Vergleichende Studie von 3 Tocilizumab-Produkten bei normalen gesunden Freiwilligen

Einschlusskriterien:

1. Gesunde männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis 50 Jahren zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung.
2. Im Allgemeinen guter Gesundheitszustand, wie von einem qualifizierten Arzt auf der Grundlage einer umfassenden Anamnese, körperlichen Untersuchung einschließlich Vitalzeichen, Laborhämatologie, klinischer Chemie, Urinanalyse und 12-Kanal-EKG während des Screenings festgestellt.
3. BMI zwischen 18,5 - 30,0 kg/m2 und Körpergewicht zwischen 50 und 100 kg (beides inklusive).
4. Screening-Parameter (Vitalfunktionen, körperliche Untersuchung, klinische Labortests, 12-Kanal-EKG, Röntgen-Thorax, Schilddrüsenfunktion usw.) liegen innerhalb des normalen Bereichs oder, wenn sie außerhalb des normalen Bereichs liegen, vom Prüfarzt als klinisch nicht signifikant bewertet ( es sei denn, der Wert stellt ein explizites Ausschlusskriterium dar).
5. Männliche Freiwillige müssen bereit sein, auf Geschlechtsverkehr, Samenspenden zu verzichten oder bereit zu sein, bei allen Beziehungen mit einem Partner des anderen Geschlechts ein Kondom für den männlichen Partner und eine andere wirksame Verhütungsmethode (z. B. Intrauterinpessar, Vaginalring) zu verwenden , orales Kontrazeptivum, injizierbares Progesteron oder subkutanes Implantat) für die Partnerin ab dem Zeitpunkt der Verabreichung bis 3 Monate nach dem Datum der letzten Verabreichung, es sei denn, einer der Partner ist medizinisch bestätigt entweder unfruchtbar oder chirurgisch steril.
6. Weibliche Freiwillige sollten entweder postmenopausal oder chirurgisch steril sein. Hinweis: („Postmenopausal“ ist definiert als 12 Monate spontane Amenorrhö oder 6 Monate spontane Amenorrhö mit Serumspiegeln des follikelstimulierenden Hormons > 40 mIE/ml oder 6 Wochen postoperative bilaterale Ovarektomie mit oder ohne Hysterektomie)
7. Fähig und zugänglich, eine schriftliche Einverständniserklärung zu den Studienanforderungen abzugeben.
8. Bereitschaft, sich während der gesamten Studiendauer an Studienbeschränkungen zu halten.

Ausschlusskriterien:

1. Positives Testergebnis für Quantiferon-TB Gold-Test, Syphilis, Hepatitis B, Hepatitis C oder HIV-1 oder 2.
2. Jegliche frühere Exposition gegenüber Tocilizumab oder einem anderen Wirkstoff, der direkt auf Interleukin-6 oder seine Rezeptoren wirkt, einschließlich Prüfpräparate (z. Siltuximab, Sarilumab usw.).
3. Lebendvirusimpfung innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening oder Absicht, während der Studie eine Lebendvirusimpfung zu erhalten oder bis zu 3 Monate nach der Verabreichung des Studienmedikaments.
4. Verabreichung von Immunglobulinen zur Anti-Tetanus- und Anti-Tollwut-Postexpositionsprophylaxe innerhalb von 3 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments.
5. Vorgeschichte von Immunschwäche oder anderen klinisch signifikanten immunologischen Erkrankungen oder Autoimmunerkrankungen, andauernde oder häufige/wiederkehrende Infektionen, definiert als mehr als 3 pro Jahr, die eine Behandlung erfordern, oder früherer Herpes zoster, der nicht vollständig geheilt ist (einschließlich der postherpetischen Neuralgieperiode, falls aufgetreten). ein Jahr vor der Randomisierung oder Vorgeschichte einer systemischen Pilzinfektion zu einem beliebigen Zeitpunkt.
6. Allergie oder Überempfindlichkeit gegen rekombinante menschliche oder humanisierte Antikörper, andere therapeutische Proteine ​​oder Hilfsstoffe in den Studienformulierungen.
7. Aktuelle Manifestation einer klinisch signifikanten (nach Ansicht des Prüfarztes) atopischen Allergie (z. B. Asthma, einschließlich Asthma im Kindesalter, das derzeit klinische Manifestationen zeigt, Urtikaria, Angioödem, ekzematöse Dermatitis), Überempfindlichkeit oder allergische Reaktionen.
8. Ungeeignete Haut für die Dosierung oder Nachdosierungsuntersuchungen des Oberarms (derselbe Arm soll in beiden Perioden als Injektionsstelle verwendet werden) aus beliebigen Gründen (einschließlich Vorhandensein von Tätowierungen, Hautpigmentierungsstörungen, Narbenbildung usw., die dies verdecken können). Injektionsstelle).
9. Blutspende, Teilnahme an einer Studie, die wiederholte Blutentnahmen oder behandlungsbedürftige Blutungen oder Transfusionen in den letzten 3 Monaten erfordert.
10. Screening-Blutdruck höher als 140 mm Hg (systolisch) oder höher als 90 mm Hg (diastolisch) oder Freiwillige, die derzeit blutdrucksenkende Medikamente einnehmen. Es sind bis zu zwei Wiederholungen an verschiedenen Tagen zulässig, und in diesem Fall wird der Mittelwert der Messungen verwendet, um über die Eignung zu entscheiden. Der Screening-Blutdruck ist im Sitzen nach 5 Minuten Ruhe zu messen.
11. Vorgeschichte relevanter orthostatischer Hypotonie, Ohnmachtsanfälle oder Ohnmachtsanfälle, die nach Ansicht des Ermittlers ein klinisches Risiko für die Probanden darstellen.
12. QTc (Fridericia-Korrektur) länger als 450 Millisekunden oder andere klinisch relevante EKG-Anomalien wie Vorhofflimmern, Vorhofflattern, Wolf-Parkinson-White-Syndrom oder Vorhandensein eines Herzschrittmachers.
13. Vorgeschichte oder Vorhandensein einer klinisch relevanten Erkrankung des Nervensystems, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Schlaganfall/TIA (transiente ischämische Attacke) oder anderer Anfälle als Fieberkrämpfe vor dem Alter von 5 Jahren.
14. Anamnese und/oder aktuelle gastrointestinale, renale, endokrine, pulmonale, hepatische, kardiovaskuläre (einschließlich Angina pectoris, Belastungsdyspnoe, Orthopnoe, dekompensierte Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt und behandlungsbedürftige thrombotische oder embolische Episoden), hämatologische (einschließlich Panzytopenie, aplastische Anämie oder Blutdyskrasie und Koagulopathien oder ein INR von mehr als 1,5), metabolisch (einschließlich bekannter Diabetes mellitus), die vom Prüfarzt als signifikant erachtet werden. Dieses Kriterium umfasst alle Störungen oder Zustände, die nach Meinung des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden, die Studienauswertungen oder die Einhaltung der Studienverfahren und -beschränkungen durch den Probanden beeinträchtigen können.
15. ALT oder AST höher als das 1,25-fache der ULN beim Screening.
16. Neutrophilenzahl unter 2 x 109/Liter (2.000 pro mm3) oder Thrombozytenzahl unter 100 x 109/Liter (100.000 pro mm3) beim Screening.
17. Klinisch relevante Hyperlipidämie (Nüchtern-LDL-Cholesterin im Serum höher als 190 mg/dl oder Nüchtern-Serumtriglyceride höher als 200 mg/dl oder Patient, der derzeit Antihyperlipidämie-Medikamente einnimmt).
18. Jede aktive Infektion, auch wenn sie geringfügig ist, die zum Zeitpunkt des Screenings oder der Dosierung andauert.
19. Vorhandensein einer nicht geheilten Wunde oder eines Knochenbruchs von klinisch relevanter Größe (nach Meinung des Ermittlers).
20. Teilnahme an einer Interventions- oder Phase-I-Studie in den letzten drei Monaten oder an oder Teilnahme an mehr als 3 Studien mit experimentellen Arzneimitteln in den letzten 12 Monaten oder Einnahme eines Prüfpräparats in einer anderen Studie innerhalb von 3 Monaten oder 5 Halb- Leben (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) vor der Einnahme des Studienmedikaments in dieser Studie oder der geplanten Einnahme eines Prüfpräparats (jedes in einer klinischen Studie verabreichte Arzneimittel gilt als Prüfpräparat) oder ein im Verlauf dieser Studie geplanter Nachsorgebesuch Versuch oder Einnahme aus irgendeinem Grund in den letzten 6 Monaten von bestimmten langanhaltenden Arzneimitteln, wie z ) Pirimethamin, Teicoplanin, systemische Retinoide, Mefloquin und Hydroxychloroquin.
21. Geschichte von Krebs, einschließlich Carcinoma in situ, Lymphom oder Leukämie.
22. Vorgeschichte oder aktuelle Darmgeschwüre oder Divertikulitis.
23. Größere chirurgische Eingriffe innerhalb der letzten 12 Monate, größere chirurgische Eingriffe, die innerhalb von 12 Monaten nach Studieneinschluss geplant sind, oder alle chirurgischen Eingriffe, einschließlich zahnärztlicher Eingriffe, die innerhalb von 3 Monaten nach Studieneinschluss geplant sind.
24. Einnahme von Medikamenten, einschließlich pflanzlicher Produkte, innerhalb von 3 Wochen vor der Dosierung, mit Ausnahme der Ausnahmen, die in Abschnitt 10.2 – Vorherige und gleichzeitige Medikation aufgeführt sind.
25. Aktuelle Raucher oder diejenigen, die das Rauchen weniger als 3 Monate vor dem Screening aufgegeben haben (daher 3 Monate Rauchstopp zum Screening-Zeitpunkt erforderlich), einschließlich alternativer Tabakprodukte wie Kautabak und Dampfen, oder positiver Urin-Cotinin-Test beim Screening.
26. Positiver Test auf Alkohol im Atem oder Missbrauchsdrogen (einschließlich Benzodiazepine, Amphetamine, Barbiturate, Kokain, Methadon, Phencyclidin 3,4-Methylendioxymethamphetamin [MDMA/Ecstasy], Tetrahydrocannabinol und Opiate) im Urin.
27. Jegliche Schwierigkeiten bei der Blutentnahme in der Vorgeschichte oder vasovagale Attacken während der Blutentnahme, die nach Ansicht des Prüfarztes die Probenentnahme der Studie erheblich beeinträchtigen könnten.