Sammenlignende undersøgelse af 3 Tocilizumab-produkter hos normale sunde frivillige

Inklusionskriterier:

1. Sunde mandlige og kvindelige frivillige, 18 til 50 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykke.
2. Generelt et godt helbred som bestemt af en kvalificeret læge baseret på en omfattende sygehistorie, fysisk undersøgelse inklusive vitale tegn, laboratoriehæmatologi, klinisk kemi, urinanalyse og 12-aflednings-EKG under screening.
3. BMI mellem 18,5 - 30,0 kg/m2 og kropsvægt mellem 50 og 100 kg (begge inklusive).
4. Screeningsparametre (vitale tegn, fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietests, 12-aflednings-EKG, røntgen af ​​thorax, skjoldbruskkirtelfunktion osv.) er inden for det normale område eller, hvis det er uden for det normale område, vurderet som klinisk ikke-signifikant af investigator ( medmindre værdien udgør et eksplicit udelukkelseskriterium).
5. Mandlige frivillige skal være villige til at afholde sig fra samleje, sæddonation eller villige til i alle forhold med en partner af det modsatte køn at bruge et kondom til den mandlige partner og en anden effektiv præventionsmetode (såsom en intra-uterin enhed, vaginal ring , oral prævention, injicerbar progesteron eller subdermalt implantat) til den kvindelige partner fra doseringstidspunktet til 3 måneder efter sidste doseringsdato, medmindre en af ​​partnerne er medicinsk bekræftet at være enten infertil eller kirurgisk steril.
6. Kvindelige frivillige skal enten være postmenopausale eller kirurgisk sterile. Bemærk: ("Postmenopausal" er defineret som 12 måneders spontan amenoré eller 6 måneders spontan amenoré med serumfollikelstimulerende hormonniveauer > 40 mIU/ml eller 6 uger postkirurgisk bilateral ooforektomi med eller uden hysterektomi)
7. I stand til og modtagelig til at give skriftligt informeret samtykke til undersøgelseskravene.
8. Er villig til at overholde studierestriktioner i hele studietiden.

Ekskluderingskriterier:

1. Positivt testresultat for Quantiferon-TB Gold-test, syfilis, hepatitis B, hepatitis C eller HIV-1 eller 2.
2. Enhver tidligere eksponering for tocilizumab eller for ethvert andet middel, der virker direkte på interleukin-6 eller på dets receptorer, herunder forsøgsprodukter (f. siltuximab, sarilumab osv.).
3. Levende virusvaccination inden for 3 måneder før screening eller intention om at modtage levende virusvaccination under forsøget eller op til 3 måneder efter administration af undersøgelseslægemidlet.
4. Administration af immunglobuliner til anti-tetanus og antirabies post-eksponeringsprofylakse inden for 3 uger før administration af undersøgelseslægemidlet.
5. Anamnese med immundefekt eller andre klinisk signifikante immunologiske lidelser eller autoimmune lidelser, igangværende eller hyppig/tilbagevendende infektion defineret som mere end 3 om året, der kræver behandling eller tidligere herpes zoster, der ikke er helt helet (inklusive den postherpetiske neuralgiperiode, hvis den forekommer) inden for et år før randomisering eller historie med systemisk svampeinfektion til enhver tid.
6. Allergi eller overfølsomhed over for et hvilket som helst rekombinant humant eller humaniserede antistoffer, andre terapeutiske proteiner eller hvilke som helst excipienser i undersøgelsesformuleringerne.
7. Aktuel manifestation af klinisk signifikant (efter efterforskerens mening) atopisk allergi (f.eks. astma inklusive astma hos børn, der i øjeblikket viser kliniske manifestationer, nældefeber, angioødem, eksematøs dermatitis), overfølsomhed eller allergiske reaktioner.
8. Uegnet hud til dosering eller efter dosering evalueringer af overarmen (samme arm skal bruges som injektionssted i begge perioder) af enhver årsag (herunder tilstedeværelse af tatoveringer, hudpigmenteringsforstyrrelser, ardannelse osv., som kan skjule injektionssted).
9. Bloddonation, deltagelse i enhver undersøgelse, der kræver gentagne blodprøver eller blødninger, der kræver behandling eller enhver transfusion inden for de seneste 3 måneder.
10. Screening af blodtryk højere end 140 mm Hg (systolisk) eller højere end 90 mm Hg (diastolisk) eller frivillige i øjeblikket på anti-hypertensiv medicin. Op til to gentagelser på forskellige dage er tilladt, og i dette tilfælde vil gennemsnittet af målingerne blive brugt til at beslutte om berettigelse. Screening af blodtrykket skal måles i siddende stilling efter 5 minutters hvile.
11. Anamnese med relevant ortostatisk hypotension, besvimelsesanfald eller blackouts, som efter investigator vurderes at udgøre en klinisk risiko for forsøgspersonerne.
12. QTc (Fridericia-korrektion) længere end 450 millisekunder eller andre klinisk relevante EKG-abnormiteter såsom atrieflimren, atrieflimren, Wolf-Parkinson-White syndrom eller tilstedeværelse af en pacemaker.
13. Anamnese eller tilstedeværelse af enhver klinisk relevant sygdom i nervesystemet inklusive, men ikke begrænset til slagtilfælde/TIA (Forbigående iskæmisk Anfald), eller af andre anfald end feberkramper før 5 års alderen.
14. Anamnese med og/eller nuværende gastrointestinal, renal endokrin, pulmonal, hepatisk, kardiovaskulær (herunder anamnese med eller tilstedeværelse af angina, anstrengelsesdyspnø, ortopnø, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt og trombotisk eller embolisk episode, der kræver behandling), hæmatologisk (inklusive, aplastisk anæmi eller bloddyskrasi og koagulopatier, eller en INR højere end 1,5), metabolisk (herunder kendt diabetes mellitus) betragtet som signifikant af investigator. Dette kriterium omfatter enhver lidelse eller tilstand, der efter investigatorens mening kan forstyrre forsøgspersonens sikkerhed, undersøgelsesevalueringerne eller forsøgspersonens overholdelse af undersøgelsesprocedurerne og begrænsningerne.
15. ALAT eller AST højere end 1,25 gange ULN ved screening.
16. Neutrofiltal under 2 x 109/liter (2.000 pr. mm3) eller blodpladetal under 100 x 109/liter (100.000 pr. mm3) ved screening.
17. Klinisk relevant hyperlipidæmi (fastende serum LDL-kolesterol højere end 190 mg/dL eller fastende serum triglycerider højere end 200 mg/dL eller forsøgsperson i øjeblikket på antihyperlipidæmiske lægemidler).
18. Enhver aktiv infektion, selv om den er mindre, igangværende på tidspunktet for screening eller dosering.
19. Tilstedeværelse af ethvert ikke-helet sår eller knoglebrud af en klinisk relevant størrelse (efter investigators mening).
20. Deltagelse i et interventions- eller fase I-studie inden for de sidste tre måneder, eller på eller deltagelse i mere end 3 undersøgelser af eksperimentelle lægemiddelprodukter inden for de seneste 12 måneder, eller indtagelse af et forsøgslægemiddel i et andet forsøg inden for 3 måneder eller 5 halv- liv (alt efter hvad der er længst) forud for indtagelse af forsøgslægemiddel i dette forsøg eller planlagt indtagelse af et forsøgslægemiddel (ethvert lægemiddel, der administreres i en klinisk forsøgssammenhæng, betragtes som et forsøgslægemiddel) eller opfølgningsbesøg planlagt fra en undersøgelse i løbet af denne afprøvning eller indtagelse af en eller anden grund inden for de sidste 6 måneder af nogle specifikke lægemidler med lang levetid, såsom ethvert immunglobulin- eller antistoflægemiddel (bortset fra post-eksponeringsprofylakse af stivkrampe eller rabies givet mere end 3 uger før datoen for den første dosis af lægemidlet ) pirimethamin, teicoplanin, systemiske retinoider, mefloquin og hydroxychloroquin.
21. Anamnese med enhver kræftsygdom, herunder carcinoma in situ, lymfom eller leukæmi.
22. Anamnese med eller nuværende tarmsår eller divertikulitis.
23. Større operation inden for de seneste 12 måneder, større operation planlagt inden for 12 måneder efter tilmelding til studiet eller enhver operation inklusive tandlægeindgreb planlagt inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet.
24. Indtagelse af enhver medicin, herunder naturlægemidler, inden for 3 uger før dosering, bortset fra undtagelserne beskrevet i afsnit 10.2-Forudgående og samtidig medicin.
25. Nuværende rygere eller dem, der holdt op med at ryge mindre end 3 måneder før screening, (derved kræves 3 måneders ophør ved screening), herunder alternative tobaksprodukter såsom tyggetobak og vaping, eller positiv urin-kotinintest ved screening.
26. Positiv test for alkohol i ånde eller misbrugsstoffer (herunder benzodiazepiner, amfetaminer, barbiturater, kokain, metadon, phencyclidin 3,4-methylendioxymetamfetamin [MDMA/ecstasy], tetrahydrocannabinol og opiater) i urinen.
27. Enhver historie med problemer med blodprøvetagning eller ethvert vasovagalt anfald under blodprøvetagning, som efter investigators mening kan interferere med undersøgelsesprøvetagningen.