Paklitakseli i.v. Plus Cisplatin i.p NACT:lle potilailla, joilla on pitkälle edennyt munasarjasyöpä

1. TAUSTA JA JOHDANTO Epiteelin munasarjasyöpä (EOC) on yleisin gynekologisten pahanlaatuisten kasvainten aiheuttama kuolinsyy kehittyneissä maissa, ja suurin osa naisista sairastaa vaiheen III/IV sairautta. Useimmat pitkälle edennyt syöpäpotilaat uusiutuvat lopulta ja kuolevat taudin seurauksena. Siksi tämän aggressiivisen syövän hoidossa tarvitaan tehokkaampia hoitoja.

   Gynecologic Oncology Group -tutkimuksen (GOG-152) (NCT00002568) tulosten jälkeen, jotka tutkijat julkaisivat, intervallileikkausta ei enää suositeltu potilaille, joilla ei saavutettu optimaalista sytoreduktiota huolimatta maksimaalisesta debulking-leikkauksesta[1]. Neoadjuvanttikemoterapian (NACT) käyttöä ennen lopullista debulking-yritystä käytetään yhä useammin edistyneessä EOC:ssa, joka perustuu kahteen RCT:hen (EORTC55971 ja CHORUS), jotka osoittivat ei-alempiarvoisuutta ja paljon tutkijoiden perioperatiivista sairastuvuutta verrattuna primaarileikkaukseen 3 kemoterapian tutkijoiden[2,] ]. Mutta mikä on suositeltava kemoterapia-ohjelma NACT-hoitoa saaville naisille, on edelleen kysymys[4].

   Peritoneaalidialyysikirjallisuudessa saadut todisteet viittaavat siihen, että useiden hydrofiilisten syöpälääkkeiden vatsakalvon läpäisevyys voi olla huomattavasti pienempi kuin plasman puhdistuma. Farmakokineettiset laskelmat osoittavat, että tällaisten lääkkeiden, jotka annetaan i.p. (intraperitoneaalinen kemoterapia, i.p.) suurina määrinä, odotetaan ylläpitävän merkittävästi suurempia pitoisuuksia peritoneaalisessa tilassa kuin plasmassa. Aikaisemmat tutkimukset ovat raportoineet sisplatiinin i.p.:n antamisesta 20 kertaa suuremmalla pitoisuudella i.p.:n farmakologisesta edusta. tilaa verrattuna plasmassa mitattuun tilaan i.v. hallintoon[5]. Tämä pitoisuusero tarjoaa mahdollisesti hyödynnettävän biokemiallisen edun hoidettaessa potilaita, joilla on oletettu mikroskooppinen jäännösmunasarjasyöpä, joka rajoittuu vatsaonteloon[6]. Lisäksi i.p. hoito mahdollistaa jatkuvan ja pitkittyneen altistuksen korkeille lääkepitoisuuksille, ja tutkijoiden huipputasot plasmassa ovat ajan mittaan[7].

   Kolme satunnaistettua kliinistä tutkimusta (RCT) ja meta-analyysi olivat osoittaneet parantuneen eloonjäämisen naisilla, joilla oli vaiheen III EOC ja jotka saivat yhdistelmän i.v. ja i.p. kemoterapia optimaalisen primaarileikkauksen jälkeen[8-10]. GOG 172 vahvisti jatkuvan hyödyn naisille, jotka olivat saaneet kokeellisen haaran[11]. OV21/PETROC todettiin naisilla, joilla oli vaihe IIIC tai IVA EOC ja joita hoidettiin NACT:llä ja optimaalisella debulking-leikkauksella, i.p. karboplatiinipohjainen kemoterapia on tutkijoiden sietämä, ja se liittyy parantuneeseen PD9:ään (9 kuukauden etenevä sairauden määrä) verrattuna i.v. karboplatiinipohjainen kemoterapia. Mutta i.p:n rooliin keskittyvää RCT:tä ei ole. NACT:ssa[12].

   Laitosemme retrospektiivisistä tiedoista (ei vielä julkaistu), verrattuna suonensisäiseen paklitakseliin plus karboplatiiniin, suonensisäiseen paklitakseliin plus i.p. sisplatiini shothe tutkijat ovat tehokkaampia NACT:ssä, ja sivuvaikutukset, kuten pahoinvointi ja oksentelu, ovat hyväksyttäviä ja hallittavissa, ja lisäksi paljon tutkijoiden luuytimen suppressiota. I.p:n roolin määrittämiseksi sisplatiinia NACT:ssä tutkijat suunnittelivat RCT:n vertaillakseen optimaalista debulking-astetta ja etenemisvapaata eloonjäämistä (PFS) naisilla, joilla oli vaiheen IIIc tai IV epiteeli munasarjasyöpä sen jälkeen, kun niitä oli hoidettu NACT:llä käyttämällä suonensisäistä paklitakselia plus karboplatiinia ja suonensisäistä paklitakselia plus i.p. sisplatiini.

2. KOKEIDEN TAVOITTEET Testaa suonensisäisen paklitakselin ja intraperitoneaalisen sisplatiinin vaikutusta neoadjuvanttikemoterapiaan potilailla, joilla on edennyt munasarjasyöpä

3. KOKEISUUNNITTELU. Hoito: paklitakseli 135 mg/m2 i.v. ja sisplatiini 75 mg/m2 i.p. päivänä 1

   Pääkirurgi:

   Vain vanhemmat kirurgit ovat tutkijoita, jotka ovat vastuussa leikkauksesta. Jokainen vanhempi kirurgi noudattaa tarkasti leikkauksen ohjeita.

   Kemoterapian sykli:

   Leikkaus voidaan suorittaa 2-6 syklin jälkeen gynekologisen onkologin kliinisen arvion perusteella. Leikkauksen jälkeen suoritetaan kuusi kemoterapiasykliä.

4. HOITO-OHJELMAT Intervalle debulking -leikkaus tulee suorittaa 6 tutkijaseksin sisällä kurssin 2-6 jälkeen kaikille potilaille, joilla on vaste tai stabiili sairaus. Jos tätä aikarajaa ei noudateta, potilas on suljettava tämän protokollan ulkopuolelle. Seuraa tutkijoita 6 kemoterapiakurssilla kolmen tutkijan sisällä leikkauksen jälkeen.

   Hoito-ohjelmat: paklitakseli 135 mg/m2 i.v. ja sisplatiini 75 mg/m2 i.p. päivänä 1

5. TÄMÄN TUTKIMUKSEN PÄÄKOHDAT Ensimmäinen vaihe

Ensisijainen päätepiste:

Optimaaliset poistonopeudet

• Optimaalinen sytoreduktio määriteltiin suurimmaksi jäännöskasvainkyhmyksi, jonka enimmäishalkaisija oli enintään 1 cm primaarisen leikkauksen päätyttyä.

Toissijaiset päätepisteet:

Askites tilavuus Kasvaimen koko Leikkauksen kesto, verenvuoto, sairaalahoidot Leikkauksen jälkeinen komplikaatio (infektio, laskimokomplikaatiot, sairaalahoito jne.) Kemoterapian haittavaikutukset

*Ylävatsan kirurgiset toimenpiteet, jotka tutkijat määrittävät splenectomiaksi, haiman poistoleikkaukseksi, sappirakon resektio, maksan resektio, diafragman resektio.

Toinen vaihe Ensisijainen päätepiste Progression vapaa selviytyminen (PFS) Toissijaiset päätepisteet Kokonaiseloonjääminen (OS)