Wirksamkeit und Sicherheit von Acoramidis (AG10) bei Patienten mit Transthyretin-Amyloid-Polyneuropathie (ATTRibute-PN)

Einschlusskriterien:

• Männlich oder weiblich ≥18 bis ≤90 Jahre;
• Symptome im Stadium I oder II (Polyneuropathie-Behinderung [PND] ≤ IIIb) von ATTR-PN und eine gesicherte Diagnose von ATTR-PN haben, wie durch körperliche Untersuchungsbefunde und/oder neurophysiologische Testbefunde definiert, die mit der Diagnose von ATTR-PN übereinstimmen;
• einen NIS von 5 bis 130 (einschließlich) während des Screenings haben;
• Haben Sie eine Punktzahl für Nervenleitungsstudien (NCS) (Summe des suralen sensorischen Nervenaktionspotentials [SNAP], des zusammengesetzten Muskelaktionspotentials der Tibia (CMAP), des ulnaren SNAP, des ulnaren CMAP und des peronealen CMAP) von ≥ 2 Punkten während des Screenings. NCS ist eine Komponente von mNIS+7;
• Haben Sie eine Mutation, die mit ATTR-PN übereinstimmt, entweder in der Krankengeschichte dokumentiert oder durch Genotypisierung bestätigt, die beim Screening vor der Registrierung erhalten wurde. Für Personen, die Empfänger von Domino-Lebertransplantationen sind, sind keine Gentests erforderlich;
• nach Ansicht des Prüfarztes eine erwartete Überlebenszeit von > 2 Jahren haben;
• Karnofsky-Leistungsstatus ≥60 % haben.

Ausschlusskriterien:

• Hatte eine vorherige Lebertransplantation oder plant, sich während des Studienzeitraums einer Lebertransplantation mit einem Wildtyp-Organtransplantat als Behandlung für symptomatische ATTR-PN zu unterziehen. Hinweis: Empfänger einer „Domino“-Lebertransplantation von einem ATTR-PN-Spender, die ATTR-PN vermittelt durch ihr Transplantat entwickelt haben, sind unter diesem Protokoll zugelassen, solange während des Studienzeitraums keine erneute Transplantation zur Behandlung von ATTR-PN geplant ist und erfüllt alle anderen Zulassungskriterien;
• Hat eine sensomotorische oder autonome Neuropathie, die nicht mit ATTR-PN zusammenhängt; zum Beispiel aufgrund einer Autoimmunerkrankung oder monoklonalen Gammopathie, Malignität oder Alkoholmissbrauch;
• Hat Vitamin B-12-Spiegel unter der unteren Grenze des Normalwerts (LLN) beim Screening;
• Hat klinische Anzeichen einer unbehandelten Hyperthyreose oder Hypothyreose;
• Hat leptomeningeale TTR-Amyloidose;
• Hat Typ-1-Diabetes;
• Hat seit ≥ 5 Jahren Typ-2-Diabetes;
• Hat einen dokumentierten Fall von Hepatitis B oder C beim Screening;
• Bekannte Vorgeschichte einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV);
• Hat eine NYHA-Herzinsuffizienzklassifikation > Klasse II;
• Hatte innerhalb von 90 Tagen vor dem Screening ein akutes Koronarsyndrom, unkontrollierte Herzrhythmusstörungen oder einen Schlaganfall;
• Hat eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) durch die Modification of Diet for Renal Disease (MDRD)-Formel
• Hat abnorme Leberfunktionstests beim Screening, definiert als Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 3 × Obergrenze des Normalwerts (ULN) oder Gesamtbilirubin > 3 × ULN;
• Hatte innerhalb von 2 Jahren eine Malignität, mit Ausnahme von Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut oder Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses, die erfolgreich behandelt wurden;
• Hat eine bekannte Überempfindlichkeit gegen Acoramidis, seine Metaboliten oder Hilfsstoffe der Formulierung.
• Gegenwärtig in Behandlung für ATTR-PN mit Tafamidis oder Patisiran, Inotersen oder anderen Knockdown-Mitteln, vermarkteten Arzneimitteln ohne gekennzeichnete Indikation für ATTR-PN (z. B. Diflunisal, Doxycyclin), Naturprodukten oder Derivaten, die als unbewiesene Therapien für ATTR verwendet werden -PN (z. B. Grüntee-Extrakt, Tauroursodeoxycholsäure [TUDCA]/Ursodiol) innerhalb von 14 Tagen oder 14 Tagen für Tafamidis oder 90 Tagen für Patisiran und 180 Tagen für Inotersen vor der Einnahme.