Acoramidis (AG10) 在转甲状腺素蛋白淀粉样多发性神经病 (ATTRibute-PN) 患者中的疗效和安全性

纳入标准：

• 年龄≥18岁至≤90岁的男性或女性；
• 具有 ATTR-PN 的 I 期或 II 期症状（多发性神经病残疾 [PND] ≤ IIIb），并且根据与 ATTR-PN 的诊断一致的体格检查结果和/或神经生理学测试结果确定的 ATTR-PN 诊断；
• 筛选期间的 NIS 为 5 至 130（含）；
• 在筛选期间，神经传导研究 (NCS) 评分（腓肠感觉神经动作电位 [SNAP]、胫骨复合肌肉动作电位 (CMAP)、尺骨 SNAP、尺骨 CMAP 和腓骨 CMAP 的总和）≥ 2 分。 NCS 是 mNIS+7 的一个组成部分；
• 有与 ATTR-PN 一致的突变，要么记录在病史中，要么通过登记前筛选时获得的基因分型确认。 接受多米诺肝移植的受试者无需进行基因检测；
• 研究者认为预期生存期 >2 年；
• 卡诺夫斯基表现状态≥60%。

排除标准：

• 在研究期间曾进行过肝移植或计划用野生型器官移植物进行肝移植作为症状性 ATTR-PN 的治疗。 注意：接受来自 ATTR-PN 供体的“多米诺骨牌”肝移植的接受者如果在研究期间未计划进行由其移植物介导的 ATTR-PN，则允许接受再次移植以治疗 ATTR-PN并符合所有其他资格标准；
• 有与 ATTR-PN 无关的感觉运动或自主神经病变；例如，由于自身免疫性疾病或单克隆丙种球蛋白病、恶性肿瘤或酗酒；
• 筛选时维生素 B-12 水平低于正常下限 (LLN)；
• 有未经治疗的甲状腺功能亢进症或甲状腺功能减退症的临床证据；
• 患有软脑膜 TTR 淀粉样变性；
• 患有 1 型糖尿病；
• 患有2型糖尿病≥5年；
• 在筛选时有乙型或丙型肝炎的记录病例；
• 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史；
• NYHA 心力衰竭分类 > II 级；
• 在筛选前 90 天内患有急性冠脉综合征、不受控制的心律失常或中风；
• 已通过肾脏疾病饮食改良 (MDRD) 公式估算肾小球滤过率 (eGFR)
• 筛选时肝功能检查异常，定义为丙氨酸转氨酶（ALT）或天冬氨酸转氨酶（AST）>3×正常上限（ULN）或总胆红素>3×ULN；
• 2年内患过恶性肿瘤，但已成功治疗的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；
• 已知对 acoramidis、其代谢物或制剂赋形剂过敏。
• 目前正在使用 tafamidis 或 patisiran、inotersen 或其他抑制药物治疗 ATTR-PN，市售药品缺乏针对 ATTR-PN 的标记适应症（例如，二氟尼柳、多西环素）、用作 ATTR 未经证实疗法的天然产品或衍生物-PN（例如，绿茶提取物、牛磺熊去氧胆酸 [TUDCA]/熊二醇），给药前 14 天内，或 tafamidis 14 天或 patisiran 90 天和 inotersen 180 天。