Effekt och säkerhet av Acoramidis (AG10) hos patienter med transthyretin amyloid polyneurofati (ATTRIbute-PN)

Inklusionskriterier:

• Man eller kvinna ≥18 till ≤90 år;
• Har steg I eller II symtom (polyneuropati funktionsnedsättning [PND] ≤IIIb) av ATTR-PN och en etablerad diagnos av ATTR-PN enligt definition av fynd från fysisk undersökning och/eller neurofysiologiska testfynd som överensstämmer med diagnosen ATTR-PN;
• Ha en NIS på 5 till 130 (inklusive) under screening;
• Ha ett poängvärde för nervledningsstudier (NCS) (summan av den surala sensoriska nervaktionspotentialen [SNAP], tibial sammansatt muskelverkanspotential (CMAP), ulnar SNAP, ulnar CMAP och peroneal CMAP) på ≥2 poäng under screening. NCS är en komponent av mNIS+7;
• Ha en mutation som överensstämmer med ATTR-PN, antingen dokumenterad i medicinsk historia eller bekräftad genom genotypning erhållen vid screening före inskrivning. Inga genetiska tester behövs för försökspersoner som är mottagare av dominolevertransplantationer;
• Ha en förväntad överlevnad på >2 år enligt utredarens uppfattning;
• Har Karnofsky prestandastatus ≥60 %.

Exklusions kriterier:

• Hade en tidigare levertransplantation eller planerar att genomgå levertransplantation med ett organtransplantat av vildtyp som behandling för symtomatisk ATTR-PN under studieperioden. Obs: Mottagare av en "domino"-levertransplantation från en ATTR-PN-givare som har utvecklat ATTR-PN förmedlat av deras transplantat är tillåtna enligt detta protokoll, så länge som omtransplantation för att behandla ATTR-PN inte är planerad under studieperioden och uppfyller alla andra behörighetskriterier;
• Har sensorimotorisk eller autonom neuropati som inte är relaterad till ATTR-PN; till exempel på grund av autoimmun sjukdom eller monoklonal gammopati, malignitet eller alkoholmissbruk;
• Har vitamin B-12-nivåer under den nedre normalgränsen (LLN) vid screening;
• Har kliniska tecken på obehandlad hypertyreos eller hypotyreos;
• Har leptomeningeal TTR amyloidos;
• Har typ 1-diabetes;
• Har haft typ 2-diabetes i ≥5 år;
• Har ett dokumenterat fall av hepatit B eller C vid screening;
• Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV);
• Har NYHA hjärtsviktsklassificering >Klass II;
• Hade akut kranskärlssyndrom, okontrollerad hjärtarytmi eller stroke inom 90 dagar före screening;
• Har uppskattad glomerulär filtrationshastighet (eGFR) med formeln Modification of Diet for Renal Disease (MDRD)
• Har onormala leverfunktionstester vid screening, definierade som alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) >3 × övre normalgräns (ULN) eller total bilirubin >3 × ULN;
• Hade en malignitet inom 2 år, förutom basal- eller skivepitelcancer i huden eller karcinom in situ i livmoderhalsen som har behandlats framgångsrikt;
• Har känd överkänslighet mot acoramidis, dess metaboliter eller formuleringshjälpämnen.
• Genomgår för närvarande behandling för ATTR-PN med tafamidis, eller patisiran, inotersen eller andra knockdown-medel, marknadsförda läkemedelsprodukter som saknar en märkt indikation för ATTR-PN (t.ex. diflunisal, doxycyklin), naturliga produkter eller derivat som används som oprövade terapier för ATTR -PN (t.ex. grönt teextrakt, tauroursodeoxycholsyra [TUDCA]/ursodiol), inom 14 dagar eller 14 dagar för tafamidis eller 90 dagar för patisiran och 180 dagar för inotersen före dosering.