Effekt og sikkerhet av Acoramidis (AG10) hos personer med transthyretin amyloid polyneurofati (ATTRIbute-PN)

Inklusjonskriterier:

• mann eller kvinne ≥18 til ≤90 år;
• Har stadium I eller II symptomer (polynevropati funksjonshemming [PND] ≤IIIb) av ATTR-PN og en etablert diagnose av ATTR-PN som definert av funn fra fysiske undersøkelser og/eller nevrofysiologiske testfunn i samsvar med diagnosen ATTR-PN;
• Ha en NIS på 5 til 130 (inkludert) under screening;
• Ha en score for nerveledningsstudier (NCS) (summen av sural sensorisk nerveaksjonspotensial [SNAP], tibial compound muscle action potential (CMAP), ulnar SNAP, ulnar CMAP og peroneal CMAP) på ≥2 poeng under screening. NCS er en komponent av mNIS+7;
• Ha en mutasjon i samsvar med ATTR-PN, enten dokumentert i sykehistorien eller bekreftet ved genotyping oppnådd ved screening før registrering. Ingen genetisk testing er nødvendig for forsøkspersoner som er mottakere av domino levertransplantasjoner;
• Ha en forventet overlevelse på >2 år etter etterforskerens mening;
• Har Karnofsky ytelsesstatus ≥60 %.

Ekskluderingskriterier:

• Hadde en tidligere levertransplantasjon eller planlegger å gjennomgå levertransplantasjon med et villtype organtransplantat som behandling for symptomatisk ATTR-PN i løpet av studieperioden. Merk: Mottakere av en "domino" levertransplantasjon fra en ATTR-PN-donor som har utviklet ATTR-PN mediert av transplantatet deres er tillatt i henhold til denne protokollen, så lenge retransplantasjon for å behandle ATTR-PN ikke er planlagt i løpet av studieperioden og oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier;
• Har sensorimotorisk eller autonom nevropati som ikke er relatert til ATTR-PN; for eksempel på grunn av autoimmun sykdom eller monoklonal gammopati, malignitet eller alkoholmisbruk;
• Har vitamin B-12 nivåer under den nedre normalgrensen (LLN) ved screening;
• Har kliniske bevis på ubehandlet hypertyreose eller hypotyreose;
• Har leptomeningeal TTR amyloidose;
• Har type 1 diabetes;
• Har hatt type 2 diabetes i ≥5 år;
• Har et dokumentert tilfelle av hepatitt B eller C ved screening;
• Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV);
• Har NYHA hjertesviktklassifisering >Klasse II;
• Hadde akutt koronarsyndrom, ukontrollert hjertearytmi eller hjerneslag innen 90 dager før screening;
• Har estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) etter formelen Modification of Diet for Renal Disease (MDRD)
• Har unormale leverfunksjonstester ved screening, definert som alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 × øvre normalgrense (ULN) eller total bilirubin >3 × ULN;
• Hadde en malignitet innen 2 år, bortsett fra basal- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ i livmorhalsen som er vellykket behandlet;
• Har kjent overfølsomhet overfor acoramidis, dets metabolitter eller formuleringshjelpestoffer.
• Gjennomgår for tiden behandling for ATTR-PN med tafamidis, eller patisiran, inotersen eller andre knockdown-midler, markedsførte legemidler som mangler en merket indikasjon for ATTR-PN (f.eks. diflunisal, doksycyklin), naturlige produkter eller derivater brukt som uprøvde terapier for ATTR -PN (f.eks. ekstrakt av grønn te, tauroursodeoxycholsyre [TUDCA]/ursodiol), innen 14 dager, eller 14 dager for tafamidis eller 90 dager for patisiran og 180 dager for inotersen før dosering.