Az Acoramidis (AG10) hatékonysága és biztonságossága transzthyretin amiloid polineuropathiában (ATTRIbute-PN) szenvedő betegeknél

Bevételi kritériumok:

• Férfi vagy nő ≥18 és ≤90 év közötti életkor;
• Az ATTR-PN I. vagy II. stádiumú tünetei (polyneuropathia rokkantság [PND] ≤IIIb) és az ATTR-PN megállapított diagnózisa az ATTR-PN diagnózisával összhangban lévő fizikális vizsgálati és/vagy neurofiziológiai vizsgálati eredmények alapján;
• NIS-értéke 5-130 (beleértve) a szűrés során;
• Az idegvezetési vizsgálatok (NCS) pontszáma (a szurális szenzoros ideg akciós potenciálja [SNAP], a tibialis összetett izom akciós potenciálja (CMAP), az ulnaris SNAP, az ulnaris CMAP és a peronealis CMAP összege) ≥2 pont legyen a szűrés során. Az NCS az mNIS+7 összetevője;
• Az ATTR-PN-nek megfelelő mutációt dokumentálnak az anamnézisben, vagy igazolják a beiratkozás előtti szűrés során kapott genotipizálással. Nincs szükség genetikai vizsgálatra azoknál az alanyoknál, akik dominómájátültetésben részesültek;
• a vizsgáló véleménye szerint a várható túlélés több mint 2 év;
• Karnofsky teljesítménystátusza ≥60 %.

Kizárási kritériumok:

• Korábban májátültetésen esett át, vagy májátültetést tervez vad típusú szervátültetéssel a tünetekkel járó ATTR-PN kezelésére a vizsgálati időszak alatt. Megjegyzés: Azok a recipiensek, akiknél ATTR-PN donorból származó "dominó" májátültetést végeztek, és akiknél a graftjuk által közvetített ATTR-PN fejlődött ki, engedélyezettek a jelen protokoll szerint, mindaddig, amíg az ATTR-PN kezelésére nem tervezik újra a transzplantációt a vizsgálati időszak alatt. és megfelel minden egyéb jogosultsági feltételnek;
• ATTR-PN-hez nem kapcsolódó szenzomotoros vagy autonóm neuropátiája van; például autoimmun betegség vagy monoklonális gammopathia, rosszindulatú daganat vagy alkohollal való visszaélés miatt;
• B-12-vitamin szintje a normál alsó határ (LLN) alatt van a szűréskor;
• Klinikai bizonyítékai vannak kezeletlen hyperthyreosisra vagy hypothyreosisra;
• Leptomeningealis TTR amiloidózisa van;
• 1-es típusú cukorbetegsége van;
• 2-es típusú cukorbetegségben szenved ≥5 éve;
• Dokumentált hepatitis B vagy C esete van a szűréskor;
• Humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés ismert kórtörténetében;
• NYHA szívelégtelenség besorolása >II. osztályú;
• akut koszorúér-szindrómája, kontrollálatlan szívritmuszavara vagy szélütése volt a szűrést megelőző 90 napon belül;
• Becsült glomeruláris filtrációs rátája (eGFR) a vesebetegség étrendjének módosítása (MDRD) képlet alapján
• Kóros májfunkciós tesztjei vannak a szűréskor, alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának 3-szorosa (ULN) vagy összbilirubinszintje >3 × ULN;
• 2 éven belül rosszindulatú daganata volt, kivéve a bőr bazális vagy laphámsejtes karcinómáját vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet sikeresen kezeltek;
• Ismert túlérzékenysége az acoramidisszel, metabolitjaival vagy a készítmény segédanyagaival szemben.
• Jelenleg ATTR-PN kezelés alatt áll tafamidisszal vagy patisirannal, inotersennel vagy más leütő szerrel, olyan forgalmazott gyógyszerkészítményekkel, amelyeken nincs feltüntetve az ATTR-PN (pl. diflunisál, doxiciklin), természetes termékek vagy származékok, amelyeket az ATTR nem bizonyított terápiájaként használnak -PN (pl. zöld tea kivonat, tauroursodeoxycholic acid [TUDCA]/ursodiol) 14 napon belül, vagy 14 napon belül tafamidis vagy 90 nap patisiran és 180 nap inotersen esetében az adagolás előtt.