Paclitaxel i.v. Plusz Cisplatin i.p NACT-hez előrehaladott petefészekrákos betegeknél

1. ELŐZMÉNYEK ÉS BEVEZETÉS Az epiteliális petefészekrák (EOC) a nőgyógyászati ​​rosszindulatú daganatok okozta halálozások vezető oka a fejlett világban, a nők többsége III/IV. stádiumú betegségben jelentkezik. A legtöbb előrehaladott stádiumú rákban szenvedő beteg végül kiújul, és a betegség következtében meghal. Ezért ennek az agresszív rákbetegségnek a kezelésében hatékonyabb terápiákra van szükség.

   A Gynecologic Oncology Group vizsgálat (GOG-152) (NCT00002568) eredményeit követően a kutatók közzétették, hogy az intervallum debulking műtétet már nem javasolták azoknak a betegeknek, akiknél az elsődleges debulking műtét során végzett maximális erőfeszítés ellenére sem sikerült elérni az optimális citoredukciót[1]. A neoadjuváns kemoterápia (NACT) alkalmazását a végleges debulkációs kísérlet előtt egyre gyakrabban alkalmazzák a fejlett EOC-ban, amely két RCT-n (EORTC55971 és CHORUS) alapul, amelyek nem inferioritást és sok perioperatív morbiditást mutattak ki a kemoterápiás vizsgálatokat követő elsődleges műtéttel összehasonlítva[2, ]. De továbbra is kérdés, hogy mi a preferált kemoterápia a NACT-t kapó nők számára[4].

   A peritoneális dialízis irodalomból származó bizonyítékok arra utalnak, hogy számos hidrofil rákellenes gyógyszer peritoneális permeabilitása lényegesen kisebb lehet, mint a plazma clearance. A farmakokinetikai számítások azt mutatják, hogy az ilyen gyógyszerek nagy mennyiségben intraperitoneálisan beadva (intraperitoneális kemoterápia, ip.) várhatóan lényegesen nagyobb koncentrációt tartanak fenn a peritoneális térben, mint a plazmában. Korábbi tanulmányok beszámoltak a ciszplatin intraperitoneális bejuttatásának farmakológiai előnyeiről, 20-szor magasabb koncentrációban az ip. plazmában mért térhez képest i.v. után. adminisztráció[5]. Ez a koncentráció-különbség potenciálisan kiaknázható biokémiai előnyt kínál a feltételezett, mikroszkopikus méretű maradék petefészekrákban szenvedő betegek kezelésében, amelyek a hasüregre korlátozódnak[6]. Ezen kívül i.p. A terápia lehetővé teszi a magas gyógyszerkoncentrációk folyamatos és hosszan tartó expozícióját, miközben a kutatók idővel a plazma csúcsszintjét is elérik[7].

   Három randomizált klinikai vizsgálat (RCT) és egy metaanalízis a III. stádiumú EOC-ban szenvedő nők túlélési arányának javulását mutatta ki, akik i.v. kombinációt kaptak. és i.p. kemoterápia optimális, elsődleges debulking műtétet követően[8-10]. A GOG 172 megerősítette, hogy a kísérleti ágban részesült nők továbbra is előnyösek[11]. Az OV21/PETROC IIIC vagy IVA EOC stádiumú, NACT-vel kezelt és optimális debulking műtéttel kezelt nőknél igazolódott, i.p. A karboplatin alapú kemoterápiát a vizsgálók tolerálják, és az intravénás kezeléshez képest javult PD9-hez (9 hónapos progresszív betegségarány) társul. karboplatin alapú kemoterápia. De nincs olyan RCT, amely az i.p. szerepére összpontosítana. a NACT-ben[12].

   Intézményünkben a retrospektív (még nem publikált) adatokból az intravénás paclitaxel plusz karboplatin, intravénás paclitaxel plusz i.p. A ciszplatin shothe a kutatók hatékonyabbak a NACT-ben, és az olyan mellékhatások, mint a hányinger és a hányás elfogadhatóak és kezelhetők, ráadásul a csontvelő-szuppresszió mértékével is. Az i.p. szerepének meghatározásához. ciszplatin NACT-ben a kutatók egy RCT-t terveztek, hogy összehasonlítsák az optimális kiürülési arányt és a progressziómentes túlélést (PFS) a IIIc vagy IV stádiumú epithelialis petefészekkarcinómában szenvedő nőknél intravénás paklitaxel plusz karboplatin és intravénás paklitaxel plusz ip. NACT-kezelést követően. ciszplatin.

2. A VIZSGÁLAT CÉLKITŰZÉSEI Intravénás paklitaxel és intraperitoneális ciszplatin hatásának tesztelése neoadjuváns kemoterápiában előrehaladott petefészekrákban szenvedő betegeknél

3. PRÓBATERVEZÉS. Kezelés: paclitaxel 135 mg/m2 i.v. és ciszplatin 75 mg/m2 i.p. 1. napon

   Sebész főorvos:

   Csak a vezető sebészek lesznek a vizsgálók, akik felelősek a műtétért. Minden vezető sebész gondosan követi a műtétre vonatkozó irányelveket.

   A kemoterápia ciklusa:

   A műtét a nőgyógyász onkológus klinikai megítélése alapján 2-6 ciklus után elvégezhető. A műtét után hat kemoterápiás ciklust végeznek.

4. TERÁPIÁS REGISZTRÁCIÓK Intervallum-kiegyenlítő műtétet kell végezni a 2-6. kurzus után a vizsgáló 6-án belül minden olyan betegnél, akinél reagál vagy stabil a betegség. Ha ezt az időkorlátot nem tartják be, a beteget ki kell zárni ebből a protokollból. Kövesse a kutatókat 6 kemoterápiás kúrával a műtét utáni 3 vizsgálócsoporton belül.

   Adagolási rend: paclitaxel 135 mg/m2 i.v. és ciszplatin 75 mg/m2 i.p. 1. napon

5. A TANULMÁNY VÉGPONTJA Első szakasz

Elsődleges végpont:

Optimális kivonási arányok

• Az optimális citoredukciót a legnagyobb maradék tumorcsomóként határoztuk meg, amelynek maximális átmérője nem haladja meg az 1 cm-t az elsődleges műtét befejezésekor.

Másodlagos végpontok:

Az ascites térfogata A daganat mérete A műtét időtartama, vérzés, kórházi kezelések Posztoperatív szövődmények (fertőzés, vénás szövődmények, kórházi kezelés stb.) A kemoterápia mellékhatásai

*A felhasi sebészeti beavatkozásokat a vizsgálók splenectomiaként, pancreatectomiánként, epehólyag-reszekcióként, májreszekcióként, rekeszizom-reszekcióként határozzák meg.

Második szakasz Elsődleges végpont Progressziómentes túlélés (PFS) Másodlagos végpontok Teljes túlélés (OS)