トランスサイレチンアミロイドポリニューロパチー（ATTRIbute-PN）の被験者におけるアコラミディス（AG10）の有効性と安全性
2022年1月26日 更新者：Eidos Therapeutics, a BridgeBio company
症候性トランスサイレチン アミロイド多発ニューロパシーの被験者におけるアコラミディスの有効性と安全性を評価するための第 3 相、非盲検、多施設共同、単群試験 (ATTRIbute-PN 試験)
症候性トランスサイレチン アミロイド多発ニューロパシー (ATTR-PN) の被験者におけるアコラミディスのフェーズ 3 の有効性と安全性
調査の概要
詳細な説明
トランスサイレチン アミロイド多発神経障害 (ATTR-PN) は、「家族性トランスサイレチン媒介性アミロイド多発神経障害 (FAP)」とも呼ばれ、TTR 遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患です。 世界で約10,000人が罹患していると推定されています。
ATTR-PN では、体温、痛み、触覚を感知する神経にアミロイドが蓄積します。 ATTR-PN の患者は、手足の感覚の喪失、うずき、しびれ、または痛み (末梢神経障害とも呼ばれます) を経験することがあります。
この研究では、BridgeBio Company である Eidos は、治験薬アコラミディス (AG10) 塩酸塩 (HCl) 800mg を 1 日 2 回経口投与することを研究しています。 この研究を通じて、Eidos/BridgeBio は、ATTR-PN 患者におけるアコラミディスの有効性と安全性を評価したいと考えています。
この研究の主な結果は、症候性トランスサイレチン アミロイド多発ニューロパシー (ATTR-PN) の被験者の治療におけるアコラミディスの有効性を判断することです。
18か月の終わりに、参加者は、アコラミディスの長期的な安全性と忍容性を評価するために、アコラミディスを引き続き受け取る資格があります。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～90年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 18 歳以上 90 歳以下の男性または女性。
- -ATTR-PNのステージIまたはIIの症状（多発神経障害障害[PND] ≤IIIb）があり、ATTR-PNの診断と一致する身体検査所見および/または神経生理学的検査所見によって定義されるATTR-PNの確立された診断;
- -スクリーニング中に5〜130（包括的）のNISを持っています;
- -神経伝導検査（NCS）スコア（腓腹感覚神経活動電位[SNAP]、脛骨複合筋活動電位（CMAP）、尺骨SNAP、尺骨CMAP、腓骨CMAPの合計）が2点以上 スクリーニング中。 NCS は mNIS+7 のコンポーネントです。
- -病歴に記載されているか、登録前のスクリーニングで得られた遺伝子型によって確認されたATTR-PNと一致する変異を持っています。 ドミノ肝移植のレシピエントである被験者には、遺伝子検査は必要ありません。
- 研究者の意見では、2年以上の生存が予想されます。
- カルノフスキーパフォーマンスステータスが60%以上であること。
除外基準:
- -以前に肝移植を受けたか、研究期間中に症候性ATTR-PNの治療として野生型臓器移植片を用いた肝移植を受ける予定です。 注: 研究期間中に ATTR-PN を治療するための再移植が計画されていない限り、移植片によって媒介される ATTR-PN を発症した ATTR-PN ドナーからの「ドミノ」肝移植のレシピエントは、このプロトコルの下で許可されます。他のすべての資格基準を満たしている。
- ATTR-PN に関連しない感覚運動神経障害または自律神経障害があります。たとえば、自己免疫疾患または単クローン性免疫グロブリン血症、悪性腫瘍、またはアルコール乱用によるものです。
- スクリーニング時にビタミンB-12レベルが正常下限（LLN）を下回っています。
- 未治療の甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症の臨床的証拠がある;
- 軟髄膜TTRアミロイドーシスがあります。
- 1型糖尿病を患っています;
- 2型糖尿病を5年以上患っている;
- スクリーニングでB型またはC型肝炎の記録された症例があります;
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴;
- NYHA 心不全分類 > クラス II です。
- -スクリーニング前の90日以内に急性冠症候群、制御不能な不整脈、または脳卒中があった;
- Modification of Diet for Renal Disease (MDRD) 式による糸球体濾過率 (eGFR) の推定値
- -スクリーニングで肝機能検査に異常があり、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）> 3×正常上限（ULN）または総ビリルビン> 3×ULNとして定義されます。
- 2年以内に悪性腫瘍を患ったが、正常に治療された皮膚の基底細胞癌または扁平上皮癌または子宮頸部の上皮内癌を除く。
- acoramidis、その代謝物、または製剤賦形剤に対する既知の過敏症があります。
- 現在、タファミジス、またはパチシラン、イノテルセン、またはその他のノックダウン剤によるATTR-PNの治療を受けている、ATTR-PNのラベル表示のない市販の医薬品（ジフルニサル、ドキシサイクリンなど）、天然物、またはATTRの証明されていない治療法として使用される誘導体- PN (例: 緑茶抽出物、タウロウルソデオキシコール酸 [TUDCA]/ウルソジオール)、投与前 14 日以内、またはタファミジスの場合は 14 日以内、またはパチシランの場合は 90 日以内、イノテルセンの場合は 180 日以内。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アコラミディス塩酸塩 800 mg (400 mg 錠 2 個)
TTR安定剤を1日2回経口投与（BID）
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TTR安定剤を1日2回経口投与（BID）
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 18 か月目までの mNIS+7 の変化
時間枠：18ヶ月
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症候性トランスサイレチン アミロイド多発ニューロパシー (ATTR-PN) の被験者における acoramidis の有効性を、ベースラインから 18 か月までの修正神経障害障害スコア +7 (mNIS+7) の変化を評価することによって決定します。
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18ヶ月
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安全性: TESAE は、症候性多発ニューロパシー (ATTR-PN) の被験者に投与されたアコラミジスの長期的な安全性と忍容性を評価するために使用されます。
時間枠：60ヶ月
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症候性トランスサイレチンアミロイドポリニューロパチー（ATTR-PN）の被験者に投与されたアコラミディスの長期的な安全性と忍容性を評価する
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60ヶ月
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安全性：治療の中止につながる有害事象は、症候性多発神経障害（ATTR-PN）の被験者に投与されたアコラミジスの長期的な安全性と忍容性を評価するために使用されます。
時間枠：60ヶ月
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症候性トランスサイレチンアミロイドポリニューロパチー（ATTR-PN）の被験者に投与されたアコラミディスの長期的な安全性と忍容性を評価する
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60ヶ月
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安全性：有害事象は、症候性多発ニューロパチー（ATTR-PN）の被験者に投与されたアコラミジスの長期的な安全性と忍容性を評価するために使用されます。
時間枠：60ヶ月
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症候性トランスサイレチンアミロイドポリニューロパチー（ATTR-PN）の被験者に投与されたアコラミディスの長期的な安全性と忍容性を評価する
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60ヶ月
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安全性：異常な身体検査の発生率は、症候性多発神経障害（ATTR-PN）の被験者に投与されたアコラミディスの長期的な安全性と忍容性を評価するために使用されます。
時間枠：60ヶ月
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症候性トランスサイレチンアミロイドポリニューロパチー（ATTR-PN）の被験者に投与されたアコラミディスの長期的な安全性と忍容性を評価する
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60ヶ月
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安全性: 異常なバイタル サインの発生率は、症候性多発神経障害 (ATTR-PN) の被験者に投与されたアコラミディスの長期的な安全性と忍容性を評価するために使用されます。
時間枠：60ヶ月
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症候性トランスサイレチンアミロイドポリニューロパチー（ATTR-PN）の被験者に投与されたアコラミディスの長期的な安全性と忍容性を評価する
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60ヶ月
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安全性：Columbia-Suicide Severity Rating Scale（C-SSRS）を使用して、症候性多発ニューロパシー（ATTR-PN）の被験者に投与されたアコラミジスの長期的な安全性と忍容性を評価します。
時間枠：60ヶ月
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症候性トランスサイレチンアミロイドポリニューロパチー（ATTR-PN）の被験者に投与されたアコラミディスの長期的な安全性と忍容性を評価する
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60ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ベースラインから 18 か月目までのノーフォーク QOL-DN の変化
時間枠：18ヶ月
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症候性ATTR-PNの被験者におけるアコラミディスの効果をノーフォークQOLアンケート-糖尿病性神経障害（ノーフォークQOL-DN）に評価する
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18ヶ月
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ベースラインから 18 か月目までの mBMI の変化
時間枠：18ヶ月
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症候性ATTR-PNを有する被験者におけるアコラミディスの修正ボディマス指数（mBMI）に対する効果を評価すること
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18ヶ月
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COMPASS-31 のベースラインから 18 か月目への変更
時間枠：18ヶ月
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総合自律神経スコア（COMPASS-31）に対する症候性ATTR-PNの被験者におけるアコラミディスの効果を評価する
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18ヶ月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディディレクター：Mark McGovern, RN, CCRN、Eidos Therapeutics, a BridgeBio company
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2021年9月1日
一次修了 (予想される)
2026年9月1日
研究の完了 (予想される)
2026年10月1日
試験登録日
最初に提出
2021年4月29日
QC基準を満たした最初の提出物
2021年5月6日
最初の投稿 (実際)
2021年5月12日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年2月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年1月26日
最終確認日
2022年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AG10-334
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
はい
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
アコラミディスの臨床試験
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