Paclitaxel i.v. Más cisplatino i.p para NACT en pacientes con cáncer de ovario avanzado

1. ANTECEDENTES E INTRODUCCIÓN El cáncer de ovario epitelial (COE) es la principal causa de muerte por neoplasia maligna ginecológica en el mundo desarrollado y la mayoría de las mujeres se presentan con enfermedad en estadio III/IV. La mayoría de los pacientes con cáncer en etapa avanzada eventualmente experimentarán una recurrencia y morirán como resultado de la enfermedad. Por lo tanto, se necesitan terapias más efectivas en el tratamiento de este cáncer agresivo.

   Después de los resultados del ensayo del Gynecologic Oncology Group (GOG-152) (NCT00002568), los investigadores publicaron que ya no se recomendaba la cirugía citorreductora de intervalo para pacientes en las que no se logró una citorreducción óptima a pesar de un esfuerzo máximo en la cirugía citorreductora primaria[1]. El uso de quimioterapia neoadyuvante (NACT, por sus siglas en inglés) antes de un intento de citorreducción definitivo se usa cada vez más en el COE avanzado según dos ECA (EORTC55971 y CHORUS) que demostraron la no inferioridad y la morbilidad perioperatoria de los investigadores en comparación con la cirugía primaria seguida de quimioterapia [2, 3 ]. Pero cuál es el régimen de quimioterapia preferido para las mujeres que recibirán NACT sigue siendo una pregunta[4].

   La evidencia de la bibliografía sobre diálisis peritoneal sugiere que la permeabilidad peritoneal de varios fármacos anticancerosos hidrofílicos puede ser considerablemente menor que la depuración plasmática. Los cálculos farmacocinéticos indican que se espera que tales fármacos administrados i.p. (quimioterapia intraperitoneal, i.p.) en grandes volúmenes mantengan una concentración significativamente mayor en el espacio peritoneal que en el plasma. Estudios previos informaron sobre la ventaja farmacológica de administrar cisplatino i.p., con una concentración 20 veces mayor en la vía i.p. espacio en comparación con el medido en plasma después de la inyección i.v. administración[5]. Esta diferencia de concentración ofrece una ventaja bioquímica potencialmente explotable en el tratamiento de pacientes con un presunto cáncer de ovario residual microscópico confinado a la cavidad peritoneal[6]. Además, i.p. la terapia permite la exposición continua y prolongada de altas concentraciones de fármaco con los niveles plasmáticos máximos de los investigadores a lo largo del tiempo [7].

   Tres ensayos clínicos aleatorizados (ECA) y un metanálisis demostraron una mejor supervivencia para las mujeres con EOC en estadio III que recibieron una combinación de i.v. y i.p. quimioterapia después de una cirugía citorreductora primaria óptima[8-10]. GOG 172 confirmó un beneficio continuo para las mujeres que habían recibido el brazo experimental[11]. OV21/PETROC probado en mujeres con EOC en estadio IIIC o IVA tratadas con NACT y cirugía citorreductora óptima, i.p. La quimioterapia basada en carboplatino es la tolerada por los investigadores y se asocia con una mejor PD9 (tasa de enfermedad progresiva de 9 meses) en comparación con la quimioterapia i.v. Quimioterapia basada en carboplatino. Pero no hay ningún ECA centrado en el papel de i.p. en NACT[12].

   A partir de los datos retrospectivos de nuestra institución (aún no publicados), en comparación con paclitaxel intravenoso más carboplatino, paclitaxel intravenoso más i.p. el cisplatino resultó más efectivo para los investigadores en NACT, y los efectos secundarios como náuseas y vómitos son aceptables y manejables, además, con la tasa de supresión de la médula ósea de los investigadores. Para determinar el papel de i.p. cisplatino en NACT, los investigadores diseñaron un ECA para comparar las tasas óptimas de reducción del volumen y la supervivencia libre de progresión (PFS) en mujeres con carcinoma epitelial de ovario en estadio IIIc o IV después del tratamiento con NACT usando paclitaxel intravenoso más carboplatino y paclitaxel intravenoso más i.p. cisplatino.

2. OBJETIVOS DEL ENSAYO Probar el efecto de paclitaxel intravenoso más cisplatino intraperitoneal para la quimioterapia neoadyuvante en pacientes con cáncer de ovario avanzado

3. DISEÑO DE PRUEBAS. Tratamiento: paclitaxel 135 mg/m2 i.v. y cisplatino 75 mg/m2 i.p. el día 1

   Cirujano principal:

   Sólo se asignará a los cirujanos experimentados la responsabilidad de la cirugía. Cada cirujano senior seguirá cuidadosamente las pautas para la cirugía.

   Ciclo de quimioterapia:

   La cirugía se puede realizar después de 2 a 6 ciclos según el criterio clínico del oncólogo ginecológico. Se realizarán seis ciclos de quimioterapia después de la cirugía.

4. REGÍMENES TERAPÉUTICOS La cirugía citorreductora de intervalo debe realizarse dentro de las 6 semanas del investigador después del curso 2-6 en todos los pacientes con respuesta o enfermedad estable. Si no se cumple este límite de tiempo, el paciente debe ser excluido de este protocolo. Siga al investigador con 6 cursos de quimioterapia dentro de los 3 días que el investigador busca después de la cirugía.

   Regímenes: paclitaxel 135 mg/m2 i.v. y cisplatino 75 mg/m2 i.p. el día 1

5. PUNTO FINAL DE ESTE ESTUDIO Primera etapa

Variable principal:

Tasas de reducción óptimas

• La citorreducción óptima se definió como el nódulo tumoral residual más grande de no más de 1 cm de diámetro máximo al finalizar la operación primaria.

Puntos finales secundarios:

Volumen de ascitis Tamaño del tumor Duración de la cirugía, hemorragia, hospitalizaciones Complicación posoperatoria (infección, complicaciones venosas, hospitalización, etc.) EA de la quimioterapia

*Procedimientos quirúrgicos del abdomen superior que los investigadores definieron como esplenectomía, pancreatectomía, resección de la vesícula biliar, resección del hígado, resección diafragmática.

Segunda etapa Punto final primario Supervivencia libre de progresión (PFS) Puntos finales secundarios Supervivencia general (SG)