) su circa 80 casi di linfoma mantellare (MCL), inclusi 20 casi recidivanti/refrattari (R/R) alla tirosina di Bruton inibitori della chinasi (BTKi)
L'endpoint sarà valutato dall'inizio alla fine dello studio (fino a 36 mesi)
Studio funzionale dell'attività del recettore delle cellule B (BCR) mediante citometria a flusso in campioni di cellule di linfoma mantellare (MCL)
Lasso di tempo: L'endpoint sarà valutato dall'inizio alla fine dello studio (fino a 36 mesi)
Eseguito su sezioni di tessuto fissate in formalina e incluse in paraffina (FFPE) nonché, quando disponibile, su materiale congelato o cellule criopreservate vitali alla diagnosi di linfoma mantellare (MCL). L'obiettivo è quello di eseguire uno studio funzionale dell'attività del recettore delle cellule B (BCR): citometria a flusso fosfo-specifica multiplexata su 10-20 casi di linfoma mantellare recidivato/refrattario (R/R).
L'endpoint sarà valutato dall'inizio alla fine dello studio (fino a 36 mesi)
Comprendere i meccanismi di evasione dal requisito del recettore delle cellule B (BCR), con particolare attenzione ai casi di linfoma a cellule mantellari (MCL) resistenti alla chemioimmunoterapia (CIT) e/o all'inibizione della bruton tirosina chinasi (BTK)
Lasso di tempo: L'endpoint sarà valutato dall'inizio alla fine dello studio (fino a 36 mesi)

Eseguito su sezioni di tessuto fissate in formalina e incluse in paraffina (FFPE) nonché, quando disponibile, su materiale congelato o cellule criopreservate vitali alla diagnosi di linfoma mantellare (MCL). L'obiettivo è comprendere i meccanismi di evasione dal requisito del recettore delle cellule B (BCR) come segue:

  • Profilazione delle immunoglobuline (IgH/IgL V(D)J) mediante Next Generation Sequencing (NGS) su 80 casi di linfoma a cellule del mantello (MCL);
  • Studi sull'accessibilità della cromatina (Assay for Transposase-Accessible Chromatin sequencing, ATAC-seq) su circa 20 casi tra i casi identificati negativi alle immunoglobuline (Ig) o casi refrattari agli inibitori della tirosin-chinasi di Bruton (BTKi), indipendentemente dal loro recettore delle cellule B (BCR) ) stato, e su altri 20 casi, dal gruppo di pazienti sensibili agli inibitori della Bruton tirosina chinasi (BTKi);
  • Gene Expression Profiling (GEP) mediante RNA-seq, su circa 20 casi selezionati sulla base dei risultati dell'analisi Assay for Transposase-Accessible Chromatin sequencing (ATAC-Seq);
L'endpoint sarà valutato dall'inizio alla fine dello studio (fino a 36 mesi)
Svelare il ruolo della via MALT1-MYC (proteina 1 di traslocazione del linfoma del tessuto linfoide associato alla mucosa - MYC) nei casi di linfoma mantellare (MCL) che esprimono o meno il BCR (recettore delle cellule B)
Lasso di tempo: L'endpoint sarà valutato dall'inizio alla fine dello studio (fino a 36 mesi)
Eseguito su sezioni di tessuto fissate in formalina e incluse in paraffina (FFPE) nonché, quando disponibile, su materiale congelato o cellule criopreservate vitali alla diagnosi di linfoma mantellare (MCL). L'obiettivo è eseguire studi sull'RNA su 20 casi
L'endpoint sarà valutato dall'inizio alla fine dello studio (fino a 36 mesi)
Correlare i risultati degli studi biologici con le caratteristiche cliniche dei pazienti
Lasso di tempo: L'endpoint sarà valutato dall'inizio alla fine dello studio (fino a 36 mesi)
Saranno presi in considerazione circa 80 casi di linfoma mantellare recidivante/refrattario (R/R) con campioni di tessuto disponibili per la correlazione tra studi biologici con caratteristiche cliniche dei pazienti, risposta al trattamento ed esiti convenzionali (sopravvivenza libera da progressione, sopravvivenza libera da progressione a 2 anni, Sopravvivenza globale, Sopravvivenza globale a 2 anni)
L'endpoint sarà valutato dall'inizio alla fine dello studio (fino a 36 mesi)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Fondazione Italiana Linfomi - ETS

Investigatori

  • Investigatore principale: Francesca Maria Quaglia, Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 febbraio 2023

Completamento primario (Stimato)

1 aprile 2026

Completamento dello studio (Stimato)

1 aprile 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 maggio 2021

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 maggio 2021

Primo Inserito (Effettivo)

12 maggio 2021

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

5 gennaio 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

31 dicembre 2025

Ultimo verificato

1 dicembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • FIL_MANTLE-FIRST BIO

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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