Percepções biológicas dos primeiros pacientes refratários à recaída com linfoma de células do manto: o estudo MANTLE-FIRST BIO.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
Amostras biológicas de 80 pacientes com linfoma de células do manto (MCL) serão coletadas e analisadas em 30 locais italianos em 36 meses.
Os pacientes serão identificados e selecionados tanto em base clínica quanto de acordo com a disponibilidade de material fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE), material congelado ou células criopreservadas viáveis no diagnóstico de Linfoma de Células do Manto (LCM). Serão analisados em 4 subgrupos, cada um com especificidade clínica diferente: 1) refratários à Quimioimunoterapia de Indução (CIT); 2) refratários aos inibidores de Bruton tirosina quinase (BTK) (BTKi); 3) sensível à quimioimunoterapia de indução por indução (CIT); 4) sensível aos inibidores de BTK (BTKi).
Cada grupo será submetido a revisão anatomopatológica central com outros estudos imuno-histoquímicos (Verona, Dr. Parisi; Milano, Prof. Ponzoni; Vicenza, Dr. D'Amore; Brescia, Prof. Facchetti). Espécimes de diagnóstico fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE) de linfoma de células do manto (MCL) serão triados por imuno-histoquímica para a expressão de cadeias pesadas de imunoglobulina (Ig) para identificar casos de linfoma de células do manto (MCL) sem expressão de imunoglobulina (Ig).
Estudos citofluorimétricos e moleculares serão realizados nos laboratórios da Universidade de Verona e no IFOM (Istituto FIRC di Oncologia Molecolare (FIRC = Fondazione Italiana per la Ricerca sul Cancro)). Métodos específicos serão usados: Citometria de fluxo para o status da expressão de Ig de superfície e citometria de fluxo fosfoespecífica multiplexada, NGS (Sequenciamento de Nova Geração), Perfil de Imunoglobulina (IgH/IgL V(D)J) por protocolo BIOMED2 baseado, NGS ( Next Generation Sequencing) nos casos de linfoma de células do manto refratário recidivante (R/R MCL), estudos de acessibilidade de cromatina por ensaio para sequenciamento de cromatina acessível por transposase (ATAC-seq) (em suspensões de células viáveis ou pelotas congeladas) e perfil de expressão gênica (GEP) por sequenciamento de RNA e estudos de RNA da via MALT1-MYC ((proteína de translocação de linfoma de tecido linfoide associado à mucosa 1 - MYC).
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Aviano, Itália
- Centro Riferimento Oncologico - S.O.C. Oncologia Medica A
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Brescia, Itália
- ASST Spedali Civili di Brescia - Ematologia
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Cuneo, Itália, 12100
- A.O. S. Croce e Carle
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Florence, Itália, 50134
- Azienda Ospedaliera Universitaria Careggi- Unità funzionale di ematologia
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Novara, Itália, 28100
- AOU Maggiore della Carità di Novara - SCDU Ematologia
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Padua, Itália, 35121
- AOU di Padova - Ematologia
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Piacenza, Itália, 29121
- Ospedale Guglielmo da Saliceto - U.O.Ematologia
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Reggio Emilia, Itália
- Azienda Unitа Sanitaria Locale-IRCCS - Arcispedale Santa Maria Nuova - Ematologia - Ematologia
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Torino, Itália
- A.O.U. Citta della Salute e della Scienza di Torino- Ematologia Universitaria
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Treviso, Itália
- Ospedale Ca' Foncello - S.C di Ematologia
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Trieste, Itália
- Azienda Sanitaria Universitaria Giuliano Isontina (ASUGI) - SC Ematologia
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Udine, Itália
- Azienda Sanitaria Universitaria Friuli Centrale (ASU FC) - SOC Clinica Ematologica
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Verona, Itália, 37134
- AOU Integrata di Verona - U.O. Ematologia
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Vicenza, Itália
- ULSS 8 Berica - Ospedale S. Bortolo - Ematologia
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MI
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Milan, MI, Itália, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda
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SI
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Siena, SI, Itália, 53100
- AOU Senese - U.O.C. Ematologia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com diagnóstico documentado histologicamente de Linfoma de Células do Manto (LCM) conforme definido na edição 2016 da classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS), com tecido disponível para revisão e estudos adicionais;
- Diagnóstico de Linfoma de Células do Manto (LCM) entre 1 de janeiro de 2008 e 30 de junho de 2020;
- Adultos, 18-80 anos no momento do diagnóstico;
- Doença recidivante ou refratária após regimes de indução contendo rituximabe e quimioterapia com intenção curativa.
- Tratamento na recaída ou progressão com base na intenção de tratar (ITT): pelo menos um ciclo de quimioimunoterapia (CIT), inibidores da tirosina quinase Bruton (BTKi) ou combinação de medicamentos alternativos;
- Compreensão do sujeito e assinatura voluntária de um formulário de consentimento informado aprovado por um Comitê de Ética Independente (IEC), antes do início de qualquer procedimento específico do estudo.
Critério de exclusão:
- Indisponibilidade das amostras solicitadas pelo estudo;
- Qualquer histologia que não seja linfoma de células do manto (MCL);
- Pacientes tratados com regimes de linha de frente contendo apenas rituximabe ou com terapia paliativa;
- Pacientes não tratados; pacientes submetidos à abordagem de espera vigilante.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Retrospectivo
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Pacientes com LCM recidivantes ou refratários ao rituximabe e à quimioterapia de indução com intenção curativa
Uma coorte histórica de pacientes será identificada e selecionada tanto em base clínica quanto de acordo com a disponibilidade de material fixado em formalina e embebido em parafina (FFPE), material congelado ou células criopreservadas viáveis no diagnóstico de linfoma de células do manto (MCL). As amostras serão analisadas em 4 subgrupos, cada um com especificidade clínica diferente:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Caracterização histopatológica de pacientes com linfoma de células do manto (LCM)
Prazo: O desfecho será avaliado do início ao fim do estudo (até 36 meses)
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Caracterização histopatológica de pacientes com linfoma de células do manto (LCM) recidivantes ou refratários ao rituximabe e à quimioterapia contendo regimes de indução com intenção curativa.
80 pacientes com Linfoma de Células de Mantel (LCM) estratificados de acordo com a quimioimunoterapia (CIT) ou resistência aos inibidores de tirosina quinase de Bruton (BTKi) (20 para cada um dos grupos previamente identificados) serão submetidos a revisão anatomopatológica central com avaliação da expressão de imunoglobulinas (Ig) e outros estudos histopatológicos.
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O desfecho será avaliado do início ao fim do estudo (até 36 meses)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Análise mutacional de genes condutores do Linfoma de Células do Manto (MCL)
Prazo: O desfecho será avaliado do início ao fim do estudo (até 36 meses)
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Realizado em cortes de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE), bem como, quando disponível, em material congelado ou células criopreservadas viáveis no diagnóstico de Linfoma de Células do Manto (LCM).
O objetivo é realizar uma análise mutacional para genes condutores do linfoma de células do manto (MCL): Next Generation Sequencing (NGS) em aproximadamente 80 casos de linfoma de células do manto (MCL), incluindo 20 casos recidivantes/refratários (R/R) à tirosina de Bruton Inibidores de quinase (BTKi)
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O desfecho será avaliado do início ao fim do estudo (até 36 meses)
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Estudo funcional da atividade do Receptor de Células B (BCR) por citometria de fluxo em amostras de células de Linfoma de Células do Manto (MCL)
Prazo: O desfecho será avaliado do início ao fim do estudo (até 36 meses)
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Realizada em seções de tecido fixadas em formol e embebidas em parafina (FFPE), bem como, quando disponível, em material congelado ou células criopreservadas viáveis no diagnóstico de Linfoma de Células do Manto (LCM).
O objetivo é realizar um estudo funcional da atividade do receptor de células B (BCR): citometria de fluxo fosfoespecífica multiplexada em casos de linfoma de células do manto 10-20 recidivante/refratário (R/R).
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O desfecho será avaliado do início ao fim do estudo (até 36 meses)
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Compreender os mecanismos de evasão da exigência de Receptor de Células B (BCR), com foco particular nos casos de Linfoma de Células do Manto (LCM) que são resistentes à Quimioimunoterapia (CIT) e/ou inibição da Bruton Tirosina quinase (BTK)
Prazo: O desfecho será avaliado do início ao fim do estudo (até 36 meses)
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Realizada em seções de tecido fixadas em formol e embebidas em parafina (FFPE), bem como, quando disponível, em material congelado ou células criopreservadas viáveis no diagnóstico de Linfoma de Células do Manto (LCM). O objetivo é entender os mecanismos de evasão do requisito do Receptor de Células B (BCR) da seguinte forma:
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O desfecho será avaliado do início ao fim do estudo (até 36 meses)
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Desvendar o papel da via MALT1-MYC (Mucosa-associated lymphoid tissue lymphoma translocation protein 1 - MYC) em casos de linfoma de células do manto (MCL) que expressam ou não o BCR (B-Cell Receptor)
Prazo: O desfecho será avaliado do início ao fim do estudo (até 36 meses)
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Realizado em cortes de tecido fixados em formalina e embebidos em parafina (FFPE), bem como, quando disponível, em material congelado ou células criopreservadas viáveis no diagnóstico de Linfoma de Células do Manto (LCM).
O objetivo é realizar estudos de RNA em 20 casos
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O desfecho será avaliado do início ao fim do estudo (até 36 meses)
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Correlacionar resultados de estudos biológicos com características clínicas de pacientes
Prazo: O desfecho será avaliado do início ao fim do estudo (até 36 meses)
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Cerca de 80 casos de Linfoma de Células do Manto Recidivante/Refratário (R/R) com amostras de tecidos disponíveis serão considerados para correlação entre estudos biológicos com características clínicas dos pacientes, resposta ao tratamento e desfechos convencionais (Sobrevivência Livre de Progressão, Sobrevivência Livre de Progressão em 2 anos, sobrevida geral, sobrevida geral em 2 anos)
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O desfecho será avaliado do início ao fim do estudo (até 36 meses)
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Francesca Maria Quaglia, Azienda Ospedaliera Universitaria (AOU) Integrata di Verona - Unità Operativa di Ematologia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- FIL_MANTLE-FIRST BIO
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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