Acoramidiksen (AG10) teho ja turvallisuus potilailla, joilla on transtyretiiniamyloidipolyneuropatia (ATTRIbute-PN)

Sisällyttämiskriteerit:

• Mies tai nainen ≥18-≤90-vuotiaat;
• Sinulla on ATTR-PN:n vaiheen I tai II oireita (polyneuropatian vajaatoiminta [PND] ≤IIIb) ja ATTR-PN-diagnoosi on määritetty fyysisen tutkimuksen löydöksissä ja/tai neurofysiologisissa kokeissa, jotka ovat ATTR-PN-diagnoosin mukaisia;
• NIS-arvo on 5–130 (mukaan lukien) seulonnan aikana;
• Hermojen johtumistutkimusten (NCS) pistemäärä (suraalisen sensorisen hermon toimintapotentiaalin [SNAP], sääriluun yhdistelihaksen toimintapotentiaalin (CMAP), kyynärluun SNAP:n, kyynärluun CMAP:n ja peroneaalisen CMAP:n summa) on ≥2 pistettä seulonnan aikana. NCS on mNIS+7:n komponentti;
• Mutaatio, joka on yhdenmukainen ATTR-PN:n kanssa, on joko dokumentoitu sairaushistoriassa tai vahvistettu genotyypiyksellä, joka on saatu seulonnassa ennen rekisteröintiä. Geneettistä testausta ei tarvita koehenkilöille, joille on tehty dominomaksansiirto;
• Tutkijan näkemyksen mukaan hänen elossaolonsa on yli 2 vuotta;
• Onko Karnofskyn suorituskykytila ​​≥60 %.

Poissulkemiskriteerit:

• Hänellä oli aiemmin maksansiirto tai hän suunnittelee maksansiirtoa villityypin elinsiirteen avulla oireisen ATTR-PN:n hoitoon tutkimusjakson aikana. Huomautus: ATTR-PN-luovuttajalta saadut "domino"-maksasiirron vastaanottajat, joille on kehittynyt siirteensä välittämä ATTR-PN, ovat sallittuja tämän protokollan mukaisesti, kunhan uudelleensiirtoa ATTR-PN:n hoitamiseksi ei suunnitella tutkimusjakson aikana. ja täyttää kaikki muut kelpoisuusvaatimukset;
• Hänellä on sensomotorinen tai autonominen neuropatia, joka ei liity ATTR-PN:ään; esimerkiksi autoimmuunisairauden tai monoklonaalisen gammopatian, pahanlaatuisuuden tai alkoholin väärinkäytön vuoksi;
• Onko B-12-vitamiinitasot alle normaalin alarajan (LLN) seulonnassa;
• hänellä on kliinisiä todisteita hoitamattomasta kilpirauhasen liikatoiminnasta tai kilpirauhasen vajaatoiminnasta;
• Onko hänellä leptomeningeaalinen TTR-amyloidoosi;
• On tyypin 1 diabetes;
• Hänellä on ollut tyypin 2 diabetes ≥ 5 vuotta;
• Hänellä on dokumentoitu B- tai C-hepatiittitapaus seulonnassa;
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio;
• Onko NYHA-sydämen vajaatoimintaluokitus >luokka II;
• Sinulla oli akuutti sepelvaltimotauti, hallitsematon sydämen rytmihäiriö tai aivohalvaus 90 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta;
• On arvioinut glomerulusten suodatusnopeuden (eGFR) munuaissairauden ruokavalion modifiointikaavalla (MDRD)
• Epänormaalit maksan toimintakokeet seulonnassa, jotka määritellään alaniiniaminotransferaasiksi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasiksi (AST) > 3 x normaalin yläraja (ULN) tai kokonaisbilirubiini > 3 x ULN;
• pahanlaatuinen kasvain 2 vuoden sisällä, paitsi ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä tai kohdunkaulan in situ -syöpä, joka on onnistuneesti hoidettu;
• On tunnettu yliherkkyys acoramidikselle, sen metaboliiteille tai valmisteen apuaineille.
• Hän on parhaillaan hoidossa ATTR-PN:n takia tafamidiksella tai patisiranilla, inotersenillä tai muilla knockdown-aineilla, markkinoiduilla lääkevalmisteilla, joilta puuttuu merkitty indikaatio ATTR-PN:lle (esim. diflunisaali, doksisykliini), luonnontuotteilla tai johdannaisilla, joita käytetään ATTR:n todistamattomina hoitoina -PN (esim. vihreä teeuute, tauroursodeoksikoolihappo [TUDCA]/ursodioli) 14 päivän sisällä tai 14 päivän sisällä tafamidista tai 90 päivää patisiranista ja 180 päivää inotersenistä ennen annostelua.