파클리탁셀 i.v. 진행성 난소암 환자의 NACT를 위한 플러스 시스플라틴 i.p

1. 배경 및 서론 상피성 난소암(EOC)은 대부분의 여성이 III/IV기 질환을 나타내는 선진국에서 부인과 악성종양으로 인한 주요 사망 원인입니다. 대부분의 진행 단계 암 환자는 결국 재발을 경험하고 질병의 결과로 사망합니다. 따라서 이 공격적인 암의 치료에 보다 효과적인 치료법이 필요합니다.

   Gynecologic Oncology Group 시험(GOG-152)(NCT00002568)의 ​​결과가 발표된 후 연구자들은 간헐적 용적축소술이 1차 용적축소 수술에 최대한의 노력을 기울였음에도 불구하고 최적의 세포감소가 달성되지 않은 환자들에게 더 이상 권장되지 않았다[1]. 최종 축소 시도 전에 신보강 화학요법(NACT)을 사용하는 것은 2개의 RCT(EORTC55971 및 CHORUS)를 기반으로 진행된 EOC에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 이 RCT는 화학 요법에 의한 1차 수술 후 조사자에 비해 비열등성과 수술 전후 이환율이 더 낮습니다[2, 3 ]. 그러나 NACT를 받을 여성에게 선호되는 화학 요법은 여전히 ​​의문입니다[4].

   복막 투석 문헌의 증거는 다수의 친수성 항암제의 복막 투과성이 혈장 청소율보다 상당히 낮을 수 있음을 시사합니다. 약동학 계산에 따르면 복강 내 화학 요법(복강 내 화학 요법, i.p.)을 대량으로 투여한 약물은 혈장보다 복막 공간에서 훨씬 더 높은 농도를 유지할 것으로 예상됩니다. 이전 연구에서는 ip에서 20배 더 높은 농도로 cisplatin ip를 전달하는 약리학적 이점에 대해 보고했습니다. 정맥 주사 후 혈장에서 측정된 것과 비교한 공간 행정[5]. 이러한 농도 차이는 복막강에 국한된 것으로 추정되는 미세한 잔류 난소암 환자의 치료에서 잠재적으로 이용 가능한 생화학적 이점을 제공합니다[6]. 또한, i.p. 치료는 시간이 지남에 따라 연구자의 최고 혈장 수준으로 높은 약물 농도의 지속적이고 장기간 노출을 허용합니다[7].

   3건의 무작위 임상 시험(RCT)과 메타 분석에서 i.v. 그리고 IP 최적의 1차 용적축소 수술 후 화학요법[8-10]. GOG 172는 실험용 팔을 받은 여성에게 지속적인 혜택이 있음을 확인했습니다[11]. OV21/PETROC은 NACT와 최적의 용적축소 수술, i.p. 카보플라틴 기반 화학 요법은 i.v. 카보플라틴 기반 화학 요법. 그러나 i.p.의 역할에 초점을 맞춘 RCT는 없습니다. NACT[12]에서.

   우리 기관의 후향적 데이터(아직 게시되지 않음)에서 정맥 파클리탁셀 + 카보플라틴, 정맥 파클리탁셀 + i.p. 시스플라틴은 조사관이 NACT에서 더 효과적이며 메스꺼움 및 구토와 같은 부작용이 수용 가능하고 관리 가능하며 조사관의 골수 억제율이 높습니다. i.p.의 역할을 결정하기 위해. NACT에서 시스플라틴 조사자들은 정맥 내 파클리탁셀과 카보플라틴 및 정맥 내 파클리탁셀과 i.p. 시스플라틴.

2. 임상시험의 목적 진행성 난소암 환자에서 선행 보조 화학요법을 위한 정맥 내 파클리탁셀과 복강 내 시스플라틴의 효과를 테스트하기 위해

3. 시험 설계. 치료: 파클리탁셀 135 mg/m2 i.v. 및 시스플라틴 75 mg/m2 i.p. 1일차

   주치의:

   선임 외과의만이 수술에 대한 책임을 지게 됩니다. 각 선임 외과 의사는 신중하게 수술 지침을 따릅니다.

   화학 요법 주기:

   부인과 종양 전문의의 임상적 판단에 따라 2-6주기 후에 수술을 시행할 수 있습니다. 수술 후 6주기의 화학 요법이 시행됩니다.

4. 치료 요법 간격 축소 수술은 반응 또는 안정적인 질병이 있는 모든 환자에서 과정 2-6 후 조사자 6시간 이내에 수행해야 합니다. 이 시간 제한이 충족되지 않으면 환자는 이 프로토콜에서 제외되어야 합니다. 수술 후 3시간 이내에 6가지 화학 요법 과정을 따라 조사자를 따릅니다.

   요법: 파클리탁셀 135 mg/m2 i.v. 및 시스플라틴 75 mg/m2 i.p. 1일차

5. 이 연구의 끝점 첫 번째 단계

기본 끝점:

최적의 디벌킹 비율

• 최적 세포축소는 1차 수술 완료 시 최대 직경이 1cm 이하인 가장 큰 잔여 종양 결절로 정의되었습니다.

보조 끝점:

복수의 양 종양의 크기 수술 기간, 출혈, 입원 수술 후 합병증(감염, 정맥 합병증, 입원 등) 화학 요법의 AE

*상복부 수술 절차는 연구자들이 비장 절제술, 췌장 절제술, 담낭 절제술, 간 절제술, 횡격막 절제술로 정의했습니다.

2기 1차 종료점 무진행 생존(PFS) 2차 종료점 전체 생존(OS)