正常な健康なボランティアにおける 3 つのトシリズマブ製品の比較研究

包含基準:

1. インフォームドコンセントに署名した時点で18〜50歳の健康な男性および女性のボランティア。
2. -包括的な病歴、バイタルサインを含む身体検査、検査室の血液学、臨床化学、尿検査、およびスクリーニング中の12誘導心電図に基づいて、資格のある医師によって決定される一般的な健康状態。
3. BMI が 18.5 ～ 30.0 kg/m2 で、体重が 50 ～ 100 kg (両方を含む)。
4. -スクリーニングパラメーター（バイタルサイン、身体検査、臨床検査、12誘導心電図、胸部X線、甲状腺機能など）が正常範囲内にあるか、または正常範囲外の場合、治験責任医師によって臨床的に重要ではないと評価された（値が明示的な除外基準を構成しない限り)。
5. 男性ボランティアは、性交、精子提供を控えるか、または異性のパートナーとのすべての関係において男性パートナー用のコンドームおよび別の効果的な避妊方法（子宮内避妊具、膣リングなど）を使用する意思がある必要があります。 、経口避妊薬、注射用プロゲステロン、または皮下インプラント) を女性パートナーに投与してから最後の投与日から 3 か月後まで、パートナーの 1 人が不妊症または外科的に無菌であることが医学的に確認されていない限り。
6. 女性ボランティアは、閉経後または外科的に無菌でなければなりません。 注: (「閉経後」とは、12 か月の自然発生的無月経または血清卵胞刺激ホルモン レベルが 40 mIU/ml を超える 6 か月の自然発生的無月経、または子宮摘出術を伴うまたは伴わない 6 週間の術後両側卵巣摘出術として定義されます)
7. -研究要件に書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、従うことができます。
8. -研究期間全体にわたって研究制限を喜んで順守します。

除外基準:

1. Quantiferon-TB Gold テスト、梅毒、B 型肝炎、C 型肝炎、または HIV-1 または 2 の陽性検査結果。
2. -トシリズマブまたはインターロイキン-6または治験薬を含むその受容体に直接作用する他の薬剤への以前の曝露（例： シルツキシマブ、サリルマブなど）。
3. -スクリーニング前3か月以内の生ウイルスワクチン接種、または試験中に生ウイルスワクチン接種を受ける予定、または治験薬の投与後最大3か月。
4. -抗破傷風および抗狂犬病の曝露後予防のための免疫グロブリンの投与 治験薬の投与前3週間以内。
5. -免疫不全またはその他の臨床的に重要な免疫学的障害、または自己免疫障害の病歴、進行中または頻繁に/再発する感染症として定義される年に3回以上治療を必要とする、または以前の帯状疱疹が完全に治癒していない（発生した場合はヘルペス後の神経痛期間を含む）無作為化の1年前、または全身性真菌感染症の病歴。
6. -研究製剤中の組換えヒト、またはヒト化抗体、他の治療用タンパク質、または賦形剤に対するアレルギーまたは過敏症。
7. -臨床的に重要な（治験責任医師の意見では）アトピー性アレルギー（例えば、現在臨床症状を示す小児喘息を含む喘息、蕁麻疹、血管性浮腫、湿疹性皮膚炎）、過敏症、またはアレルギー反応の現在の症状。
8. -何らかの理由で上腕の投与または投与後の評価に適していない皮膚（両方の期間で注射部位として使用される同じ腕）（入れ墨の存在、皮膚の色素沈着障害、瘢痕などを含む）。注射部位）。
9. -献血、繰り返しの採血を必要とする研究への参加、または過去3か月間の治療または輸血を必要とする出血。
10. 血圧が 140 mm Hg (収縮期) を超えるか、90 mm Hg (拡張期) を超えるか、現在降圧薬を服用しているボランティアのスクリーニング。 異なる日に最大 2 回の繰り返しが許可され、この場合、測定値の平均が適格性の決定に使用されます。 スクリーニング血圧は、5 分間安静にした後、座位で測定する必要があります。
11. -関連する起立性低血圧、失神発作、または失神 研究者の意見で、被験者に臨床的リスクをもたらすと見なされた病歴。
12. 450 ミリ秒を超える QTc (フリデリシア補正)、または心房細動、心房粗動、ウルフ-パーキンソン-ホワイト症候群、または心臓ペースメーカーの存在など、その他の臨床的に関連する ECG 異常。
13. -脳卒中/TIA（一過性脳虚血発作）を含むがこれらに限定されない臨床的に関連する神経系疾患の病歴または存在、または5歳前の熱性けいれん以外のけいれん。
14. -現在および/または現在の胃腸、腎内分泌、肺、肝臓、心血管（狭心症、労作性呼吸困難、オルソプノエ、うっ血性心不全または心筋梗塞の病歴または存在、および治療を必要とする血栓性または塞栓性エピソードを含む）、血液学的（汎血球減少症、 -再生不良性貧血または血液障害および凝固障害、またはINRが1.5を超える）、代謝性（既知の真性糖尿病を含む）は治験責任医師によって重要と見なされます。 この基準には、治験責任医師の意見では、被験者の安全性、治験評価、または治験手順および制限に対する被験者の遵守を妨げる可能性のある障害または状態が含まれます。
15. -スクリーニング時のULNの1.25倍を超えるALTまたはAST。
16. -スクリーニング時の好中球数が2 x 109 /リットル（mm3あたり2,000）未満または血小板数が100 x 109 /リットル（mm3あたり100,000）未満。
17. -臨床的に関連する高脂血症（190 mg / dLを超える空腹時血清LDLコレステロールまたは200 mg / dLを超える空腹時血清トリグリセリドまたは現在抗高脂血症薬を服用している被験者）。
18. -スクリーニング時または投薬時に進行中の、たとえ軽微であっても、活動的な感染症。
19. -臨床的に関連するサイズの治癒していない創傷または骨折の存在（治験責任医師の意見による）。
20. -過去3か月間の介入または第I相研究への参加、または過去12か月間の実験的医薬品の3つ以上の研究への参加、または3か月または5半以内の別の試験での治験薬の摂取-この試験で治験薬を摂取する前、または治験薬を計画的に摂取する前（いずれか長いほう）の生存（臨床試験の設定で投与されるすべての薬は治験薬と見なされます）、またはこの過程で任意の研究から予定されたフォローアップ訪問何らかの理由で、免疫グロブリンや抗体薬などの特定の長体滞留薬を過去6か月間で試用または摂取した（最初の治験薬投与日の3週間以上前に与えられた破傷風または狂犬病の暴露後予防を除く） ) ピリメタミン、テイコプラニン、全身性レチノイド、メフロキン、ヒドロキシクロロキン。
21. -上皮内癌、リンパ腫または白血病を含む癌の病歴。
22. -腸潰瘍または憩室炎の病歴、または現在。
23. -過去12か月以内の大手術、研究登録から12か月以内に計画された大手術、または研究登録から3か月以内に計画された歯科介入を含む手術。
24. -セクション10.2-以前および併用薬に詳述されている例外を除き、投与前3週間以内にハーブ製品を含む薬を摂取した。
25. 現在の喫煙者、またはスクリーニングの 3 か月以内に禁煙した人 (したがって、スクリーニング時に 3 か月の禁煙が必要です)。これには、噛みタバコや電子タバコなどの代替タバコ製品、またはスクリーニング時の尿コチニン検査の陽性が含まれます。
26. 呼気中のアルコールまたは尿中の乱用薬物（ベンゾジアゼピン、アンフェタミン、バルビツレート、コカイン、メタドン、フェンシクリジン 3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン [MDMA/エクスタシー]、テトラヒドロカンナビノール、アヘン剤を含む）の陽性検査。
27. -採血の困難の歴史、または採血中の血管迷走神経発作の歴史 治験責任医師の意見では、研究サンプリングに関連して干渉する可能性があります。