Skuteczność i bezpieczeństwo Acoramidis (AG10) u pacjentów z transtyretynową polineuropatią amyloidową (ATTRibute-PN)

Kryteria przyjęcia:

• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 do ≤90 lat;
• Mają objawy stopnia I lub II (niesprawność polineuropatii [PND] ≤IIIb) ATTR-PN i ustalone rozpoznanie ATTR-PN określone na podstawie wyników badania fizykalnego i/lub wyników testów neurofizjologicznych zgodnych z rozpoznaniem ATTR-PN;
• Mieć NIS od 5 do 130 (włącznie) podczas sprawdzania;
• Uzyskać wynik badań przewodnictwa nerwowego (NCS) (suma potencjału czynnościowego nerwu czuciowego łydki [SNAP], potencjału czynnościowego mięśnia piszczelowego złożonego (CMAP), SNAP łokcia, CMAP łokcia i CMAP strzałki) ≥ 2 punkty podczas badania przesiewowego. NCS jest składnikiem mNIS+7;
• Mieć mutację zgodną z ATTR-PN udokumentowaną w historii medycznej lub potwierdzoną przez genotypowanie uzyskane podczas badań przesiewowych przed rejestracją. Nie są potrzebne żadne badania genetyczne u pacjentów, którzy są biorcami przeszczepów wątroby typu domino;
• mają przewidywane przeżycie >2 lata w opinii badacza;
• Mieć status sprawności Karnofsky'ego ≥60%.

Kryteria wyłączenia:

• Miał wcześniej przeszczep wątroby lub planuje poddać się przeszczepowi wątroby z przeszczepem narządu typu dzikiego jako leczenie objawowej ATTR-PN w okresie badania. Uwaga: Biorcy przeszczepu wątroby typu „domino” od dawcy ATTR-PN, u których rozwinął się ATTR-PN za pośrednictwem przeszczepu, są dopuszczeni w ramach tego protokołu, o ile ponowne przeszczepienie w celu leczenia ATTR-PN nie jest planowane w okresie badania i spełnia wszystkie inne kryteria kwalifikowalności;
• Ma neuropatię czuciowo-ruchową lub autonomiczną niezwiązaną z ATTR-PN; na przykład z powodu choroby autoimmunologicznej lub gammopatii monoklonalnej, nowotworu złośliwego lub nadużywania alkoholu;
• Ma poziom witaminy B-12 poniżej dolnej granicy normy (DGN) podczas badania przesiewowego;
• Ma kliniczne objawy nieleczonej nadczynności lub niedoczynności tarczycy;
• Ma amyloidozę opon mózgowo-rdzeniowych TTR;
• Ma cukrzycę typu 1;
• choruje na cukrzycę typu 2 od ≥5 lat;
• Ma udokumentowany przypadek wirusowego zapalenia wątroby typu B lub C podczas badania przesiewowego;
• Znana historia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV);
• Ma klasyfikację niewydolności serca NYHA >Klasa II;
• miał ostry zespół wieńcowy, niekontrolowaną arytmię serca lub udar w ciągu 90 dni przed badaniem przesiewowym;
• Oszacował wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) za pomocą wzoru Modification of Diet for Renal Disease (MDRD).
• Ma nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby podczas badań przesiewowych, zdefiniowane jako aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) >3 × górna granica normy (GGN) lub bilirubina całkowita >3 × GGN;
• Miał nowotwór złośliwy w ciągu 2 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy, który został skutecznie wyleczony;
• Znana nadwrażliwość na acoramidis, jego metabolity lub substancje pomocnicze preparatu.
• Jest obecnie w trakcie leczenia ATTR-PN za pomocą tafamidisu, patisyranu, inotersenu lub innych środków obniżających ciśnienie, sprzedawanych produktów leczniczych, które nie mają wskazania na etykiecie dla ATTR-PN (np. diflunisal, doksycyklina), produktów naturalnych lub pochodnych stosowanych jako niesprawdzone terapie ATTR -PN (np. ekstrakt z zielonej herbaty, kwas tauroursodeoksycholowy [TUDCA]/ursodiol), w ciągu 14 dni lub 14 dni w przypadku tafamidisu lub 90 dni w przypadku patisiranu i 180 dni w przypadku inotersenu przed podaniem dawki.