Эффективность и безопасность акорамидиса (AG10) у субъектов с транстиретинамилоидной полинейропатией (ATTRibute-PN)

Критерии включения:

• Мужчина или женщина в возрасте от ≥18 до ≤90 лет;
• Имеют симптомы I или II стадии (полинейропатия, инвалидность [PND] ≤IIIb) ATTR-PN и установленный диагноз ATTR-PN, определенный по результатам медицинского осмотра и/или результатам нейрофизиологических тестов, согласующихся с диагнозом ATTR-PN;
• Иметь от 5 до 130 шекелей (включительно) во время скрининга;
• Иметь балл исследования нервной проводимости (NCS) (сумма потенциала действия икроножного сенсорного нерва [SNAP], потенциала действия большеберцовой сложной мышцы (CMAP), локтевого SNAP, локтевого CMAP и малоберцового CMAP) ≥2 баллов во время скрининга. NCS является компонентом mNIS+7;
• Иметь мутацию, соответствующую ATTR-PN, либо задокументированную в истории болезни, либо подтвержденную генотипированием, полученным при скрининге до зачисления. Генетическое тестирование не требуется для субъектов, которые являются реципиентами трансплантатов печени домино;
• По мнению исследователя, предполагаемая выживаемость > 2 лет;
• Иметь статус Карновского ≥60 %.

Критерий исключения:

• Имели предшествующую трансплантацию печени или планируют провести трансплантацию печени с трансплантатом органа дикого типа в качестве лечения симптоматического ATTR-PN в течение периода исследования. Примечание. Реципиенты трансплантата печени «домино» от донора ATTR-PN, у которых развился ATTR-PN, опосредованный их трансплантатом, разрешены в соответствии с этим протоколом, если повторная трансплантация для лечения ATTR-PN не планируется в течение периода исследования. и соответствует всем другим критериям приемлемости;
• Имеет сенсомоторную или вегетативную невропатию, не связанную с ATTR-PN; например, из-за аутоиммунного заболевания или моноклональной гаммапатии, злокачественных новообразований или злоупотребления алкоголем;
• Имеет уровень витамина B-12 ниже нижнего предела нормы (LLN) при скрининге;
• Имеет клинические признаки невылеченного гипертиреоза или гипотиреоза;
• Имеет лептоменингеальный TTR-амилоидоз;
• Имеет диабет 1 типа;
• страдал диабетом 2 типа в течение ≥5 лет;
• Имеет задокументированный случай гепатита В или С при скрининге;
• Известный анамнез инфекции вируса иммунодефицита человека (ВИЧ);
• Имеет сердечную недостаточность по классификации NYHA > Класс II;
• Имели острый коронарный синдром, неконтролируемую сердечную аритмию или инсульт в течение 90 дней до скрининга;
• Оценил скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) по формуле «Модификация диеты при заболеваниях почек» (MDRD).
• Имеются аномальные печеночные пробы при скрининге, определяемые как аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) >3 × верхняя граница нормы (ВГН) или общий билирубин >3 × ВГН;
• Имела злокачественное новообразование в течение 2 лет, за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака кожи или рака in situ шейки матки, которые были успешно вылечены;
• Известная гиперчувствительность к акорамидису, его метаболитам или вспомогательным веществам.
• В настоящее время проходит лечение от ATTR-PN с помощью тафамидиса, патисирана, инотерсена или других нокдаун-агентов, продаваемых лекарственных препаратов, на которых не указано указание для ATTR-PN (например, дифлунизал, доксициклин), натуральных продуктов или производных, используемых в качестве недоказанной терапии ATTR. -PN (например, экстракт зеленого чая, тауроурсодезоксихолевая кислота [ТУДХК]/урсодиол), в течение 14 дней или 14 дней для тафамидиса или 90 дней для патисирана и 180 дней для инотерсена до введения дозы.