Paclitaxel i.v. Mais cisplatina i.p para NACT em pacientes com câncer de ovário avançado

1. ANTECEDENTES E INTRODUÇÃO O câncer epitelial de ovário (EOC) é a principal causa de morte por malignidade ginecológica no mundo desenvolvido, com a maioria das mulheres apresentando doença em estágio III/IV. A maioria dos pacientes com câncer em estágio avançado eventualmente apresentará recorrência e morrerá como resultado da doença. Portanto, terapias mais eficazes são necessárias no tratamento desse câncer agressivo.

   Após os resultados do estudo do Grupo de Oncologia Ginecológica (GOG-152) (NCT00002568) publicados pelos investigadores, a cirurgia de citorredução de intervalo não era mais recomendada para pacientes nos quais a citorredução ideal não foi alcançada apesar de um esforço máximo na cirurgia de citorredução primária [1]. O uso de quimioterapia neoadjuvante (NACT) antes de uma tentativa de citorredução definitiva é cada vez mais usado em EOC avançado com base em dois RCTs (EORTC55971 e CHORUS) que demonstraram não inferioridade e morbidade perioperatória para os investigadores em comparação com a cirurgia primária seguida pelos investigadores por quimioterapia [2, 3 ]. Mas qual é o regime quimioterápico preferido para mulheres que receberão NACT ainda é uma questão [4].

   Evidências da literatura de diálise peritoneal sugerem que a permeabilidade peritoneal de uma série de drogas anticancerígenas hidrofílicas pode ser consideravelmente menor do que a depuração plasmática. Os cálculos farmacocinéticos indicam que tais drogas administradas i.p. (quimioterapia intraperitoneal, i.p.) em grandes volumes devem manter uma concentração significativamente maior no espaço peritoneal do que no plasma. Estudos anteriores relataram a vantagem farmacológica de administrar cisplatina i.p., com uma concentração 20 vezes maior na administração i.p. espaço em comparação com o medido no plasma após administração i.v. administração[5]. Essa diferença de concentração oferece uma vantagem bioquímica potencialmente explorável no tratamento de pacientes com presumível câncer de ovário residual microscópico confinado à cavidade peritoneal [6]. Além disso, i.p. a terapia permite a exposição contínua e prolongada de altas concentrações de drogas com níveis plasmáticos máximos dos investigadores ao longo do tempo [7].

   Três ensaios clínicos randomizados (RCTs) e uma meta-análise demonstraram melhora na sobrevida de mulheres com EOC estágio III que receberam uma combinação de administração i.v. e i.p. quimioterapia após cirurgia de citorredução primária ideal[8-10]. O GOG 172 confirmou um benefício contínuo para as mulheres que receberam o braço experimental [11]. OV21/PETROC comprovado em mulheres com estágio IIIC ou IVA EOC tratadas com NACT e cirurgia de citorredução ideal, i.p. A quimioterapia à base de carboplatina é tolerada pelos investigadores e associada a uma melhora de PD9 (taxa de doença progressiva em 9 meses) em comparação com a quimioterapia i.v. quimioterapia à base de carboplatina. Mas não há RCT focado no papel do i.p. no NACT[12].

   A partir dos dados retrospectivos em nossa instituição (ainda não publicados), em comparação com paclitaxel intravenoso mais carboplatina, paclitaxel intravenoso mais i.p. a cisplatina disparou para os investigadores, sendo mais eficaz no NACT, e efeitos colaterais como náusea e vômito são aceitáveis ​​e controláveis, além disso, com baixa taxa de supressão da medula óssea para os investigadores. Para determinar o papel de i.p. cisplatina no NACT, os investigadores planejaram um RCT para comparar as taxas de redução de volume ideais e a sobrevida livre de progressão (PFS) em mulheres com carcinoma ovariano epitelial estágio IIIc ou IV após tratamento com NACT usando paclitaxel intravenoso mais carboplatina e paclitaxel intravenoso mais i.p. cisplatina.

2. OBJETIVOS DO ENSAIO Testar o efeito do paclitaxel intravenoso mais cisplatina intraperitoneal para quimioterapia neoadjuvante em pacientes com câncer de ovário avançado

3. PROJETO DE TESTES. Tratamento: paclitaxel 135 mg/m2 i.v. e cisplatina 75 mg/m2 i.p. no dia 1

   Cirurgião principal:

   Apenas os cirurgiões seniores terão a responsabilidade pela cirurgia. Cada cirurgião sênior seguirá cuidadosamente as diretrizes para a cirurgia.

   Ciclo de quimioterapia:

   A cirurgia pode ser realizada após 2-6 ciclos com base no julgamento clínico do oncologista ginecológico. Seis ciclos de quimioterapia serão realizados após a cirurgia.

4. REGIMES TERAPÊUTICOS A cirurgia de citorredução de intervalo deve ser realizada dentro de 6 semanas após o curso 2-6 em todos os pacientes com resposta ou doença estável. Se este limite de tempo não for cumprido, o paciente deve ser excluído deste protocolo. Acompanhe os investigadores por 6 ciclos de quimioterapia dentro de 3 semanas após a cirurgia.

   Regimes: paclitaxel 135 mg/m2 i.v. e cisplatina 75 mg/m2 i.p. no dia 1

5. FINAL DESTE ESTUDO Primeira etapa

Ponto final primário:

Taxas de redução de volume ideais

• A citorredução ideal foi definida como o maior nódulo tumoral residual não superior a 1 cm de diâmetro máximo na conclusão da operação primária.

Pontos finais secundários:

Volume de ascite Tamanho do tumor Duração da cirurgia, hemorragia, hospitalizações Complicação pós-operatória (infecção, complicações venosas, hospitalização etc.) EAs da quimioterapia

*Os procedimentos cirúrgicos do abdome superior definidos pelos investigadores como esplenectomia, pancreatectomia, ressecção da vesícula biliar, ressecção hepática, ressecção diafragmática.

Segundo estágio Ponto final primário Sobrevida livre de progressão (PFS) Pontos finais secundários Sobrevida geral (OS)