Werkzaamheid en veiligheid van Acoramidis (AG10) bij proefpersonen met transthyretine amyloïde polyneuropathie (ATTTribute-PN)

Inclusiecriteria:

• Man of vrouw ≥18 tot ≤90 jaar;
• Symptomen van stadium I of II (polyneuropathiebeperking [PND] ≤IIIb) van ATTR-PN hebben en een vastgestelde diagnose van ATTR-PN zoals gedefinieerd door bevindingen van lichamelijk onderzoek en/of bevindingen van neurofysiologische tests die consistent zijn met de diagnose van ATTR-PN;
• Een NIS van 5 tot 130 (inclusief) hebben tijdens screening;
• Een score voor zenuwgeleidingsstudies (NCS) hebben (som van de surale sensorische zenuwactiepotentiaal [SNAP], tibiale samengestelde spieractiepotentiaal (CMAP), ulnaire SNAP, ulnaire CMAP en peroneale CMAP) van ≥2 punten tijdens de screening. NCS is een onderdeel van mNIS+7;
• Een mutatie hebben die consistent is met ATTR-PN, gedocumenteerd in de medische geschiedenis of bevestigd door genotypering verkregen bij screening voorafgaand aan inschrijving. Er zijn geen genetische tests nodig voor proefpersonen die een domino-levertransplantatie hebben ondergaan;
• Een verwachte overleving hebben van >2 jaar volgens de onderzoeker;
• Heb een prestatiestatus van Karnofsky ≥60%.

Uitsluitingscriteria:

• Had een eerdere levertransplantatie of is van plan een levertransplantatie te ondergaan met een wild-type orgaantransplantaat als behandeling voor symptomatische ATTR-PN tijdens de studieperiode. Opmerking: Ontvangers van een "domino"-levertransplantatie van een ATTR-PN-donor die ATTR-PN hebben ontwikkeld via hun transplantaat, zijn volgens dit protocol toegestaan, zolang er geen hertransplantatie is gepland om ATTR-PN te behandelen tijdens de onderzoeksperiode. en voldoet aan alle andere geschiktheidscriteria;
• Heeft sensomotorische of autonome neuropathie die niet gerelateerd is aan ATTR-PN; bijvoorbeeld door auto-immuunziekte of monoklonale gammopathie, maligniteit of alcoholmisbruik;
• Heeft vitamine B12-spiegels onder de ondergrens van normaal (LLN) bij screening;
• Heeft klinisch bewijs van onbehandelde hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie;
• Leptomeningeale TTR-amyloïdose heeft;
• Heeft diabetes type 1;
• Heeft al ≥5 jaar diabetes type 2;
• Heeft een gedocumenteerd geval van hepatitis B of C bij Screening;
• Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv);
• Heeft NYHA-classificatie voor hartfalen >Klasse II;
• Had acuut coronair syndroom, ongecontroleerde hartritmestoornissen of een beroerte binnen 90 dagen voorafgaand aan de screening;
• Heeft geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) door Modification of Diet for Renal Disease (MDRD) formule
• Heeft abnormale leverfunctietesten bij screening, gedefinieerd als alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) >3 × bovengrens van normaal (ULN) of totaal bilirubine >3 × ULN;
• Binnen 2 jaar een maligniteit gehad, behalve basaal- of plaveiselcelcarcinoom van de huid of carcinoma in situ van de cervix dat met succes is behandeld;
• Heeft een bekende overgevoeligheid voor acoramidis, zijn metabolieten of formuleringshulpstoffen.
• Ondergaat momenteel een behandeling voor ATTR-PN met tafamidis, of patisiran, inotersen of andere knockdown-middelen, op de markt gebrachte geneesmiddelen zonder een gelabelde indicatie voor ATTR-PN (bijv. Diflunisal, doxycycline), natuurlijke producten of derivaten die worden gebruikt als onbewezen therapieën voor ATTR -PN (bijv. groene thee-extract, tauroursodeoxycholzuur [TUDCA]/ursodiol), binnen 14 dagen, of 14 dagen voor tafamidis of 90 dagen voor patisiran en 180 dagen voor inotersen voorafgaand aan de dosering.