Efficacité et innocuité d'Acoramidis (AG10) chez les sujets atteints de polyneuropathie amyloïde à transthyrétine (ATTRIbute-PN)

Critère d'intégration:

• Homme ou femme ≥18 à ≤90 ans ;
• Avoir des symptômes de stade I ou II (handicap polyneuropathie [PND] ≤ IIIb) d'ATTR-PN et un diagnostic établi d'ATTR-PN tel que défini par les résultats de l'examen physique et/ou les résultats des tests neurophysiologiques compatibles avec le diagnostic d'ATTR-PN ;
• Avoir un NIS de 5 à 130 (inclus) lors de la sélection ;
• Avoir un score d'études de conduction nerveuse (NCS) (somme du potentiel d'action du nerf sensoriel sural [SNAP], du potentiel d'action du muscle composé tibial (CMAP), du SNAP ulnaire, du CMAP ulnaire et du CMAP péronier) de ≥ 2 points lors du dépistage. NCS est un composant de mNIS+7 ;
• Avoir une mutation compatible avec ATTR-PN documentée dans les antécédents médicaux ou confirmée par le génotypage obtenu lors du dépistage avant l'inscription. Aucun test génétique n'est nécessaire pour les sujets qui ont reçu une greffe de foie en domino ;
• Avoir une survie prévue de> 2 ans de l'avis de l'investigateur ;
• Avoir un statut de performance Karnofsky ≥60 %.

Critère d'exclusion:

• A déjà subi une transplantation hépatique ou envisage de subir une transplantation hépatique avec une greffe d'organe de type sauvage comme traitement de l'ATTR-PN symptomatique au cours de la période d'étude. Remarque : Les receveurs d'une greffe de foie "domino" d'un donneur ATTR-PN qui ont développé ATTR-PN médiée par leur greffon sont autorisés dans le cadre de ce protocole, tant qu'une re-transplantation pour traiter ATTR-PN n'est pas prévue pendant la période d'étude et répond à tous les autres critères d'éligibilité ;
• A une neuropathie sensorimotrice ou autonome non liée à l'ATTR-PN ; par exemple, en raison d'une maladie auto-immune ou d'une gammapathie monoclonale, d'une tumeur maligne ou d'un abus d'alcool ;
• A des niveaux de vitamine B-12 inférieurs à la limite inférieure de la normale (LLN) lors du dépistage ;
• Présente des signes cliniques d'hyperthyroïdie ou d'hypothyroïdie non traitée ;
• A une amylose leptoméningée à TTR ;
• A un diabète de type 1 ;
• Souffre de diabète de type 2 depuis ≥ 5 ans ;
• A un cas documenté d'hépatite B ou C au moment du dépistage ;
• Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH);
• A une classification d'insuffisance cardiaque NYHA> Classe II ;
• Avait un syndrome coronarien aigu, une arythmie cardiaque non contrôlée ou un accident vasculaire cérébral dans les 90 jours précédant le dépistage ;
• A estimé le taux de filtration glomérulaire (eGFR) par la formule de modification du régime alimentaire pour les maladies rénales (MDRD)
• A des tests de la fonction hépatique anormaux au dépistage, définis comme l'alanine aminotransférase (ALT) ou l'aspartate aminotransférase (AST)> 3 × limite supérieure de la normale (LSN) ou la bilirubine totale> 3 × LSN ;
• Avait une tumeur maligne dans les 2 ans, à l'exception d'un carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus qui a été traité avec succès ;
• A une hypersensibilité connue à l'acoramidis, à ses métabolites ou aux excipients de formulation.
• est actuellement sous traitement pour l'ATTR-PN avec du tafamidis, ou du patisiran, de l'inotersen ou d'autres agents de neutralisation, des produits pharmaceutiques commercialisés sans indication étiquetée pour l'ATTR-PN (par exemple, le diflunisal, la doxycycline), des produits naturels ou des dérivés utilisés comme thérapies non prouvées pour l'ATTR -PN (par exemple, extrait de thé vert, acide tauroursodésoxycholique [TUDCA]/ursodiol), dans les 14 jours, ou 14 jours pour le tafamidis ou 90 jours pour le patisiran et 180 jours pour l'inotersen avant l'administration.