Effekt og sikkerhed af Acoramidis (AG10) hos personer med transthyretin amyloid polyneurophathy (ATTRIbute-PN)

Inklusionskriterier:

• Mand eller kvinde ≥18 til ≤90 år;
• Har trin I eller II symptomer (polyneuropati invaliditet [PND] ≤IIIb) af ATTR-PN og en etableret diagnose af ATTR-PN som defineret af fysiske undersøgelsesfund og/eller neurofysiologiske testfund i overensstemmelse med diagnosen ATTR-PN;
• Har en NIS på 5 til 130 (inklusive) under screening;
• Hav en score for nerveledningsundersøgelser (NCS) (summen af ​​det surale sensoriske nerveaktionspotentiale [SNAP], tibial compound muscle action potential (CMAP), ulnar SNAP, ulnar CMAP og peroneal CMAP) på ≥2 point under screening. NCS er en komponent af mNIS+7;
• Har en mutation i overensstemmelse med ATTR-PN, enten dokumenteret i sygehistorie eller bekræftet ved genotypebestemmelse opnået ved screening før tilmelding. Ingen genetisk testning er nødvendig for forsøgspersoner, der er modtagere af domino levertransplantationer;
• Har en forventet overlevelse på >2 år efter efterforskerens mening;
• Har Karnofsky præstationsstatus ≥60 %.

Ekskluderingskriterier:

• Havde en tidligere levertransplantation eller planlægger at gennemgå en levertransplantation med et vildtype organtransplantat som behandling for symptomatisk ATTR-PN i undersøgelsesperioden. Bemærk: Modtagere af en "domino"-levertransplantation fra en ATTR-PN-donor, som har udviklet ATTR-PN medieret af deres transplantat, er tilladt i henhold til denne protokol, så længe gentransplantation til behandling af ATTR-PN ikke er planlagt i undersøgelsesperioden og opfylder alle andre berettigelseskriterier;
• Har sensorimotorisk eller autonom neuropati, der ikke er relateret til ATTR-PN; for eksempel på grund af autoimmun sygdom eller monoklonal gammopati, malignitet eller alkoholmisbrug;
• Har vitamin B-12 niveauer under den nedre grænse for normal (LLN) ved screening;
• Har klinisk tegn på ubehandlet hyperthyroidisme eller hypothyroidisme;
• Har leptomeningeal TTR amyloidose;
• Har type 1 diabetes;
• Har haft type 2-diabetes i ≥5 år;
• Har et dokumenteret tilfælde af hepatitis B eller C ved screening;
• Kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion;
• Har NYHA hjertesvigt klassificering >Klasse II;
• Havde akut koronarsyndrom, ukontrolleret hjertearytmi eller slagtilfælde inden for 90 dage før screening;
• Har estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ved modifikation af diæt for nyresygdom (MDRD) formel
• Har unormale leverfunktionstests ved screening, defineret som alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >3 × øvre normalgrænse (ULN) eller total bilirubin >3 × ULN;
• Havde en malignitet inden for 2 år, bortset fra basal- eller pladecellecarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet behandlet med succes;
• Har kendt overfølsomhed over for acoramidis, dets metabolitter eller formuleringshjælpestoffer.
• Er i øjeblikket under behandling for ATTR-PN med tafamidis eller patisiran, inotersen eller andre knockdown-midler, markedsførte lægemidler, der mangler en mærket indikation for ATTR-PN (f. -PN (f.eks. grøn teekstrakt, tauroursodeoxycholsyre [TUDCA]/ursodiol), inden for 14 dage eller 14 dage for tafamidis eller 90 dage for patisiran og 180 dage for inotersen før dosering.