Transthyretin Amyloid Polyneurophathy (ATTRibute-PN) 대상자에서 Acoramidis (AG10)의 효능 및 안전성

포함 기준:

• 18세 이상 90세 이하의 남성 또는 여성;
• ATTR-PN의 1기 또는 2기 증상(다발신경병증 장애[PND] ≤IIIb) 및 ATTR-PN의 진단과 일치하는 신체 검사 소견 및/또는 신경생리학적 검사 소견에 의해 정의된 ATTR-PN의 확립된 진단이 있습니다.
• 스크리닝 동안 5 내지 130(포함)의 NIS를 가짐;
• 스크리닝 동안 ≥2점의 신경 전도 연구(NCS) 점수(비복 감각 신경 활동 전위[SNAP], 경골 복합 근육 활동 전위(CMAP), 척골 SNAP, 척골 CMAP 및 비골 CMAP의 합)를 갖습니다. NCS는 mNIS+7의 구성 요소입니다.
• 병력에 문서화되었거나 등록 전 스크리닝에서 얻은 유전형 분석으로 확인된 ATTR-PN과 일치하는 돌연변이가 있어야 합니다. 도미노 간 이식을 받는 피험자에게는 유전자 검사가 필요하지 않습니다.
• 연구자의 의견으로 예상 생존 기간이 2년 이상인 경우
• Karnofsky 성능 상태가 60% 이상이어야 합니다.

제외 기준:

• 이전에 간 이식을 받았거나 연구 기간 동안 증상이 있는 ATTR-PN에 대한 치료로 야생형 장기 이식으로 간 이식을 받을 계획입니다. 참고: 연구 기간 동안 ATTR-PN을 치료하기 위한 재이식을 계획하지 않는 한 이식편에 의해 매개되는 ATTR-PN이 발생한 ATTR-PN 기증자로부터 "도미노" 간 이식을 받는 사람은 이 프로토콜에 따라 허용됩니다. 기타 모든 자격 기준을 충족합니다.
• ATTR-PN과 관련되지 않은 감각운동 또는 자율신경병증이 있거나; 예를 들어, 자가면역 질환 또는 단클론성 감마병증, 악성종양 또는 알코올 남용으로 인해;
• 스크리닝 시 정상 하한치(LLN)보다 낮은 비타민 B-12 수치를 가짐;
• 치료받지 않은 갑상선기능항진증 또는 갑상선기능저하증의 임상적 증거가 있는 경우
• 연수막 TTR 아밀로이드증이 있음;
• 제1형 당뇨병이 있습니다.
• 5년 이상 제2형 당뇨병을 앓았으며,
• 스크리닝 시 기록된 B형 간염 또는 C형 간염 사례가 있습니다.
• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염의 알려진 병력;
• NYHA 심부전 분류 >클래스 II를 가지고 있습니다.
• 스크리닝 전 90일 이내에 급성 관상동맥 증후군, 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 뇌졸중이 있었음;
• MDRD(Modification of Diet for Renal Disease) 공식으로 사구체 여과율(eGFR)을 추정했습니다.
• 알라닌 아미노트랜스퍼라제(ALT) 또는 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제(AST) >3 × 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 >3 × ULN으로 정의되는 스크리닝 시 비정상적인 간 기능 검사를 보임;
• 피부의 기저 또는 편평 세포 암종 또는 성공적으로 치료된 자궁경부의 상피내암종을 제외하고 2년 이내에 악성 종양이 있었습니다.
• acoramidis, 그 대사 산물 또는 제제 부형제에 대해 알려진 과민증이 있습니다.
• 현재 타파미디스, 파티시란, 이노터센 또는 기타 녹다운 제제, ATTR-PN에 대한 라벨 표시가 없는 시판 의약품(예: 디플루니살, 독시사이클린), ATTR에 대한 입증되지 않은 치료법으로 사용되는 천연 제품 또는 유도체로 ATTR-PN 치료를 받고 있는 경우 -PN(예: 녹차 추출물, 타우로소데옥시콜산[TUDCA]/우르소디올), 14일 이내, 또는 타파미디스의 경우 14일 이내, 파티시란의 경우 90일 이내, 이노터센의 경우 180일 이내.