Efficacia e sicurezza di Acoramidis (AG10) in soggetti con polineuropatia amiloide da transtiretina (ATTRibute-PN)

Criterio di inclusione:

• Maschio o femmina di età compresa tra ≥18 e ≤90 anni;
• Avere sintomi di stadio I o II (disabilità da polineuropatia [PND] ≤IIIb) di ATTR-PN e una diagnosi stabilita di ATTR-PN come definito dai risultati dell'esame obiettivo e/o dai risultati dei test neurofisiologici coerenti con la diagnosi di ATTR-PN;
• Avere un NIS da 5 a 130 (incluso) durante lo screening;
• Avere un punteggio degli studi di conduzione nervosa (NCS) (somma del potenziale d'azione del nervo sensoriale surale [SNAP], potenziale d'azione del muscolo composto tibiale (CMAP), SNAP ulnare, CMAP ulnare e CMAP peroneale) di ≥2 punti durante lo screening. NCS è un componente di mNIS+7;
• Avere una mutazione coerente con ATTR-PN documentata nell'anamnesi o confermata dalla genotipizzazione ottenuta allo screening prima dell'arruolamento. Non è necessario alcun test genetico per i soggetti che ricevono trapianti di fegato domino;
• Avere una sopravvivenza prevista di> 2 anni secondo l'opinione dello sperimentatore;
• Avere un performance status Karnofsky ≥60 %.

Criteri di esclusione:

• - Ha avuto un precedente trapianto di fegato o sta pianificando di sottoporsi a trapianto di fegato con un innesto d'organo wild-type come trattamento per ATTR-PN sintomatica durante il periodo di studio. Nota: i destinatari di un trapianto di fegato "domino" da un donatore di ATTR-PN che hanno sviluppato ATTR-PN mediato dal loro innesto sono consentiti in base a questo protocollo, a condizione che durante il periodo di studio non sia pianificato un nuovo trapianto per il trattamento di ATTR-PN e soddisfa tutti gli altri criteri di ammissibilità;
• Ha una neuropatia sensomotoria o autonomica non correlata a ATTR-PN; per esempio, a causa di malattia autoimmune o gammopatia monoclonale, malignità o abuso di alcol;
• Ha livelli di vitamina B-12 al di sotto del limite inferiore della norma (LLN) allo screening;
• Ha evidenza clinica di ipertiroidismo o ipotiroidismo non trattato;
• Ha amiloidosi leptomeningea TTR;
• Ha il diabete di tipo 1;
• Ha avuto il diabete di tipo 2 per ≥5 anni;
• Ha un caso documentato di epatite B o C allo Screening;
• Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV);
• Ha una classificazione dell'insufficienza cardiaca NYHA> Classe II;
• Aveva una sindrome coronarica acuta, un'aritmia cardiaca incontrollata o un ictus entro 90 giorni prima dello screening;
• Ha stimato la velocità di filtrazione glomerulare (eGFR) mediante la formula Modification of Diet for Renal Disease (MDRD)
• Presenta test di funzionalità epatica anormali allo screening, definiti come alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >3 × limite superiore della norma (ULN) o bilirubina totale >3 × ULN;
• Aveva un tumore maligno entro 2 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato trattato con successo;
• Ha nota ipersensibilità ad acoramidis, ai suoi metaboliti o agli eccipienti della formulazione.
• È attualmente in trattamento per ATTR-PN con tafamidis, o patisiran, inotersen o altri agenti knockdown, prodotti farmaceutici commercializzati privi di un'indicazione etichettata per ATTR-PN (ad esempio, diflunisal, doxiciclina), prodotti naturali o derivati ​​utilizzati come terapie non provate per ATTR -PN (es. estratto di tè verde, acido tauroursodesossicolico [TUDCA]/ursodiol), entro 14 giorni o 14 giorni per tafamidis o 90 giorni per patisiran e 180 giorni per inotersen prima della somministrazione.