パクリタキセル静注進行性卵巣がん患者の NACT にシスプラチン i.p. を加えたもの

1. 背景とはじめに 上皮性卵巣癌 (EOC) は、先進国における婦人科悪性腫瘍による主な死亡原因であり、女性の大部分がステージ III/IV の疾患を示しています。 進行期がん患者のほとんどは、最終的には再発を経験し、病気の結果死亡します。 したがって、この悪性度の高いがんの治療には、より効果的な治療法が必要です。

   婦人科腫瘍グループ試験（GOG-152）（NCT00002568）の結果が研究者らによって発表された後、一次減量手術で最大限の努力をしたにもかかわらず最適な細胞減少が達成されなかった患者にはインターバル減量手術は推奨されなくなった[1]。 根治的な減量を試みる前のネオアジュバント化学療法（NACT）の使用は、化学療法による最初の手術と比較して非劣性と多くの研究者の周術期罹患率を示した2つのRCT（EORTC55971およびCHORUS）に基づいて、進行EOCでますます使用されています[2、3] ]。 しかし、NACTを受ける女性にとってどのような化学療法が望ましいかは依然として疑問です[4]。

   腹膜透析の文献からの証拠は、多くの親水性抗がん剤の腹膜透過性が血漿クリアランスよりもかなり低い可能性があることを示唆しています。 薬物動態計算によると、このような薬物を腹腔内投与（腹腔内化学療法、腹腔内）で大量に投与すると、血漿中よりも腹膜腔内で著しく高い濃度が維持されることが予想されます。 以前の研究では、腹腔内に20倍高い濃度のシスプラチンを腹腔内に送達することの薬理学的利点が報告されています。静脈注射後の血漿中で測定された空間と比較した空間。 管理[5]。 この濃度の違いは、腹腔内に限局した顕微鏡的残存卵巣癌と推定される患者の治療において、潜在的に利用可能な生化学的利点を提供する[6]。 さらに、i.p.この治療法では、多くの研究者が時間の経過とともにピーク血漿レベルとなる高濃度の薬物に継続的かつ長期間曝露することが可能になります[7]。

   3件の無作為化臨床試験（RCT）とメタアナリシスにより、i.v.療法の併用療法を受けたステージIII EOCの女性の生存期間が改善することが実証された。そしてi.p.最適な一次減量手術後の化学療法[8-10]。 GOG 172 では、実験群を受けた女性に継続的な利益が得られることが確認されました[11]。 OV21/PETROC は、NACT および最適な減量手術 (腹腔内) で治療されたステージ IIIC または IVA EOC の女性において証明されました。カルボプラチンベースの化学療法は、研究者らの忍容性があり、静脈内投与と比較してPD9（9か月の疾患進行率）の改善と関連している。 カルボプラチンベースの化学療法。 しかし、IP の役割に焦点を当てた RCT はありません。 NACT[12]。

   私たちの施設での遡及データ（まだ発表されていません）から、静脈内パクリタキセルとカルボプラチン、静脈内パクリタキセルと腹腔内投与と比較しました。シスプラチンは研究者にとって NACT においてより効果的であり、さらに、多くの研究者の骨髄抑制率により、吐き気や嘔吐などの副作用は許容範囲内で管理可能です。 IPの役割を決定するにはNACT におけるシスプラチン 研究者らは、パクリタキセル静注とカルボプラチン、およびパクリタキセル静注と腹腔内投与を用いた NACT 治療後のステージ IIIc または IV 上皮性卵巣癌の女性の最適減量率と無増悪生存期間 (PFS) を比較するための RCT を設計しました。シスプラチン。

2. 試験の目的 進行性卵巣がん患者における術前化学療法におけるパクリタキセル静脈内投与と腹腔内シスプラチンの効果を試験すること

3. トライアルデザイン。 治療: パクリタキセル 135 mg/m2 静注およびシスプラチン 75 mg/m2 腹腔内投与1日目

   主任外科医:

   研究者全員が上級外科医のみが手術の責任を負います。 各上級外科医は手術のガイドラインに注意深く従います。

   化学療法のサイクル:

   婦人科腫瘍医の臨床判断に基づいて、2～6サイクル後に手術を行う場合があります。 手術後には6サイクルの化学療法が行われます。

4. 治療計画 インターバル減量手術は、反応または疾患が安定しているすべての患者に対して、コース 2 ～ 6 の後、研究者が行う 6 時間以内に実施する必要があります。 この期限が満たされない場合、患者はこのプロトコルから除外されなければなりません。 研究者は、手術後 3 期間以内に 6 コースの化学療法を受けます。

   レジメン: パクリタキセル 135 mg/m2 静注およびシスプラチン 75 mg/m2 腹腔内投与1日目

5. この研究の終点 第 1 段階

主要エンドポイント:

最適な減量率

• 最適な細胞減少は、一次手術完了時の最大残存腫瘍結節の最大直径が 1 cm 以下であると定義されました。

二次エンドポイント:

腹水の量 腫瘍の大きさ 手術期間、出血、入院 術後合併症（感染症、静脈合併症、入院など） 化学療法の有害事象

*研究者らは、上腹部の外科的処置を脾臓摘出術、膵臓切除術、胆嚢切除術、肝臓切除術、横隔膜切除術と定義しています。

第 2 段階 主要評価項目 無増悪生存期間 (PFS) 副次評価項目 全生存期間 (OS)