Účinnost a bezpečnost Acoramidis (AG10) u pacientů s transthyretinovou amyloidní polyneuropatií (ATTRibute-PN)

Kritéria pro zařazení:

• Muž nebo žena ≥18 až ≤90 let;
• mít příznaky stadia I nebo II (polyneuropatie postižení [PND] ≤IIIb) ATTR-PN a stanovenou diagnózu ATTR-PN, jak je definováno nálezy fyzikálního vyšetření a/nebo nálezy neurofyziologických testů v souladu s diagnózou ATTR-PN;
• mít během screeningu NIS 5 až 130 (včetně);
• Mějte během screeningu skóre ze studií nervového vedení (NCS) (součet akčního potenciálu surálního senzorického nervu [SNAP], akčního potenciálu tibiálního složeného svalu (CMAP), ulnárního SNAP, ulnárního CMAP a peroneálního CMAP) ≥ 2 body. NCS je součástí mNIS+7;
• Mít mutaci konzistentní s ATTR-PN buď zdokumentovanou v anamnéze nebo potvrzenou genotypizací získanou při screeningu před zařazením. U subjektů, které jsou příjemci transplantace jater domino, není potřeba žádné genetické testování;
• mít předpokládané přežití >2 roky podle názoru zkoušejícího;
• Mít výkonnostní stav Karnofsky ≥60 %.

Kritéria vyloučení:

• Měl předchozí transplantaci jater nebo plánuje podstoupit transplantaci jater pomocí orgánového štěpu divokého typu jako léčbu symptomatického ATTR-PN během období studie. Poznámka: Příjemci transplantace jater „domino“ od dárce ATTR-PN, u kterých se vyvinul ATTR-PN zprostředkovaný jejich štěpem, jsou podle tohoto protokolu povoleni, pokud není během období studie plánována opakovaná transplantace k léčbě ATTR-PN a splňuje všechna ostatní kritéria způsobilosti;
• Má senzomotorickou nebo autonomní neuropatii nesouvisející s ATTR-PN; například v důsledku autoimunitního onemocnění nebo monoklonální gamapatie, malignity nebo zneužívání alkoholu;
• má při screeningu hladiny vitaminu B-12 pod spodní hranicí normálu (LLN);
• Má klinické známky neléčené hypertyreózy nebo hypotyreózy;
• Má leptomeningeální TTR amyloidózu;
• má diabetes typu 1;
• měl diabetes 2. typu déle než 5 let;
• Má zdokumentovaný případ hepatitidy B nebo C při screeningu;
• Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV);
• Má klasifikaci srdečního selhání NYHA >třída II;
• měl akutní koronární syndrom, nekontrolovanou srdeční arytmii nebo mrtvici během 90 dnů před screeningem;
• Má odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (eGFR) podle vzorce pro úpravu stravy pro onemocnění ledvin (MDRD)
• má abnormální jaterní funkční testy při screeningu, definované jako alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >3 × horní hranice normy (ULN) nebo celkový bilirubin >3 × ULN;
• měl malignitu do 2 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl úspěšně léčen;
• Má známou přecitlivělost na acoramidis, jeho metabolity nebo pomocné látky.
• v současné době podstupuje léčbu ATTR-PN tafamidisem nebo patisiranem, inotersenem nebo jinými knockdown látkami, prodávanými léčivými přípravky bez označené indikace pro ATTR-PN (např. diflunisal, doxycyklin), přírodními produkty nebo deriváty používanými jako neověřené terapie ATTR -PN (např. extrakt ze zeleného čaje, kyselina tauroursodeoxycholová [TUDCA]/ursodiol), do 14 dnů nebo 14 dnů pro tafamidis nebo 90 dnů pro patisiran a 180 dnů pro inotersen před podáním.