Паклитаксел в/в Плюс цисплатин внутрибрюшинно для NACT у пациентов с распространенным раком яичников

1. ПРЕДПОСЫЛКИ И ВВЕДЕНИЕ Эпителиальный рак яичников (ЭРЯ) является ведущей причиной смерти от гинекологических злокачественных новообразований в развитых странах, причем у большинства женщин заболевание протекает на стадии III/IV. Большинство пациентов с поздней стадией рака в конечном итоге испытывают рецидив и умирают в результате заболевания. Поэтому необходимы более эффективные методы лечения этого агрессивного рака.

   После опубликования результатов исследования Gynecologic Oncology Group (GOG-152) (NCT00002568) исследователи объявили, что интервальная операция по уменьшению объема больше не рекомендовалась пациентам, у которых оптимальная циторедукция не была достигнута, несмотря на максимальные усилия при первичной операции по уменьшению объема [1]. Использование неоадъювантной химиотерапии (НАХТ) перед окончательной попыткой уменьшения объема тела все чаще используется при поздних стадиях РЯ на основании двух РКИ (EORTC55971 и CHORUS), которые продемонстрировали не меньшую эффективность и меньшую периоперационную заболеваемость по сравнению с первичным хирургическим вмешательством после химиотерапии [2, 3]. ]. Но какой режим химиотерапии предпочтительнее для женщин, которые будут получать NACT, все еще остается вопросом [4].

   Данные литературы по перитонеальному диализу предполагают, что перитонеальная проницаемость ряда гидрофильных противоопухолевых препаратов может быть значительно меньше, чем плазменный клиренс. Фармакокинетические расчеты показывают, что такие препараты, вводимые внутрибрюшинно (внутрибрюшинная химиотерапия, внутрибрюшинно) в больших объемах, должны поддерживать значительно большую концентрацию в перитонеальном пространстве, чем в плазме. В предыдущих исследованиях сообщалось о фармакологическом преимуществе внутрибрюшинного введения цисплатина с 20-кратно более высокой концентрацией при внутрибрюшинном введении. пространстве по сравнению с измеренным в плазме после внутривенного введения. администрация[5]. Эта разница в концентрации обеспечивает потенциально полезное биохимическое преимущество при лечении пациентов с предполагаемым микроскопическим остаточным раком яичников, ограниченным перитонеальной полостью [6]. Кроме того, и.п. Терапия допускает непрерывное и длительное воздействие высоких концентраций препарата с максимальными уровнями в плазме, не имеющими значения, установленными исследователями, с течением времени [7].

   Три рандомизированных клинических испытания (РКИ) и метаанализ продемонстрировали улучшение выживаемости у женщин с ЭРЯ стадии III, получавших комбинацию в/в. и и.п. химиотерапия после оптимальной первичной операции по уменьшению объема [8-10]. GOG 172 подтвердил постоянную пользу для женщин, получивших экспериментальную группу [11]. OV21/PETROC доказан у женщин с ЭРЯ стадии IIIC или IVA, получавших NACT и оптимальную операцию по уменьшению объема, внутрибрюшинно. Химиотерапия на основе карбоплатина хорошо переносится исследователями и связана с улучшением PD9 (9-месячная частота прогрессирования заболевания) по сравнению с внутривенным введением. химиотерапия на основе карбоплатина. Но нет РКИ, посвященных роли и.п. в НАКТ[12].

   Из ретроспективных данных нашего учреждения (еще не опубликованных) по сравнению с внутривенным введением паклитаксела плюс карбоплатин, внутривенным введением паклитаксела плюс внутрибрюшинно. цисплатин более эффективен при NACT, а побочные эффекты, такие как тошнота и рвота, приемлемы и управляемы, кроме того, с меньшей частотой подавления костного мозга, чем у исследователей. Для определения роли и.п. цисплатин в NACT. Исследователи разработали РКИ для сравнения оптимальных показателей уменьшения объема и выживаемости без прогрессирования (ВБП) у женщин с эпителиальной карциномой яичников стадии IIIc или IV после лечения NACT с использованием внутривенного паклитаксела плюс карбоплатин и внутривенного паклитаксела плюс внутрибрюшинно. цисплатин.

2. ЦЕЛИ ИССЛЕДОВАНИЯ. Проверить эффект внутривенного введения паклитаксела плюс внутрибрюшинного введения цисплатина для неоадъювантной химиотерапии у пациентов с распространенным раком яичников.

3. ПРОБНЫЙ ДИЗАЙН. Лечение: паклитаксел 135 мг/м2 в/в. и цисплатин 75 мг/м2 внутрибрюшинно. в первый день

   Главный хирург:

   Только старшие хирурги будут уполномочены нести ответственность за операцию. Каждый старший хирург будет тщательно следовать рекомендациям по хирургии.

   Цикл химиотерапии:

   Операция может быть выполнена после 2-6 циклов на основании клинической оценки гинеколога-онколога. После операции будет проведено шесть курсов химиотерапии.

4. ТЕРАПЕВТИЧЕСКИЕ СХЕМЫ Интервальная операция по уменьшению объема должна быть выполнена в течение 6 месяцев после курса 2-6 у всех пациентов с ответом или стабильным заболеванием. Если этот срок не соблюдается, пациент должен быть исключен из этого протокола. Проведено 6 курсов химиотерапии в течение 3 месяцев после операции.

   Схемы: паклитаксел 135 мг/м2 в/в. и цисплатин 75 мг/м2 внутрибрюшинно. в первый день

5. КОНЕЦ ЭТОГО ИССЛЕДОВАНИЯ Первый этап

Первичная конечная точка:

Оптимальные скорости уменьшения объема

• Оптимальная циторедукция определялась как наибольший остаточный опухолевый узел не более 1 см в максимальном диаметре на момент завершения первичной операции.

Вторичные конечные точки:

Объем асцита Размер опухоли Продолжительность операции, кровотечения, госпитализации Послеоперационные осложнения (инфекции, венозные осложнения, госпитализация и т. д.) НЯ химиотерапии

* Хирургические вмешательства на верхнем отделе живота исследователи определили как спленэктомию, резекцию поджелудочной железы, резекцию желчного пузыря, резекцию печени, резекцию диафрагмы.

Вторая стадия Первичная конечная точка Выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП) Вторичные конечные точки Общая выживаемость (ОВ)