紫杉醇静脉注射加上顺铂腹腔注射用于晚期卵巢癌患者的 NACT

1. 背景和简介 上皮性卵巢癌 (EOC) 是发达国家妇科恶性肿瘤死亡的主要原因，大多数女性患有 III/IV 期疾病。 大多数晚期癌症患者最终会复发并死于该疾病。 因此，在治疗这种侵袭性癌症时需要更有效的疗法。

   在妇科肿瘤组试验 (GOG-152) (NCT00002568) 的结果公布后，研究人员不再推荐间歇性减瘤手术用于尽管在初次减瘤手术中尽了最大努力仍未达到最佳细胞减灭术的患者[1]。 根据两项随机对照试验（EORTC55971 和 CHORUS），越来越多地在晚期 EOC 中使用新辅助化疗（NACT），然后再进行明确的减瘤尝试，这表明非劣效性，并且研究者认为与化疗相比初次手术的围手术期发病率较低 [2, 3] ]. 但接受 NACT 的女性首选的化疗方案是什么仍然是一个问题 [4]。

   来自腹膜透析文献的证据表明，许多亲水性抗癌药物的腹膜渗透性可能远低于血浆清除率。 药代动力学计算表明，这些药物在腹膜腔内大量给药（腹腔内化疗，i.p.），预计在腹膜腔内维持比在血浆中显着更高的浓度。 先前的研究报告了腹腔注射顺铂的药理学优势，其在腹腔注射中的浓度高出 20 倍。空间与静脉注射后在血浆中测量的空间相比 管理[5]。 这种浓度差异为治疗局限于腹膜腔内的疑似显微镜下残留卵巢癌患者提供了潜在的可利用生化优势[6]。 此外，i.p.治疗允许连续和长时间暴露于高浓度药物，而研究者的血浆浓度不会随时间达到峰值 [7]。

   三项随机临床试验 (RCT) 和一项荟萃分析表明，接受静脉注射联合治疗的 III 期 EOC 女性的生存率有所提高。和ip最佳初次减瘤手术后的化疗[8-10]。 GOG 172 证实接受实验组的女性持续受益[11]。 OV21/PETROC 在接受 NACT 和最佳减瘤手术 i.p. 治疗的 IIIC 或 IVA EOC 期女性中得到证实。与静脉注射相比，基于卡铂的化疗是研究者能够耐受的，并且与改善的 PD9（9 个月进展性疾病率）相关。 以卡铂为基础的化疗。 但是没有 RCT 专注于 i.p. 的作用。在 NACT[12] 中。

   从我院的回顾性资料来看（尚未发表），与静注紫杉醇加卡铂相比，静注紫杉醇加i.p.研究人员认为顺铂在 NACT 中更有效，恶心和呕吐等副作用是可以接受和可控的，此外，研究人员的骨髓抑制率较低。 确定 i.p. 的作用NACT 中的顺铂 研究人员设计了一项随机对照试验，以比较 IIIc 期或 IV 期上皮性卵巢癌女性在使用静脉紫杉醇加卡铂和静脉紫杉醇加 i.p 进行 NACT 治疗后的最佳减瘤率和无进展生存期 (PFS)。顺铂。

2. 试验目的 测试静脉注射紫杉醇联合腹腔内顺铂对晚期卵巢癌患者进行新辅助化疗的效果

3. 试验设计。 治疗：紫杉醇 135 mg/m2 i.v.和顺铂 75 mg/m2 i.p.第一天

   首席外科医生：

   只有资深的外科医生才会被允许负责手术。 每位资深外科医生都会认真遵循手术指南。

   化疗周期：

   根据妇科肿瘤科医生的临床判断，可在 2-6 个周期后进行手术。 手术后将进行六个周期的化疗。

4. 治疗方案 间歇性减瘤手术应在所有有反应或疾病稳定的患者中，在疗程 2-6 后的 6 个研究者决定的时间内进行。 如果未满足此时间限制，则必须将患者排除在该协议之外。 跟随研究者在手术后 3 个研究者要求的 6 个疗程内进行化疗。

   方案：紫杉醇 135 mg/m2 i.v.和顺铂 75 mg/m2 i.p.第一天

5. 本研究的终点 第一阶段

主要终点：

最佳减瘤率

• 最佳肿瘤细胞减灭术定义为在初次手术完成时最大直径不超过 1 cm 的最大残留肿瘤结节。

次要终点：

腹水量 肿瘤大小 手术时间、出血、住院 术后并发症（感染、静脉并发症、住院等） 化疗不良事件

*研究者将上腹部外科手术定义为脾切除术、胰腺切除术、胆囊切除术、肝切除术、膈肌切除术。

第二阶段 主要终点 无进展生存期 (PFS) 次要终点 总生存期 (OS)