Eficácia e segurança de Acoramidis (AG10) em indivíduos com polineuropatia amilóide por transtirretina (ATTRibute-PN)

Critério de inclusão:

• Homem ou mulher ≥18 a ≤90 anos de idade;
• Ter sintomas de Estágio I ou II (incapacidade de polineuropatia [PND] ≤ IIIb) de ATTR-PN e um diagnóstico estabelecido de ATTR-PN conforme definido pelos achados do exame físico e/ou achados de testes neurofisiológicos consistentes com o diagnóstico de ATTR-PN;
• Ter um NIS de 5 a 130 (inclusive) durante a Triagem;
• Ter uma pontuação de estudos de condução nervosa (NCS) (soma do potencial de ação do nervo sensorial sural [SNAP], potencial de ação do músculo composto tibial (CMAP), SNAP ulnar, CMAP ulnar e CMAP fibular) de ≥2 pontos durante a triagem. NCS é um componente de mNIS+7;
• Ter uma mutação consistente com ATTR-PN documentada no histórico médico ou confirmada por genotipagem obtida na Triagem antes da inscrição. Nenhum teste genético é necessário para indivíduos que são receptores de transplantes de fígado em dominó;
• Ter uma sobrevida prevista de >2 anos na opinião do investigador;
• Ter status de desempenho de Karnofsky ≥60%.

Critério de exclusão:

• Teve um transplante de fígado anterior ou está planejando se submeter a um transplante de fígado com um enxerto de órgão de tipo selvagem como tratamento para ATTR-PN sintomática durante o período do estudo. Nota: Receptores de um transplante de fígado "dominó" de um doador ATTR-PN que desenvolveram ATTR-PN mediada por seu enxerto são permitidos neste protocolo, desde que o retransplante para tratar ATTR-PN não seja planejado durante o período do estudo e atende a todos os outros critérios de elegibilidade;
• Tem neuropatia sensório-motora ou autonômica não relacionada a ATTR-PN; por exemplo, devido a doença autoimune ou gamopatia monoclonal, malignidade ou abuso de álcool;
• Tem níveis de vitamina B-12 abaixo do limite inferior do normal (LLN) na triagem;
• Tem evidência clínica de hipertireoidismo ou hipotireoidismo não tratado;
• Tem amiloidose TTR leptomeníngea;
• Tem diabetes tipo 1;
• Teve diabetes tipo 2 por ≥5 anos;
• Tem um caso documentado de hepatite B ou C na Triagem;
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV);
• Possui classificação de insuficiência cardíaca da NYHA >Classe II;
• Teve síndrome coronariana aguda, arritmia cardíaca não controlada ou acidente vascular cerebral nos 90 dias anteriores à triagem;
• Estima a taxa de filtração glomerular (eGFR) pela fórmula de Modificação da Dieta para Doença Renal (MDRD)
• Tem testes de função hepática anormais na Triagem, definidos como alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >3 × limite superior do normal (LSN) ou bilirrubina total >3 × LSN;
• Teve uma malignidade dentro de 2 anos, exceto para carcinoma de células basais ou escamosas da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que foi tratado com sucesso;
• Tem hipersensibilidade conhecida a acoramidis, seus metabólitos ou excipientes da formulação.
• Está atualmente em tratamento para ATTR-PN com tafamidis, ou patisiran, inotersen ou outros agentes knockdown, medicamentos comercializados sem indicação rotulada para ATTR-PN (por exemplo, diflunisal, doxiciclina), produtos naturais ou derivados usados ​​como terapias não comprovadas para ATTR -PN (por exemplo, extrato de chá verde, ácido tauroursodesoxicólico [TUDCA]/ursodiol), dentro de 14 dias, ou 14 dias para tafamidis ou 90 dias para patisiran e 180 dias para inotersen antes da administração.