Eficacia y seguridad de Acoramidis (AG10) en sujetos con polineuropatía por amiloide de transtiretina (ATTRibute-PN)

Criterios de inclusión:

• Hombre o mujer ≥18 a ≤90 años de edad;
• Tener síntomas de Etapa I o II (discapacidad por polineuropatía [PND] ≤IIIb) de ATTR-PN y un diagnóstico establecido de ATTR-PN según lo definido por los hallazgos del examen físico y/o hallazgos de pruebas neurofisiológicas compatibles con el diagnóstico de ATTR-PN;
• Tener un NIS de 5 a 130 (inclusive) durante la Selección;
• Tener una puntuación de estudios de conducción nerviosa (NCS) (suma del potencial de acción del nervio sensorial sural [SNAP], potencial de acción del músculo compuesto tibial (CMAP), SNAP cubital, CMAP cubital y CMAP peroneo) de ≥2 puntos durante la selección. NCS es un componente de mNIS+7;
• Tener una mutación compatible con ATTR-PN, ya sea documentada en el historial médico o confirmada por genotipado obtenido en la selección antes de la inscripción. No se necesitan pruebas genéticas para sujetos que son receptores de trasplantes de hígado dominó;
• Tener una supervivencia anticipada de > 2 años en opinión del investigador;
• Tener un estado funcional de Karnofsky ≥60 %.

Criterio de exclusión:

• Tuvo un trasplante de hígado previo o planea someterse a un trasplante de hígado con un injerto de órgano de tipo salvaje como tratamiento para la ATTR-PN sintomática durante el período de estudio. Nota: Este protocolo permite a los receptores de un trasplante de hígado "dominó" de un donante ATTR-PN que hayan desarrollado ATTR-PN mediado por su injerto, siempre que no se planifique un nuevo trasplante para tratar ATTR-PN durante el período de estudio. y cumple con todos los demás criterios de elegibilidad;
• Tiene neuropatía sensitivomotora o autonómica no relacionada con ATTR-PN; por ejemplo, debido a enfermedad autoinmune o gammapatía monoclonal, malignidad o abuso de alcohol;
• Tiene niveles de vitamina B-12 por debajo del límite inferior normal (LLN) en la selección;
• Tiene evidencia clínica de hipertiroidismo o hipotiroidismo no tratado;
• Tiene amiloidosis TTR leptomeníngea;
• Tiene diabetes tipo 1;
• Ha tenido diabetes tipo 2 durante ≥5 años;
• Tiene un caso documentado de hepatitis B o C en la selección;
• Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH);
• Tiene una clasificación de insuficiencia cardíaca de la NYHA > Clase II;
• Tuvo síndrome coronario agudo, arritmia cardíaca no controlada o un accidente cerebrovascular dentro de los 90 días anteriores a la selección;
• Tiene una tasa de filtración glomerular estimada (eGFR) mediante la fórmula de modificación de la dieta para la enfermedad renal (MDRD)
• Tiene pruebas de función hepática anormales en la selección, definidas como alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >3 × límite superior normal (ULN) o bilirrubina total >3 × ULN;
• Tuvo una neoplasia maligna dentro de los 2 años, a excepción del carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino que se trató con éxito;
• Tiene hipersensibilidad conocida a acoramidis, sus metabolitos o excipientes de formulación.
• Actualmente está en tratamiento para ATTR-PN con tafamidis o patisiran, inotersén u otros agentes de eliminación, productos farmacéuticos comercializados que no tienen una indicación en la etiqueta para ATTR-PN (p. ej., diflunisal, doxiciclina), productos naturales o derivados utilizados como terapias no probadas para ATTR -PN (p. ej., extracto de té verde, ácido tauroursodesoxicólico [TUDCA]/ursodiol), dentro de los 14 días, o 14 días para tafamidis o 90 días para patisiran y 180 días para inotersén antes de la dosificación.